3-(4-fluorophenyl)-8-azabicyclo<3.2.1>oct-2-ene | 163630-91-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(4-fluorophenyl)-8-azabicyclo<3.2.1>oct-2-ene
• 英文别名: 3-(4-fluorophenyl)-2-nortropene；3-(4-fluorophenyl)-8-azabicyclo[3,2,1]oct-2-ene；3-(4-fluorophenyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-ene
• CAS: 163630-91-9
• 化学式: C₁₃H₁₄FN
• 分子量: 203.259
• InChiKey: LKSXLNMBLGXHQS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  302.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.137±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-fluorophenyl)-8-azabicyclo<3.2.1>oct-2-ene 、 4-<1-(4-fluorophenyl)-1H-indol-3-yl>-1-butanol methanesulfonate ester 在 potassium carbonate 、 4-甲基-2-戊酮 作用下， 反应 16.0h， 以25%的产率得到1-(4-Fluorophenyl)-3-[4-[3-(4-fluorophenyl)-8-azabicyclo[3,2,1]-oct-2-en-8-yl]-1-butyl]-indol
  参考文献：
  名称：

  具有亚纳摩尔亲和力且对sigma 2结合位点优先的Sigma配体。1. 3-（ω-氨基烷基）-1H-吲哚。

  摘要：

  合成了一系列的4-（1H-吲哚-3-基）-1-丁基取代的4-苯基哌啶，4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶和4-苯基哌嗪。苯基任选地被4-氟或2-甲氧基取代基取代。用这些化合物实现了对sigma 1和sigma 2结合位点的高亲和力。另外，这些化合物对5-羟色胺5-HT1A和5-HT2A，多巴胺D2和肾上腺素α1受体具有较高的亲和力。在吲哚氮原子处引入4-氟苯基取代基使得对σ2结合位点具有亚纳摩尔亲和力的非常选择性的σ2配体。这种化合物的原型是1-（4-氟苯基）-3- [4- [4-（4-氟苯基）-1-哌啶基] -1-丁基] -1H-吲哚，11a（代码Lu 29） -253）。该化合物具有以下结合亲和力：IC50（sigma 1）= 16 nM，IC50（sigma 2）= 0.27 nM，IC50（5-HT1A）= 22,000 nM，IC50（5-HT2A）= 270 nM，IC50（D2）=

  DOI：

  10.1021/jm00011a019
• 作为产物：
  描述：

  托品酮 在 正丁基锂 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 锌 作用下， 以 三氯乙烷 、 水 为溶剂， 反应 4.33h， 生成 3-(4-fluorophenyl)-8-azabicyclo<3.2.1>oct-2-ene
  参考文献：
  名称：

  具有亚纳摩尔亲和力且对sigma 2结合位点优先的Sigma配体。1. 3-（ω-氨基烷基）-1H-吲哚。

  摘要：

  合成了一系列的4-（1H-吲哚-3-基）-1-丁基取代的4-苯基哌啶，4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶和4-苯基哌嗪。苯基任选地被4-氟或2-甲氧基取代基取代。用这些化合物实现了对sigma 1和sigma 2结合位点的高亲和力。另外，这些化合物对5-羟色胺5-HT1A和5-HT2A，多巴胺D2和肾上腺素α1受体具有较高的亲和力。在吲哚氮原子处引入4-氟苯基取代基使得对σ2结合位点具有亚纳摩尔亲和力的非常选择性的σ2配体。这种化合物的原型是1-（4-氟苯基）-3- [4- [4-（4-氟苯基）-1-哌啶基] -1-丁基] -1H-吲哚，11a（代码Lu 29） -253）。该化合物具有以下结合亲和力：IC50（sigma 1）= 16 nM，IC50（sigma 2）= 0.27 nM，IC50（5-HT1A）= 22,000 nM，IC50（5-HT2A）= 270 nM，IC50（D2）=

  DOI：

  10.1021/jm00011a019

文献信息

• Piperidine derivatives having anxiolytic effect
  申请人：Lundbeck; H.

