8-(4-chlorobenzyl)-3-[2-(bis(4-fluorophenyl)methoxy)ethylidenyl]-8-azabicyclo[3.2.1]octane | 1352327-90-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 8-(4-chlorobenzyl)-3-[2-(bis(4-fluorophenyl)methoxy)ethylidenyl]-8-azabicyclo[3.2.1]octane
• 英文别名: SAC5-77；3-[2-[Bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethylidene]-8-[(4-chlorophenyl)methyl]-8-azabicyclo[3.2.1]octane
• CAS: 1352327-90-2
• 化学式: C₂₉H₂₈ClF₂NO
• 分子量: 479.997
• InChiKey: GJTMTEOJSFMLJB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  558.2±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.272±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  托品酮 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 lithium chloride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 8-(4-chlorobenzyl)-3-[2-(bis(4-fluorophenyl)methoxy)ethylidenyl]-8-azabicyclo[3.2.1]octane
  参考文献：
  名称：

  单胺转运蛋白中8-取代-3-[2-(二芳基甲氧基亚乙基)]-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷衍生物的进一步构效关系研究

  摘要：

  研究了 8-取代-3-[2-(二芳基甲氧基亚乙基)]-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷衍生物在多巴胺转运蛋白 (DAT)、血清素转运蛋白 (SERT) 和去甲肾上腺素中的合成和构效关系运输者（网络）。刚性的亚乙基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷骨架在DAT处赋予适度的立体选择性结合和摄取抑制。其他结构-活性研究提供了转运蛋白亲和力谱，让人想起 GBR 12909 的结构-活性。从这些研究中，8-环丙基甲基已被确定为赋予高 SERT/DAT 选择性的独特部分。在本研究中，8-环丙基甲基衍生物22e （DAT K i为 4.0 nM）是该系列中 DAT 上最有效的化合物之一，并且是该系列中最具 DAT 选择性的配体（SERT/DAT：1060）。类似地，发现 8-氯苄基衍生物22g （DAT K i为 3.9 nM）对 DAT 的选择性高于 NET（NET/DAT：1358）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.10.028

文献信息

• Further structure–activity relationship studies on 8-substituted-3-[2-(diarylmethoxyethylidenyl)]-8-azabicyclo[3.2.1]octane derivatives at monoamine transporters
  作者：Shaine A. Cararas、Sari Izenwasser、Dean Wade、Amy Housman、Abha Verma、Stacey A. Lomenzo、Mark L. Trudell

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.10.028

  日期：2011.12

  Additional structure–activity studies provided a transporter affinity profile that was reminiscent of the structure–activity of GBR 12909. From these studies, the 8-cyclopropylmethyl group has been identified as a unique moiety that imparts high SERT/DAT selectivity. In this study the 8-cyclopropylmethyl derivative 22e (DAT Ki of 4.0 nM) was among the most potent compounds of the series at the DAT and

  研究了 8-取代-3-[2-(二芳基甲氧基亚乙基)]-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷衍生物在多巴胺转运蛋白 (DAT)、血清素转运蛋白 (SERT) 和去甲肾上腺素中的合成和构效关系运输者（网络）。刚性的亚乙基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷骨架在DAT处赋予适度的立体选择性结合和摄取抑制。其他结构-活性研究提供了转运蛋白亲和力谱，让人想起 GBR 12909 的结构-活性。从这些研究中，8-环丙基甲基已被确定为赋予高 SERT/DAT 选择性的独特部分。在本研究中，8-环丙基甲基衍生物22e （DAT K i为 4.0 nM）是该系列中 DAT 上最有效的化合物之一，并且是该系列中最具 DAT 选择性的配体（SERT/DAT：1060）。类似地，发现 8-氯苄基衍生物22g （DAT K i为 3.9 nM）对 DAT 的选择性高于 NET（NET/DAT：1358）。