3-溴甲基邻苯二甲酸二甲酯 | 24129-04-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-溴甲基邻苯二甲酸二甲酯
• 英文名称: 3-bromomethylphthalate dimethyl ester
• 英文别名: Dimethyl 3-(bromomethyl)phthalate；dimethyl 3-(bromomethyl)benzene-1,2-dicarboxylate
• CAS: 24129-04-2
• 化学式: C₁₁H₁₁BrO₄
• 分子量: 287.11
• InChiKey: YWVKACMYFGVPAQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2917399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴甲基邻苯二甲酸二甲酯 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以88%的产率得到3-azidomethyl-phthalic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  7- [1H-Indol-2-yl] -2,3-dihydro-isoindol-1-ones作为双重Aurora-A / VEGF-R2激酶抑制剂：设计，合成和生物学活性。

  摘要：

  合成了一系列新型的7- [1H-吲哚-2-基] -2,3-二氢-异吲哚-1-酮，旨在作为VEGF-R2激酶的抑制剂，并有效抑制VEGF-R2和Aurora-A。激酶。讨论了该系列的基于结构的设计，合成和初始SAR。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.07.090
• 作为产物：
  描述：

  二甲基3-甲基邻苯二甲酸酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 以80%的产率得到3-溴甲基邻苯二甲酸二甲酯
  参考文献：
  名称：

  7- [1H-Indol-2-yl] -2,3-dihydro-isoindol-1-ones作为双重Aurora-A / VEGF-R2激酶抑制剂：设计，合成和生物学活性。

  摘要：

  合成了一系列新型的7- [1H-吲哚-2-基] -2,3-二氢-异吲哚-1-酮，旨在作为VEGF-R2激酶的抑制剂，并有效抑制VEGF-R2和Aurora-A。激酶。讨论了该系列的基于结构的设计，合成和初始SAR。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.07.090

文献信息

• CCK and gastrin receptor ligands
  申请人：James Black Foundation Limited

  公开号：US05939437A1

  公开（公告）日：1999-08-17

  Compounds of formula (I) and their pharmaceutically active salts are gastrin and CCK receptor ligands, where Ar is a monocyclic aromatic group, R.sup.1 is halo, amino, nitro, cyano, sulphamoyl, sulphonyl, trifluoromethyl, C.sub.1 to C.sub.3 alkyl, C.sub.1 to C.sub.3 alkylamino, C.sub.1 to C.sub.3 dialkylamino, phenyl, substituted phenyl, C.sub.1 to C.sub.3 alkoxy, hydroxy, esterified hydroxy, C.sub.1 to C.sub.3 hydroxyalkyl, C.sub.1 to C.sub.3 alkylcarboxyamino, carboxy, esterified carboxy and amidated carboxy, m is 0, 1, 2, 3, or 4, provided that m is not more than 2 unless R.sup.1 is exclusively halo, x+y=0 or 1, R.sup.2 and R.sup.4 independently are II, or C.sub.1 to C.sub.3 alkyl, R.sup.3 is H or C.sub.1 to C.sub.15 hydrocarbyl, where one or more hydrogen atoms of die hydrocarbyl group may be replaced by a halogen atom, and where up to two of the carbon atoms may be replaced by a nitrogen, oxygen or sulphur atom, provided that R.sup.3 does not contain a --O--O-- group, R.sup.5 is H or C.sub.1 to C.sub.3 alkyl, U is a cyclic moiety, selected from the group consisting of aryl, aromatic heterocyclic, non-aromatic heterocyclic, and cycloalkyl groups, where the aryl or aromatic group contains up to 3 substituents selected from the group consisting of halo, amino, nitro, cyano, sulphamoyl, sulphonyl, trifluoromethyl, C.sub.1 to C.sub.3 alkyl, C.sub.1 to C.sub.3 alkylamino, C.sub.1 to C.sub.3 dialkylamino, phenyl, C.sub.1 to C.sub.3 alkoxy, hydroxy, esterified hydroxy, C.sub.1 to C.sub.3 hydroxyalkyl, C.sub.1 to C.sub.3 alkylcarboxyamino, carboxy, esterified carboxy and amidated carboxy, Z is a group of the formula (IIa) or (IIb) where R.sup.6 is H or C.sub.1 to C.sub.3 alkyl, X is --CO.sub.2 H, esterified carboxy, amidated carboxy, tetrazolyl, hydroxy, cyano, amidino, --CH.sub.2 OH, --SO.sub.2 NHCOR.sup.7, --SONHCOR.sup.7, --COR.sup.7, --NHSO.sub.2 R.sup.7, --CONHSO.sub.2 R.sup.7,--NHCOR.sup.7 or --SO.sub.2 NHR.sup.8, where R.sup.7 is C.sub.1 to C.sub.6, alkyl, C.sub.1 to C.sub.6 aryl or substituted aryl, and R.sup.8 is --OH, --CN, C.sub.1 to C.sub.6 alkyl, C.sub.1 to C.sub.6 haloalkyl, aryl or substituted aryl, Y is H or a group selected from those recited above for X, and a is 0, 1, or 2. ##STR1##

