5H-二苯并[a,d]环庚烯-5-酮肟 | 1021-91-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物
• 中文名称: 5H-二苯并[a,d]环庚烯-5-酮肟
• 中文别名: 5H-二苯并[A,D]环庚烯-5-酮肟
• 英文名称: 5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-one oxime
• 英文别名: Dibenzocyclohepten-5-on-oxim；N-(2-tricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3,5,7,9,11,13-heptaenylidene)hydroxylamine
• CAS: 1021-91-6
• 化学式: C₁₅H₁₁NO
• 分子量: 221.258
• InChiKey: LRBLEEPNJOPXOB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  187-188 °C
• 沸点：
  398.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  32.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2928000090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  4.1
• 危险性防范说明：
  P280,P210,P240,P264,P270,P301+P310,P330,P370+P378,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  1325
• 危险性描述：
  H228,H302,H317,H319,H341,H351
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5H-二苯并[a,d]环庚烯-5-酮肟 在 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 Eaton′s Reagent 、 溴 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 二苯并环辛烯-琥珀酰亚胺酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and In Vitro Comparison of DOTA, NODAGA and 15-5 Macrocycles as Chelators for the 64Cu-Labelling of Immunoconjugates

  摘要：

  64Cu基免疫PET放射性示踪剂的开发需要使用含有功能基团的铜特异性双功能螯合剂（BFCs），以便进行方便的生物偶联并形成稳定的铜配合物，以限制体内生物还原、金属转移和/或转螯合。五胺大环[64Cu]Cu-15-5配合物的出色体内动力学惰性促使我们研究其与著名的NODAGA和DOTA螯合剂相比，用于标记单克隆抗体（mAbs）的64Cu。为此，合成了三种含有嵌二氮苯并环辛炔基的NODAGA、DOTA和15-5衍生的BFCs，并确定了一种强大的方法，通过应变促进的偶联反应，在其中与带有偶氮基的Trastuzumab进行共价键的形成，这是一种针对HER2的抗体。与DOTA衍生物不同，NODAGA-和15-5-mAb偶联物在温和条件下用64Cu标记，获得了优异的放射化学收率。虽然所有的放射免疫偶联物在PBS或小鼠血清中均表现出良好的稳定性，但当受到EDTA挑战时，[64Cu]Cu-15-5-和[64Cu]Cu-NODAGA-trastuzumab表现出更高的抗转螯合能力。最后，在HER-2阳性BT474人类乳腺癌细胞中确定了放射免疫偶联物的免疫反应性分数（88-94%），确认实施的生物偶联和放射标记过程对抗原识别没有显著影响。

  DOI：

  10.3390/molecules28010075
• 作为产物：
  描述：

  5-二苯并环庚烯酮 在 吡啶 、 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以99%的产率得到5H-二苯并[a,d]环庚烯-5-酮肟
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and In Vitro Comparison of DOTA, NODAGA and 15-5 Macrocycles as Chelators for the 64Cu-Labelling of Immunoconjugates

  摘要：

  64Cu基免疫PET放射性示踪剂的开发需要使用含有功能基团的铜特异性双功能螯合剂（BFCs），以便进行方便的生物偶联并形成稳定的铜配合物，以限制体内生物还原、金属转移和/或转螯合。五胺大环[64Cu]Cu-15-5配合物的出色体内动力学惰性促使我们研究其与著名的NODAGA和DOTA螯合剂相比，用于标记单克隆抗体（mAbs）的64Cu。为此，合成了三种含有嵌二氮苯并环辛炔基的NODAGA、DOTA和15-5衍生的BFCs，并确定了一种强大的方法，通过应变促进的偶联反应，在其中与带有偶氮基的Trastuzumab进行共价键的形成，这是一种针对HER2的抗体。与DOTA衍生物不同，NODAGA-和15-5-mAb偶联物在温和条件下用64Cu标记，获得了优异的放射化学收率。虽然所有的放射免疫偶联物在PBS或小鼠血清中均表现出良好的稳定性，但当受到EDTA挑战时，[64Cu]Cu-15-5-和[64Cu]Cu-NODAGA-trastuzumab表现出更高的抗转螯合能力。最后，在HER-2阳性BT474人类乳腺癌细胞中确定了放射免疫偶联物的免疫反应性分数（88-94%），确认实施的生物偶联和放射标记过程对抗原识别没有显著影响。

  DOI：

  10.3390/molecules28010075

文献信息

• Strain‐Promoted Azide–Alkyne Cycloaddition with Ruthenium(II)–Azido Complexes
  作者：Thomas Cruchter、Klaus Harms、Eric Meggers

  DOI：10.1002/chem.201302502

  日期：2013.12.2

  the determined second‐order rate constant for the ADIBO cycloaddition with the azido complex (k2=6.9 × 10−2 M−1 s−1) is comparable to the rate determined for the ADIBO cycloaddition with organic benzyl azide (k2=4.0 × 10−1 M−1 s−1). Our results demonstrate that it is possible to transfer the concept of strain‐promoted azide–alkyne cycloaddition (SPAAC) from purely organic azides to metal‐coordinated