  公开号：US05665725A1

  公开（公告）日：1997-09-09

  Piperidine compounds having the general formula (I), ##STR1## wherein R.sup.1 is a group having general formula (II), ##STR2## wherein X is CHR.sup.10, O, S, SO, SO.sub.2 or NR.sup.10, Z.sup.1 is CH.sub.2, O, or S; Z.sup.2 and Z.sup.3 are independently (CH.sub.2).sub.n, n being 0 or 1, O or S or Z.sup.1 and Z.sup.2 may together represent a group --CH.dbd.CH--; or when Z.sup.3 is (CH.sub.2).sub.n wherein n is 0, Z.sup.1 and Z.sup.2 may together represent a 3-membered divalent group; show potent sigma receptor activity. Furthermore they show effect in animal models indicative of anxiolytic properties. Accordingly they are useful as medicines for the treatment of anxiety, psychosis, epilepsy, convulsion, movement disorders, motor disturbances, amnesia, cerebrovascular diseases, senile demential of the Alzheimer type or Parkinson's disease.

  哌啶化合物具有通式（I），其中 R.sup.1 是具有通式（II）的基团，其中 X 是CHR.sup.10，O，S，SO，SO.sub.2或NR.sup.10，Z.sup.1是CH.sub.2，O或S；Z.sup.2和Z.sup.3分别为（CH.sub.2）.sub.n，n为0或1，O或S或Z.sup.1和Z.sup.2可以共同表示一个羟基；或者当Z.sup.3是（CH.sub.2）.sub.n时，其中n为0，Z.sup.1和Z.sup.2可以共同表示一个3-成员双价基团；显示出强大的σ受体活性。此外，它们在动物模型中显示出具有抗焦虑特性的效果。因此，它们可用作治疗焦虑症、精神病、癫痫、抽搐、运动障碍、运动紊乱、健忘症、脑血管疾病、老年性阿尔茨海默病或帕金森病的药物。
• Piperidine derivatives
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0518805A1

  公开（公告）日：1992-12-16

  Piperidine compounds having the general general Formula I wherein R¹ is a) a group consisting of alkyl, alkenyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, phenyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenylalkyl, phenylalkyl or diphenylalkyl linked to the piperidyl N-atom through an at least 2 membered spacer group or; b) a group having the general Formula II : wherein X is CHR¹⁰, O, S, SO, SO₂ or NR¹⁰, R¹⁰ being hydrogen, alkyl or alkenyl, an amino group, sulfonyl, optionally substituted phenyl or a hetero aromatic group; Y is CH, CH₂, NH, C=O or C=S; Ra - Rd are substituents; U is CH₂, O or S; Q¹ is a bond , alkylene or alkenylen and Q² alkylene having at least two C-atoms or alkenylene R² and R³ are hydrogen, or alkyl or they may together form an ethylene or propylene bridge; R⁴ to R⁷ are substituents; and i) Z¹ and Z² are linked together in which case: Z¹ is CH₂, O or S; Z² and Z³ are independently (CH₂)n, n being 0 or 1, O or S or Z¹ and Z² may together represent a group -CH=CH-; or when Z³ is (CH₂)n wherein n is 0, Z¹ and Z² may together represent a 3-membered divalent group; or ii) when R¹ is a group as defined in b) Z¹ and Z² may also be unlinked, in which case: Z¹ is substituent, Z² is hydrogen and Z³ is (CH₂)n wherein n is 0; show potent sigma receptor activity. Furthermore they show effect in animal models indicative of anxiolytic properties. Accordingly they are useful as medicines for the treatment of anxiety, psychosis, epilepsy, convulsion, movement disorders, motor disturbances, amnesia, cerebrovascular diseases, senile dementia of the Alzheimer type or Parkinson's disease.

  具有一般式I的哌啶化合物，其中R¹是a)由至少2个成员的间隔基团连接到哌啶N原子的烷基，烯基，环烷基，环烯基，苯基，环烷基烷基，环烯基烷基，苯基烷基或二苯基烷基的群；或b)具有一般式II的群：其中X是CHR¹⁰，O，S，SO，SO₂或NR¹⁰，R¹⁰为氢，烷基或烯基，氨基，磺酰基，可选取代的苯基或杂环芳基；Y是CH，CH₂，NH，C=O或C=S；Ra至Rd是取代基；U是CH₂，O或S；Q¹是键，烷基或烯基，Q²是至少有两个C原子的烷基或烯基，R²和R³是氢，或烷基，或它们可以一起形成乙烯或丙烯桥；R⁴到R⁷是取代基；i）Z¹和Z²连接在一起的情况下：Z¹是CH₂，O或S；Z²和Z³是独立的（CH₂）n，n为0或1，O或S，或Z¹和Z²可以一起表示一个组-CH=CH-；或者当Z³为（CH₂）n，其中n为0时，Z¹和Z²可以一起表示一个3成员双价基团；或ii）当R¹是b）中定义的群时，Z¹和Z²也可以未连接，在这种情况下：Z¹是取代基，Z²是氢，Z³是（CH₂）n，其中n为0；具有强大的sigma受体活性。此外，它们在动物模型中表现出具有抗焦虑特性的效果。因此，它们可用作治疗焦虑症，精神病，癫痫，惊厥，运动障碍，记忆障碍，脑血管疾病，阿尔茨海默病或帕金森病的药物。
• Piperidine derivates having anxiolytic effect
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US06031099A1

