N-(3-chloro-4-(4-fluorophenoxy)phenyl)picolinamide | 1103665-56-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-chloro-4-(4-fluorophenoxy)phenyl)picolinamide
• 英文别名: N-[3-chloro-4-(4-fluorophenoxy)phenyl]pyridine-2-carboxamide
• CAS: 1103665-56-0
• 化学式: C₁₈H₁₂ClFN₂O₂
• 分子量: 342.757
• InChiKey: HBJJCMBQBLNIGJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-氟硝基苯 在 platinum on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-(3-chloro-4-(4-fluorophenoxy)phenyl)picolinamide
  参考文献：
  名称：

  将新型芳基甲酰胺衍生物鉴定为具有抗增殖活性的死亡相关蛋白激酶 1 (DAPK1) 抑制剂：设计、合成、体外和计算机生物学研究

  摘要：

  死亡相关蛋白激酶 1 (DAPK1) 是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与多种基本细胞过程，如细胞凋亡和自噬。DAPK1 异构体作为肿瘤抑制因子和转移抑制剂发挥重要作用。因此，DAPK1 成为开发新抗癌药物的有希望的靶蛋白。在这项工作中，我们提出了一系列新的十八种芳基甲酰胺衍生物作为潜在 DAPK1 抑制剂的合理设计和完整合成路线。使用包含 45 种激酶的定制组，单剂量 10 µM 的吡啶酰胺衍生物4a能够选择性地抑制 DAPK1 激酶 44.19%。进一步的研究表明，异烟酰胺衍生物4q是一种有前途的 DAPK1 抑制先导化合物，具有 IC50值为 1.09 µM。在使用包括血液、肺癌、结肠癌、CNS、皮肤癌、卵巢癌、肾癌、前列腺癌和乳腺癌在内的 60 种癌细胞系文库的体外抗癌活性测定中，四种化合物（4d、4e、4o和4p）表现出高平均 % GI ~70% 的抗增殖活性。此外，最有效的 DAPK1

  DOI：

  10.3390/ph15091050

文献信息

• 단백질 키나아제 저해제인 신규한 페녹시 아로마틱 아마이드 유도체
  申请人：KOREA INSTITUTE OF SCIENCE AND TECHNOLOGY 한국과학기술연구원(319980077518) BRN ▼209-82-03522

  公开号：KR20200069687A

  公开（公告）日：2020-06-17

  본 발명은 단백질 키나아제 저해활성을 갖는 신규한 페녹시 아로마틱 아마이드 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 그리고 이 화합물을 유효성분으로 함유하는 암 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 신규 화합물은 암질환 중 특히, DAPK1 단백질 키나아제에 대하여 우수한 억제 효과를 나타내므로, 이들 단백질 키나아제에 의해 유발되는 비정상적인 세포성장 질환의 예방 및 치료제로서 유용하다.

  This is the translated text in Chinese: 该发明涉及一种具有蛋白激酶抑制活性的新型苯氧基芳香酰胺衍生物化合物，其药学上可接受的盐，以及包含该化合物作为有效成分的用于预防和治疗癌症的药学组合物。该发明的新型化合物对癌症特别是对DAPK1蛋白激酶表现出优越的抑制作用，因此对由这些蛋白激酶引发的异常细胞生长疾病的预防和治疗剂是有用的。
• NOVEL AMIDO DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS
  申请人：Boléa Christelle

  公开号：US20100137336A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  The present invention relates to novel compounds of Formula (I), wherein X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , A m and B n are defined as in Formula (I); invention compounds are modulators of metabotropic glutamate receptors—subtype 4 (“mGluR4”) which are useful for the treatment or prevention of central nervous system disorders as well as other disorders modulated by mGluR4 receptors. The invention is also directed to pharmaceutical compositions and the use of such compounds in the manufacture of medicaments, as well as to the use of such compounds for the prevention and treatment of such diseases in which mGluR4 is involved.

  本发明涉及公式（I）的新化合物，其中X1、X2、X3、X4、A和Bn的定义如公式（I）中所述；发明化合物是代谢型谷氨酸受体-亚型4（“mGluR4”）的调节剂，可用于治疗或预防中枢神经系统疾病以及其他受mGluR4受体调节的疾病。本发明还涉及制药组合物及其在制造药物方面的使用，以及在涉及mGluR4的疾病的预防和治疗中使用此类化合物。
• Novel amido derivatives and their use as positive allosteric modulators of metabotropic glutamate receptors
  申请人：Bolea Christelle

  公开号：US20110257182A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  The present invention relates to novel compounds of Formula (I), wherein X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , A m and B n are defined as in Formula (I); invention compounds are modulators of metabotropic glutamate receptors—subtype 4 (“mGluR4”) which are useful for the treatment or prevention of central nervous system disorders as well as other disorders modulated by mGluR4 receptors. The invention is also directed to pharmaceutical compositions and the use of such compounds in the manufacture of medicaments, as well as to the use of such compounds for the prevention and treatment of such diseases in which mGluR4 is involved.

  本发明涉及一种新型的化合物，其化学式为(I)，其中X1、X2、X3、X4、A和Bn的定义如化学式(I)中所示；发明的化合物是代谢型谷氨酸受体亚型4（“mGluR4”）的调节剂，可用于治疗或预防中枢神经系统疾病以及其他由mGluR4受体调节的疾病。本发明还涉及制药组合物以及使用这些化合物制备药物的方法，以及使用这些化合物预防和治疗涉及mGluR4的疾病的方法。
• US8524726B2
  申请人：——

  公开号：US8524726B2

  公开（公告）日：2013-09-03
• Identification of Novel Aryl Carboxamide Derivatives as Death-Associated Protein Kinase 1 (DAPK1) Inhibitors with Anti-Proliferative Activities: Design, Synthesis, In Vitro, and In Silico Biological Studies
  作者：Ahmed Elkamhawy、Sora Paik、Eslam M. H. Ali、Ahmed H. E. Hassan、So Jin Kang、Kyeong Lee、Eun Joo Roh

  DOI：10.3390/ph15091050

  日期：——

  Death-associated protein kinase 1 (DAPK1) is a serine/threonine protein kinase involved in diverse fundamental cellular processes such as apoptosis and autophagy. DAPK1 isoform plays an essential role as a tumor suppressor and inhibitor of metastasis. Consequently, DAPK1 became a promising target protein for developing new anti-cancer agents. In this work, we present the rational design and complete synthetic

  死亡相关蛋白激酶 1 (DAPK1) 是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与多种基本细胞过程，如细胞凋亡和自噬。DAPK1 异构体作为肿瘤抑制因子和转移抑制剂发挥重要作用。因此，DAPK1 成为开发新抗癌药物的有希望的靶蛋白。在这项工作中，我们提出了一系列新的十八种芳基甲酰胺衍生物作为潜在 DAPK1 抑制剂的合理设计和完整合成路线。使用包含 45 种激酶的定制组，单剂量 10 µM 的吡啶酰胺衍生物4a能够选择性地抑制 DAPK1 激酶 44.19%。进一步的研究表明，异烟酰胺衍生物4q是一种有前途的 DAPK1 抑制先导化合物，具有 IC50值为 1.09 µM。在使用包括血液、肺癌、结肠癌、CNS、皮肤癌、卵巢癌、肾癌、前列腺癌和乳腺癌在内的 60 种癌细胞系文库的体外抗癌活性测定中，四种化合物（4d、4e、4o和4p）表现出高平均 % GI ~70% 的抗增殖活性。此外，最有效的 DAPK1