  化合物的结构式（I）及其药用活性盐是胃泌素和CCK受体配体，其中Ar是单环芳基，R.sup.1是卤素，氨基，硝基，氰基，磺胺基，磺酰基，三氟甲基，C.sub.1到C.sub.3烷基，C.sub.1到C.sub.3烷基氨基，C.sub.1到C.sub.3双烷基氨基，苯基，取代苯基，C.sub.1到C.sub.3烷氧基，羟基，酯化羟基，C.sub.1到C.sub.3羟基烷基，C.sub.1到C.sub.3烷基羧基氨基，羧基，酯化羧基和酰胺化羧基，m为0、1、2、3或4，但m不超过2，除非R.sup.1仅为卤素，x+y=0或1，R.sup.2和R.sup.4独立地为II，或C.sub.1到C.sub.3烷基，R.sup.3为H或C.sub.1到C.sub.15烃基，其中烃基的一个或多个氢原子可被卤素原子取代，并且最多两个碳原子可被氮、氧或硫原子取代，但R.sup.3不含--O--O--基团，R.sup.5为H或C.sub.1到C.sub.3烷基，U为选自芳基、芳香杂环、非芳香杂环和环烷基的环状基团，其中芳基或芳香基最多含有3个取代基，选自卤素、氨基、硝基、氰基、磺胺基、磺酰基、三氟甲基、C.sub.1到C.sub.3烷基、C.sub.1到C.sub.3烷基氨基、C.sub.1到C.sub.3双烷基氨基、苯基、C.sub.1到C.sub.3烷氧基、羟基、酯化羟基、C.sub.1到C.sub.3羟基烷基、C.sub.1到C.sub.3烷基羧基氨基、羧基、酯化羧基和酰胺化羧基，Z为式（IIa）或（IIb）的基团，其中R.sup.6为H或C.sub.1到C.sub.3烷基，X为--CO.sub.2 H，酯化羧基，酰胺化羧基，四唑基，羟基，氰基，胺基，--CH.sub.2 OH，--SO.sub.2 NHCOR.sup.7，--SONHCOR.sup.7，--COR.sup.7，--NHSO.sub.2 R.sup.7，--CONHSO.sub.2 R.sup.7，--NHCOR.sup.7或--SO.sub.2 NHR.sup.8，其中R.sup.7为C.sub.1到C.sub.6烷基，C.sub.1到C.sub.6芳基或取代芳基，R.sup.8为--OH，--CN，C.sub.1到C.sub.6烷基，C.sub.1到C.sub.6卤代烷基，芳基或取代芳基，Y为H或从上述X中选择的基团，a为0、1或2。
• [EN] BIFUNCTIONAL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS BIFONCTIONNELS POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2021083949A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  The invention provides bifunctional compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Formula (I). The compounds cause the degradation of SMARCA2 via the targeted ubiquination of SMARCA2 protein and subsequent proteasomal degradation and are thus useful for the treatment of cancer. The targeting ligand is of formula (TL).