  公开（公告）日：2000-02-29

  Piperidine compounds having the general formula (I), ##STR1## wherein R.sup.1 is (a) a group consisting of alkyl, alkenyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, phenyl, cycloalkylalkyl, cycloalkenylalkyl, phenylalkyl or diphenylalkyl linked to the piperidyl N-atom through an at least 2-membered spacer group; or (b) a group having general formula (II), ##STR2## wherein X is CHR.sup.10, O, S, SO, SO.sub.2 or NR.sup.10, Z.sup.1 is CH.sub.2, O, or S; Z.sup.2 and Z.sup.3 are independently (CH.sub.2).sub.n, n being 0 or 1, O or S or Z.sup.1 and Z.sup.2 may together represent a group --CH.dbd.CH--; or when Z.sup.3 is (CH.sub.2).sub.n wherein n is 0, Z.sup.1 and Z.sup.2 may together represent a 3-membered divalent group; show potent sigma receptor activity. Furthermore they show effect in animal models indicative of anxiolytic properties. Accordingly they are useful as medicines for the treatment of anxiety, psychosis, epilepsy, convulsion, movement disorders, motor disturbances, amnesia, cerebrovascular diseases, senile demential of the Alzheimer type or Parkinson's disease.

  具有一般式（I）的哌啶化合物，其中R1是（a）由烷基，烯基，环烷基，环烯基，苯基，环烷基烷基，环烯基烷基，苯基烷基或二苯基烷基组成的基团，通过至少2个成员的间隔基团与哌啶N原子连接；或（b）具有一般式（II）的基团，其中X是CHR10，O，S，SO，SO2或NR10，Z1是CH2，O或S；Z2和Z3独立地是（CH2）n，n为0或1，O或S或Z1和Z2可以一起表示一个--CH=CH--基团；或当Z3是（CH2）n，其中n为0时，Z1和Z2可以一起表示一个3个成员的双价基团；显示出强大的σ受体活性。此外，它们在动物模型中表现出具有抗焦虑特性的效果。因此，它们可用作治疗焦虑症，精神病，癫痫，惊厥，运动障碍，遗忘症，脑血管疾病，阿尔茨海默病或帕金森病的药物。
• Synthesis and monoamine transporter affinity of 3α-arylmethoxy-3β-arylnortropanes
  作者：Harneet Kaur、Sari Izenwasser、Abha Verma、Dean Wade、Amy Housman、Edwin D. Stevens、David L. Mobley、Mark L. Trudell

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.10.087

  日期：2009.12

  A series of 3-arylnortrop-2-enes and 3 alpha-arylmethoxy-3 beta-arylnortropanes were synthesized and evaluated for binding affinity at monoamine transporters. The 3-(3,4-dichlorophenyl)nortrop-2-ene (6e) exhibited high affinity for the SERT (K-i = 0.3 nM). The 3 alpha-arylmethoxy-3 beta-arylnortropanes were generally SERT selective with the 3 alpha-(3,4-dichlorophenylmethoxy)-3 beta phenylnortrop-2-ene (7c) possessing subnanomolar potency (K-i = 0.061 nM). However, 3 alpha-(3,4-dichlorophenylmethoxy)-3 beta-phenylnortrop-2-ene (7b) exhibited high affinity at all three transporters [(DAT K-i = 22 nM), (SERT K-i = 6 nM) and (NET K-i = 101 nM)]. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• PIPERIDINE DERIVATES HAVING ANXIOLYTIC EFFECT
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0593511A1

  公开（公告）日：1994-04-27