diethyl 2-(((3,4-difluoro-2-hydroxyphenyl)amino)methylene)malonate | 85741-74-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: diethyl 2-(((3,4-difluoro-2-hydroxyphenyl)amino)methylene)malonate
• 英文别名: diethyl N-(3,4-difluoro-2-hydroxyphenyl)aminomethylenemalonate；diethyl (3,4-difluoro-2-hydroxyanilinyl)methylenemalonate；diethyl N-(3,4-difluoro-2-hydroxy-phenyl)aminomethylenemalonate；diethyl (3,4-difluoro-2-hydroxyaniline)-methylenmalonate；diethyl 2-[(3,4-difluoro-2-hydroxyanilino)methylidene]propanedioate
• CAS: 85741-74-8
• 化学式: C₁₄H₁₅F₂NO₅
• 分子量: 315.274
• InChiKey: LWFLJWNPMIQDQZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  178-180 °C
• 沸点：
  348.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.360±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 2-(((3,4-difluoro-2-hydroxyphenyl)amino)methylene)malonate 在 硫酸 、 lithium perchlorate 、 乙酸酐 、 sodium hydride 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 40.75h， 生成 氧氟沙星
  参考文献：
  名称：

  Adrio, Javier; Carretero, Juan C.; Garcia Ruano, Jose L., Heterocycles, 1999, vol. 51, # 7, p. 1563 - 1572

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氟-6-硝基苯酚 在 palladium on carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 7.0h， 生成 diethyl 2-(((3,4-difluoro-2-hydroxyphenyl)amino)methylene)malonate
  参考文献：
  名称：

  氟喹啉恶嗪衍生物作为细菌拓扑异构酶IA抑制剂的合成，评估和CoMFA研究

  摘要：

  迫切需要具有新颖靶标和作用机理的新型抗菌剂，以解决有问题的细菌感染和增加抗生素耐药性。拓扑异构酶IA代表了一个有吸引力的且尚未开发的抗菌靶标，因此，人们越来越有兴趣开发用于抗菌治疗的选择性和有效的拓扑异构酶I抑制剂。根据我们的初步生物学筛选，发现氟喹啉吩恶嗪1是一种针对大肠杆菌的低微摩尔抑制剂。拓扑异构酶IA。在文献中，已经研究了氟喹啉吩恶嗪类似物作为抗菌剂和抗癌剂，但是，它们对拓扑异构酶I的抑制作用尚未得到充分开发，并且几乎没有可用的结构活性关系（SAR）。良好的1对拓扑异构酶I抑制活性和SAR的缺乏促使我们设计和合成了一系列氟喹吩恶嗪类似物，以系统地评估SAR，并探查了氟喹吩恶嗪核心对拓扑异构酶I酶靶识别的结构元素。在这项研究中，设计，合成和评估了一系列氟喹啉吩恶嗪类似物，作为拓扑异构酶I抑制剂和抗菌剂。基于靶标的测定表明，氟喹啉恶嗪衍生物具有9-NH2和/或6-取代的胺官能团通常表现

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.09.053

文献信息

• Process to obtain benzoxazines to be used for the synthesis of
  申请人：Derivados del Etilo, S.A.

  公开号：US05521310A1

  公开（公告）日：1996-05-28

  A process to obtain benzoxazines useful for the synthesis of Ofloxazine, Levofloxazine and derivatives. The benzoxacines (I) where Xb is an halogen and R.sub.1 is H, alkyl or alkenyl of up to 6 atoms of C or aryl, can be obtained by means of cycling a compound of formula (II) through the reaction with triphenylphosphine and ethyl azodicarboxilate. The compounds of formula (II) can be obtained through the reaction of a compound (III) with an adequate epoxide. Through the use of the adequate chiral epoxide it is possible to obtain the enantiomerically desired intermediate and, therefore and selectively, it is possible to obtain the desired final product with the adequate enantiomeric form without the need to carry out a resolution stage. The Compounds (I) are useful and key intermediates for the synthesis of the antimicrobials Oflixazine and Levofloxazine. ##STR1##

