8-Boc-1,8-二氮杂螺[4.5]癸烷 | 937729-06-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 中文名称: 8-Boc-1,8-二氮杂螺[4.5]癸烷
• 中文别名: 8-BOC-1,8-二氮杂螺[4.5]癸烷
• 英文名称: tert-butyl 1,8-diazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
• 英文别名: 1,8-diazaspiro[4.5]decane-8-carboxylic acid tert-butyl ester；t-butyl 1,8-diazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
• CAS: 937729-06-1
• 化学式: C₁₃H₂₄N₂O₂
• mdl: MFCD11501187
• 分子量: 240.346
• InChiKey: UZPDXRXHTUSGLN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  337.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.923
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件为：2-8℃，避免光照，需使用惰性气体保护。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-Boc-1,8-二氮杂螺[4.5]癸烷 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 tert-butyl 1-(3-chloro-5-(4-(ethoxycarbonyl)piperidin-1-yl)benzyl)-1,8-diazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIROCYCLE COMPOUNDS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME
  [FR] COMPOSÉS SPIROCYCLIQUES ET PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION DE CEUX-CI

  摘要：

  本文提供了螺环化合物和包含该化合物的药物组合物。所述化合物和组合物可用作MAGL和/或ABHD6的调节剂。此外，所述化合物和组合物可用于治疗疼痛。

  公开号：

  WO2017197192A1
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 3-溴-1,8-双(苯基甲基)-1,8-二氮杂螺[4.5]癸烷 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以38%的产率得到8-Boc-1,8-二氮杂螺[4.5]癸烷
  参考文献：
  名称：

  四种新颖的天然药物启发的支架用于药物开发的合成。

  摘要：

  受许多生物活性天然产物（如组织毒素）的新型螺旋结构的启发，已设计了一系列新型螺旋支架，并开发了稳健的合成方法。脚手架是现成的构建基块，可以轻松制备成5-20克的规模。它们含有两个氨基基团（一个受Boc保护的氨基基团），并且使用酰胺形成或还原性胺化步骤进行了设计，可轻松转换成铅生成库。以RCM为关键步骤，完成了1,9-二氮杂螺[5.5]十一烷和3,7-二氮杂螺[5.6]十二烷环的合成。据报道，有一种简单的后处理程序可以去除高度着色的钌残留物。1,8-二氮杂螺[4.的合成。5]癸烷支架是通过在酸性条件下使用溴介导的相应的4-氨基丁烯中间体的5-内基环化来实现的。这是要报道的这类环化反应的第一个例子。提出了一种新的机理，涉及从最初形成的溴离子到相邻氮原子的溴转移反应，这是这种反应在“正常”溴化条件下失败的原因。据报道，1-酰基-1，9-二氮杂螺[5.5]十一烷的异常重新排列为相应的9-酰基-1，9-二氮杂螺[5

  DOI：

  10.1021/jo802456w

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：INFLAZOME LTD

  公开号：WO2019211463A1

  公开（公告）日：2019-11-07

  The present invention relates to substituted 5-membered nitrogen containing heteroaryl compounds, such as sulfonyl triazoles, where the heteroaryl ring is further substituted, optionally via a linking group such as -NH-, with a cyclic group which in turn is substituted at the α-position. The present invention further relates to associated salts, solvates, prodrugs and pharmaceutical compositions, and to the use of such compounds in the treatment and prevention of medical disorders and diseases, most especially by NLRP3 inhibition.

  本发明涉及取代的含氮杂环化合物，例如磺酰基三唑，其中杂环环进一步取代，可选地通过类似-NH-的连接基团，与环状基团相连，该环状基团在α-位置进一步取代。本发明还涉及相关的盐、溶剂合物、前药和药物组合物，以及这些化合物在治疗和预防医学疾病和疾病中的使用，尤其是通过NLRP3抑制。
• Discovery of Potent, Selective, and Orally Bioavailable Small-Molecule Modulators of the Mediator Complex-Associated Kinases CDK8 and CDK19
  作者：Aurélie Mallinger、Kai Schiemann、Christian Rink、Frank Stieber、Michel Calderini、Simon Crumpler、Mark Stubbs、Olajumoke Adeniji-Popoola、Oliver Poeschke、Michael Busch、Paul Czodrowski、Djordje Musil、Daniel Schwarz、Maria-Jesus Ortiz-Ruiz、Richard Schneider、Ching Thai、Melanie Valenti、Alexis de Haven Brandon、Rosemary Burke、Paul Workman、Trevor Dale、Dirk Wienke、Paul A. Clarke、Christina Esdar、Florence I. Raynaud、Suzanne A. Eccles、Felix Rohdich、Julian Blagg

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01685

  日期：2016.2.11

  complex-associated cyclin-dependent kinase CDK8 has been implicated in human disease, particularly in colorectal cancer where it has been reported as a putative oncogene. Here we report the discovery of 109 (CCT251921), a potent, selective, and orally bioavailable inhibitor of CDK8 with equipotent affinity for CDK19. We describe a structure-based design approach leading to the discovery of a 3,4,5-trisubstituted-2-aminopyridine

  介体复合物相关的细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK8 与人类疾病有关，特别是在结肠直肠癌中，据报道它是一种推定的癌基因。在这里，我们报告了109 (CCT251921) 的发现，它是一种有效的、选择性的和口服生物可利用的 CDK8 抑制剂，对 CDK19 具有等效的亲和力。我们描述了一种基于结构的设计方法，导致发现了 3,4,5-三取代-2-氨基吡啶系列，并介绍了物理化学性质分析的应用，以成功降低体内代谢清除率，最大限度地减少转运蛋白介导的胆汁消除，同时保持可接受的水溶性。化合物109提供了体外生化、药代动力学和物理化学性质的最佳折衷，并适用于发展为癌症动物模型。
• [EN] PYRAZOLE MAGL INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS PYRAZOLE DE MAGL
  申请人：ABIDE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018217805A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  Provided herein are pyrazole compounds and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful as modulators of monoacylglycerol lipase (MAGL). Furthermore, the subject compounds and compositions are useful for the treatment of pain.

  本文提供了吡唑化合物和包含该化合物的药物组合物。这些化合物和组合物可用作单酰基甘油酶（MAGL）的调节剂。此外，这些化合物和组合物可用于治疗疼痛。
• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDE ANALOGUES FOR USE AS PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] ANALOGUES DE NUCLÉOSIDES SUBSTITUÉS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2017153186A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The present invention relates novel substituted nucleoside analogues of Formula (I) wherein the variables have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention are useful as PRMT5 inhibitors. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicament.

  本发明涉及式(I)的新型取代核苷类似物，其中变量具有如权利要求中所定义的含义。根据本发明的化合物作为PRMT5抑制剂是有用的。本发明进一步涉及包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，以及将所述化合物用作药物的应用。
• [EN] PYRAZOLE COMPOUNDS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLE, PROCÉDÉS DE PRODUCTION ET UTILISATION
  申请人：ABIDE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017087854A1

  公开（公告）日：2017-05-26

  Provided herein are pyrazole compounds and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful as modulators of MAGL and/or ABHD6. Furthermore, the subject compounds and compositions are useful for the treatment of, for example, pain.

  本文提供了吡唑化合物和包含该化合物的药物组合物。所述化合物和组合物可用作 MAGL 和/或 ABHD6 的调节剂。此外，所述化合物和组合物可用于治疗例如疼痛等疾病。