  该发明提供了式（I）的双功能化合物或其药用可接受的盐。式（I）。这些化合物通过靶向泛素化SMARCA2蛋白并随后的蛋白酶体降解来导致SMARCA2的降解，因此对于癌症的治疗是有用的。靶向配体的化学式为（TL）。
• Design and optimization of aspartate N -acetyltransferase inhibitors for the potential treatment of Canavan disease
  作者：Bharani Thangavelu、Vinay Mutthamsetty、Qinzhe Wang、Ronald E. Viola

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.11.060

  日期：2017.2

  breakdown. The membrane-associated enzyme responsible for the synthesis of NAA, aspartate N-acetyltransferase (ANAT), has recently been purified and examined (Wang et al., Prot Expr Purif. 2016;119:11). With the availability, for the first time, of a stable and soluble form of ANAT we can now report the identification of initial inhibitors against this biosynthetic enzyme, obtained from the screening of

  卡纳万病是一种致命的神经系统疾病，由N-乙酰-1-天冬氨酸（NAA）代谢缺陷引起。最近的工作表明，这种疾病的破坏性症状与在这些患者中观察到的NAA水平升高有关，这是由于天冬氨酸酰化酶的突变形式无法充分催化其分解而导致的。负责NAA合成的膜相关酶，天冬氨酸N-乙酰基转移酶（ANAT），最近已被纯化和检测（Wang等人，Prot Expr Purif。2016; 119：11）。有了稳定和可溶形式的ANAT，我们现在首次可以报告对这种生物合成酶的初步抑制剂的鉴定，该抑制剂是从几个重点化合物库的筛选中获得的。这些中度结合化合物的两个核心结构随后进行了优化，这些系列中最有效的抑制剂具有针对ANAT的亚微摩尔抑制常数（K i值）。通过抑制ANAT来减慢NAA的产生将降低这种代谢产物的升高水平，并有可能作为缓解Canavan疾病症状的治疗选择。
• Elaboration of a fragment library hit produces potent and selective aspartate semialdehyde dehydrogenase inhibitors
  作者：Bharani Thangavelu、Pravin Bhansali、Ronald E. Viola

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.09.017

  日期：2015.10

  approaches, including fragment based drug discovery (FBDD), inhibitor docking, kinetic, and structure–activity relationship (SAR) studies have been used to guide ASADH inhibitor development. Elaboration of a core structure identified by FBDD has led to the synthesis of low micromolar inhibitors of the target enzyme, with high selectivity introduced between the Gram-negative and Gram-positive orthologs of ASADH

  天门冬氨酸-β-半醛脱氢酶（ASADH）位于天冬氨酸代谢途径的第一个分支点，导致生物合成一些必需氨基酸和一些重要的代谢产物。该途径对于植物和微生物（如细菌和真菌）的许多新陈代谢过程至关重要，但在哺乳动物中则不存在。因此，该途径中涉及的关键微生物酶是具有新作用方式的新型抗生素开发的潜在潜在靶标。ASADH酶家族具有相同的底物结合和活性位点催化基团。但是，当预先针对从片段文库筛选中鉴定出的低分子量抑制剂进行筛选时，来自代表性细菌和真菌物种的酶显示出不同的抑制模式。在本研究中，几种方法 包括基于片段的药物发现（FBDD），抑制剂对接，动力学和结构-活性关系（SAR）研究已用于指导ASADH抑制剂的开发。通过FBDD鉴定的核心结构的精细化已导致合成了目标酶的低微摩尔抑制剂，并在ASADH的革兰氏阴性和革兰氏阳性直向同源物之间引入了高选择性。这套新的结构为针对这种经过验证的药物靶标酶的抑制剂的开发开
• [EN] POTENT PHTHALATE INHIBITORS OF ASPARTATE N-ACETYLTRANSFERASE AND SELECTIVE ASPARTATE PATHWAY INHIBITORS<br/>[FR] PUISSANTS INHIBITEURS DE PHTALATE D'ASPARTATE N-ACÉTYLTRANSFÉRASE ET INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA VOIE ASPARTATE
  申请人：UNIV TOLEDO

  公开号：WO2017040376A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  Phthalate derivatives that are aspartate-P-semialdehyde dehydrogenase (ASADH) inhibitor compounds, aspartate N-acetyltransferase (ANAT) inhibitor compounds, or both, are described, as well as methods of making the same, and methods of using the same.

  描述了作为天冬氨酸-P-半胱氨酸脱氢酶（ASADH）抑制剂化合物、天冬氨酸N-乙酰基转移酶（ANAT）抑制剂化合物或两者的邻苯二甲酸酯衍生物，以及制备这些化合物的方法和使用这些化合物的方法。