  一种用于合成Ofloxazine、Levofloxazine和衍生物的苯并噁嗪的方法。苯并噁嗪(I)中Xb为卤素，R.sub.1为H、烷基或最多6个碳原子的烯基或芳基，可通过将式(II)的化合物与三苯基膦和乙基叠氮二羧酸乙酯反应而获得。式(II)的化合物可通过将化合物(III)与适当的环氧化物反应而获得。通过使用适当的手性环氧化物，可以获得所需的对映异构体中间体，因此可以选择性地获得所需的最终产物，而无需进行分离阶段。化合物(I)是合成抗菌药Oflixazine和Levofloxazine的有用且关键的中间体。
• Pyrido(3,2,1-IJ)-1,3,4 benzoxadiazine derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04801584A1

  公开（公告）日：1989-01-31

  The invention is concerned with tricyclic compounds of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is a hydrogen atom or a carboxy-protecting radical; R.sup.2 is a hydrogen atom or a lower alkyl radical which may be substituted with a halogen atom; R.sup.3 and R.sup.4 independently are a hydrogen atom or a lower alkyl radical which may be substituted with a hydroxy radical or a substituted or unsubstituted amino radical; X is a halogen atom; and R.sup.5 and R.sup.6 are independently a hydrogen atom or a lower alkyl radical which may be substituted with a hydroxy radical, a lower alkoxy radical or a substituted or unsubstituted amino radical; or R.sup.5 and R.sup.6, taken together with the adjacent nitrogen atom, may form a 5 to 7 membered heterocyclic ring which may be substituted with one or more substituents at the carbon atom(s), and the heterocyclic ring may further contain --NR.sup.7 --, --O--, --S--, --SO--, --SO.sub.2 -- or --NR.sup.7 --CO--, and also R.sup.7 is a hydrogen atom, a lower alkenyl radical, a lower alkyl or aralkyl radical which may be substituted, or a radical represented by the formula --(CH.sub.2).sub.n COR.sup.8 (II) in which n is an integer from 0 to 4 and R.sup.8 is a hydrogen atom, a lower alkoxy radical, or an amino, lower alkyl or aryl radical which may be substituted, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, and hydrates or solvates of the compounds of the formula I or their salts. Also included is a process for the manufacture of these compounds, pharmaceutical preparations containing them, intermediates useful in said process, and methods of using them. The end products have antimicrobial activity.

  该发明涉及公式为##STR1##的三环化合物，其中R.sup.1是氢原子或羧基保护基；R.sup.2是氢原子或可以用卤原子取代的较低烷基基团；R.sup.3和R.sup.4独立地是氢原子或可以用羟基取代的较低烷基基团或取代或未取代的氨基基团；X是卤原子；R.sup.5和R.sup.6独立地是氢原子或可以用羟基、较低烷氧基或取代或未取代的氨基基团取代的较低烷基基团；或R.sup.5和R.sup.6与相邻的氮原子一起，可以形成一个5到7成员的杂环环，该环可以在碳原子处取代一个或多个取代基，而且该杂环环还可以进一步包含--NR.sup.7 --、--O--、--S--、--SO--、--SO.sub.2--或--NR.sup.7 --CO--，R.sup.7也是氢原子、较低烯基基团、可能被取代的较低烷基或芳基基团，或者由式--(CH.sub.2).sub.nCOR.sup.8(II)代表的基团，其中n是从0到4的整数，R.sup.8是氢原子、较低烷氧基，或者可以被取代的氨基、较低烷基或芳基基团，以及其药学上可接受的盐、该公式I化合物的水合物或溶剂化合物的盐。还包括这些化合物的制备方法、含有它们的药物制剂、在该方法中有用的中间体，以及使用它们的方法。最终产品具有抗微生物活性。
• BACTERIAL TOPOISOMERASE I INHIBITORS WITH ANTIBACTERIAL ACTIVITY
  申请人：The Florida International University Board of Trustees

  公开号：US20180079757A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  The present invention provides compounds as bacterial topoisomerase inhibitors with antibacterial activity. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising at least one of the compounds and methods of using the compounds and pharmaceutical compositions as antibacterial agents for treating infectious diseases.

