利培酮 E-肟 | 691007-09-7

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 肟
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 利培酮 E-肟
• 中文别名: 利培酮E-肟
• 英文名称: Risperidone Z-oxime
• 英文别名: 3-[2-[4-[(E)-C-(2,4-difluorophenyl)-N-hydroxycarbonimidoyl]piperidin-1-yl]ethyl]-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• CAS: 691007-09-7
• 化学式: C₂₃H₂₈F₂N₄O₂
• 分子量: 430.498
• InChiKey: BRCINVRBDDVLDW-HPNDGRJYSA-N

物化性质

• 沸点：
  569.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  68.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性方面，Risperidone E-oxime 是 Risperidone 的一种杂质。Risperidone 能阻断 5-HT2 受体，并抑制 P-糖蛋白 (P-Glycoprotein)，同时拮抗 dopamine D2 受体。其对 5-HT2A 和 dopamine D2 受体的 Ki 值分别为 4.8 nM 和 5.9 nM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  利培酮 E-肟 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 利培酮
  参考文献：
  名称：

  Process for making risperidone and intermediates therefor

  摘要：

  利用富集的Z异构体肟中间体（3）或（7）的使用增强了利培酮的形成。 1 这些肟可以通过各种技术进行异构体富集，包括使用其新颖的乙酸盐，该盐提供了异构体的分离，或通过热转化。

  公开号：

  US20040097523A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(2,4-二氟苯甲酰基)-哌啶盐酸盐 、 在 氢氧化钾 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 9.0h， 以48.6%的产率得到利培酮 E-肟
  参考文献：
  名称：

  Process for making risperidone and intermediates therefor

  摘要：

  利用富集的Z异构体肟中间体（3）或（7）的使用增强了利培酮的形成。 1 这些肟可以通过各种技术进行异构体富集，包括使用其新颖的乙酸盐，该盐提供了异构体的分离，或通过热转化。

  公开号：

  US20040097523A1

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANTIPSYCHOTIC RISPERIDONE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE RISPERIDONE ANTIPSYCHOTIQUE
  申请人：AUROBINDO PHARMA LTD

  公开号：WO2004009591A1

  公开（公告）日：2004-01-29

  This invention relates to a process for the preparation of antipsychotic risperidone (Formula I); which comprises reacting 3-(2-chloroethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido-[1,2-a]pyrimidin-4-one (Formula II); with 4-(2,4-difluorobenzoyl)piperidine oxime (Formula III); to form oxime (Formula IV); and in situ cyclization of oxime (Formula IV) to form risperidone (Formula I) in a solvent selected from the group consisting of acetonitrile, N,N-dimetylformamide and methyl isobutyl ketone.

  这项发明涉及一种制备抗精神病药利培酮（化学式I）的方法；包括将3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮（化学式II）与4-(2,4-二氟苯甲酰)哌啶肟（化学式III）反应，形成肟（化学式IV）；并原位将肟（化学式IV）环化形成利培酮（化学式I），所用溶剂选自丙腈、N,N-二甲基甲酰胺和异丁基甲酮。
• Process for the preparation of 3-{2-'4- (6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl!ethyl}-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4h-pyrido'1,2-methyl-4h-pyrido',2-a!pyrimidin-4-one
  申请人：Pongo Laszlo

  公开号：US20050004141A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  The invention relates to a process for the preparation of 3-2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl}-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one of the Formula (I), and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof by subjecting the oxime of the Formula (II), to ring-closure in the presence of an alkali hydroxide, alkali carbonate or alkali-C 1-4 alkoxide in an inert organic solvent, converting the base of the Formula I thus obtained into an acid addition salt or setting free the base of the Formula I from an acid addition salt thereof which comprises reacting a halogen derivative of the general Formula (XIV), (wherein Hal is halogen) with piperidine oxime derivative of the Formula (V), or an acid addition salt thereof in the presence of a base, and using by the ring-closure of the oxime of the Formula II formed a C 1-4 -alkanol as inert solvent. The process of the present invention enables the economical preparation of a product having a purity suitable for pharmaceutical purposes.

  本发明涉及一种制备公式（I）中的3-2-[4-(6-氟-1,2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基]乙基}-6,7,8,9-四氢-2-甲基-4H-吡啶[1,2-a]嘧啶-4-酮及其药学上可接受的酸加成盐的过程，包括在惰性有机溶剂中在碱性氢氧化物、碱性碳酸盐或碱性C1-4烷氧化物的存在下，使公式（II）的肟在环闭合的情况下，将公式I的碱转化为酸加成盐或从其酸加成盐中释放出公式I的碱。其中，该过程包括在碱的存在下，使用公式（XIV）的卤代衍生物（其中Hal是卤素）与公式（V）的哌啶肟衍生物或其酸加成盐在惰性溶剂C1-4-烷醇中进行肟的环闭合。本发明的过程能够经济地制备出适用于药物用途的纯度合适的产物。
• IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3-(2-'4-(6-FLUORO-1,2-BENZISOXAZOL-3-YL)-1-PIPERIDINYL/ETHYL)-6,7,8,9-TETRAHYDRO-2-METHYL-4H-PYRIDO'1,2-A/PYRIMIDIN-4-ONE
  申请人：Egis Gyogyszergyar Rt.

  公开号：EP1461338A1

  公开（公告）日：2004-09-29
• IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3-(2-(4-(6-FLUORO-1,2-BENZISOXAZOL-3-YL)-1-PIPERIDINYL)ETHYL)-6,7,8,9-TETRAHYDRO-2-METHYL-4H-PYRIDO(1,2-A)PYRIMIDIN-4-ONE
  申请人：EGIS Gyógyszergyár Nyrt

  公开号：EP1461338B1

  公开（公告）日：2007-05-02
• US7307168B2
  申请人：——

  公开号：US7307168B2

  公开（公告）日：2007-12-11