  本发明提供了一种具有抗菌活性的细菌拓扑异构酶抑制剂化合物。本发明还提供了包含至少一种该化合物的药物组合物以及使用该化合物和药物组合物作为抗菌剂治疗传染病的方法。
• Pyrido(3,2,1-IJ)-1,3,4-benzoxadiazine derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04864023A1

  公开（公告）日：1989-09-05

  The invention is concerned with tricyclic compounds of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is a hydrogen atom or a carboxy-protecting radical; R.sup.2 is a hydrogen atom or a lower alkyl radical which may be substituted with a halogen atom; R.sup.3 and R.sup.4 independently are a hydrogen atom or a lower alkyl radical which may be substituted with a hydroxy radical or a substituted or unsubstituted amino radical; X is a halogen atom; and R.sup.5 and R.sup.6 are independently a hydrogen atom or a lower alkyl radical which may be substituted with a hydroxy radical, a lower alkoxy radical or a substituted or unsubstituted amino radical; or R.sup.5 and R.sup.6, taken together with the adjacent nitrogen atom, may form a 5 to 7 membered heterocyclic ring which may be substituted with one or more substituents at the carbon atom(s), and the heterocyclic ring may further contain --NR.sup.7 --, --O--, --S--, --SO--, --SO.sub.2 -- or --NR.sup.7 --CO--, and also R.sup.7 is a hydrogen atom, a lower alkenyl radical, a lower alkyl or aralkyl radical which may be substituted, or a radical represented by the formula --(CH.sub.2).sub.n COR.sup.8 (II) in which n is an integer from 0 to 4 and R.sup.8 is a hydrogen atom, a lower alkoxy radical, or an amino, lower alkyl or aryl radical which may be substituted, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, and hydrates or solvates of the compounds of the formula I or their salts. Also included is a process for the manufacture of these compounds, pharmaceutical preparations containing them, intermediates useful in said process, and methods of using them. The end products have antimicrobial activity.

  本发明涉及式为##STR1##的三环化合物，其中R.sup.1是氢原子或羧基保护基；R.sup.2是氢原子或较低的烷基基团，可以用卤原子取代；R.sup.3和R.sup.4独立地是氢原子或较低的烷基基团，可以用羟基基团或取代或未取代的氨基基团取代；X是卤原子；R.sup.5和R.sup.6独立地是氢原子或较低的烷基基团，可以用羟基基团、较低的烷氧基团或取代或未取代的氨基基团取代；或者R.sup.5和R.sup.6与相邻的氮原子一起形成5到7个成员的杂环，该杂环可以在碳原子处取代一个或多个取代基，且该杂环可以进一步包含--NR.sup.7 --、--O--、--S--、--SO--、--SO.sub.2--或--NR.sup.7 --CO--，其中R.sup.7是氢原子、较低的烷基或芳基烷基基团，可以被取代，或者是由公式--(CH.sub.2).sub.n COR.sup.8 (II)表示的基团，在该基团中n是0到4的整数，R.sup.8是氢原子、较低的烷氧基团或取代的氨基、较低的烷基或芳基基团，以及其药学上可接受的盐、化合物I的水合物或溶剂化物的制备方法，以及包含它们的制药制剂，有用于该过程的中间体和使用它们的方法。最终产物具有抗微生物活性。
• Bacterial topoisomerase I inhibitors with antibacterial activity
  申请人：The Florida International University Board of Trustees

  公开号：US10266550B2

  公开（公告）日：2019-04-23

  The present invention provides compounds as bacterial topoisomerase inhibitors with antibacterial activity. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising at least one of the compounds and methods of using the compounds and pharmaceutical compositions as antibacterial agents for treating infectious diseases.

  本发明提供了具有抗菌活性的细菌拓扑异构酶抑制剂化合物。本发明还提供了包含至少一种本发明化合物的药物组合物，以及将本发明化合物和药物组合物用作治疗传染性疾病的抗菌剂的方法。