  研究了示例性的钌（II）-叠氮基络合物在室温和低叠氮化物和炔烃浓度下对未活化的，电子不足的以及对应变活化的炔烃的反应性。在这种条件下，即使在铜（I）催化条件下，未活化的末端炔烃和内部炔烃也无法反应。相反，正如预期的那样，使用缺电子的乙炔二羧酸二甲酯（DMAD）作为双极性亲和剂，观察到了快速的环加成反应。由于DMAD和相关的炔丙基酯是出色的Michael受体，因此不适合生物学应用，因此我们研究了叠氮基络合物与环辛炔（OCT），双环[6.1.0] non-4-yne（BCN）衍生物的环加成反应性，和氮杂二苯并环辛炔（ADIBO）。虽然在应变较小的环辛炔OCT的情况下未观察到反应，但应变较大的环辛炔BCN和ADIBO容易与叠氮基络合物反应，提供了相应的稳定的三唑并合物，可通过常规硅胶柱色谱纯化。获得了ADIBO环加合物的X射线晶体结构，并验证了形成的1,2,3-三唑并配体通过中心N2原子配位金属
• [EN] BIOMOLECULE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE BIOMOLÉCULE
  申请人：CELGENE CORP

  公开号：WO2016090157A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention relates to biomolecule conjugates which comprise a biomolecule wherein at least one non-natural amino acid (NNAA) is integral to the structure of the biomolecule and wherein the NNAA is a point of attachment of a linker to which a payload, particularly a cytotoxic agent, is attached. More specifically, this invention relates to conjugates of cell-binding agents and active release products comprising cytotoxic agents wherein the conjugates are produced by means of a cycloaddition reaction. Methods of production, pharmaceutical compositions and methods of use are provided.

  本发明涉及生物分子共轭物，其包括一种生物分子，其中至少有一种非天然氨基酸（NNAA）构成生物分子的结构，并且NNAA是连接物的附着点，连接物上附着有一种荷载物，特别是细胞毒性药剂。更具体地说，本发明涉及细胞结合剂和活性释放产物的共轭物，其中共轭物是通过环加成反应制备的。提供了生产方法、药物组合物和使用方法。
• 氮杂二苯并环辛炔类化合物及其制备方法
  申请人：成都丽凯手性技术有限公司

  公开号：CN104529898B

  公开（公告）日：2016-07-27

  本发明公开了一种氮杂二苯并环辛炔类化合物及其制备方法，属于有机化学合成领域，该化合物结构式通式如式（I）所示，本发明以5?二苯并环庚烯酮为起始原料，经过肟化、贝克曼重排、酰胺还原、保护、加成、脱溴、脱保护等反应得到了最终产物氮杂二苯并环辛炔盐酸盐，总收率73.6%以上。其原料简单易得，后处理方便易操作，总收率较高。本发明首次合成了氮原子上无取代基的氮杂二苯并环辛炔类化合物，可以为合成氮原子上带不同取代基的氮杂二苯并环辛炔类化合物提供新的方法，尤其是对于一些用其他方法不易制备的氮原子上带不同取代基的氮杂二苯并环辛炔类化合物，可以以本发明的产物为原料，将氮上面的H用需要的R基取代即可得。
• Copper-Free Click for PET: Rapid 1,3-Dipolar Cycloadditions with a Fluorine-18 Cyclooctyne
  作者：Richard D. Carpenter、Sven H. Hausner、Julie L. Sutcliffe

  DOI：10.1021/ml200187j

  日期：2011.12.8

  evaluated in a copper-free click reaction have yet to be explored. This report describes the conversion of a bifunctional azadibenzocyclooctyne (ADIBO) amine to the (18)F-labeled cyclooctyne 4, the subsequent fast copper-free 1,3-dipolar cycloaddition reaction with alkyl azides at 37 degrees C (>70% radiochemical conversion in 30 min), and biological evaluations (serum stability of >95% at 2 h). These

  涉及叠氮化物和环辛炔的应变促进的咔哒1,3-偶极环加成反应用于合成三唑，具有能够通过无铜化学方法在生物环境中进行的优势。虽然已经报道了与光学染料和放射性金属缀合物缀合的应变试剂，但尚未探索用氟18（（18）F）标记并在无铜点击反应中进行放射化学评估的环辛炔试剂。该报告描述了双官能氮杂二苯并环辛炔（ADIBO）胺向（18）F标记的环辛炔4的转化，随后在37°C与烷基叠氮化物的快速无铜1,3-偶极环加成反应（> 70％的放射化学转化率30分钟内）和生物学评估（2 h时血清稳定性> 95％）。
• A Compact and Synthetically Accessible Fluorine-18 Labelled Cyclooctyne Prosthetic Group for Labelling of Biomolecules by Copper-Free Click Chemistry
  作者：Emily Murrell、Michael S. Kovacs、Leonard G. Luyt

  DOI：10.1002/cmdc.201800334

  日期：2018.8.20

  fluorine‐18 prosthetic group was prepared from its toluenesulfonate precursor and isolated in 21–35 % radiochemical yield in 30 minutes of synthetic time. ADIBO‐F has been incorporated into azide‐functionalized, cancer‐targeting peptides through a strain‐promoted alkyne–azide cycloaddition with high radiochemical yields and purities. The final products are novel peptide‐based positron emission tomography

  使用可合成的途径设计了一种新的含氟氮杂二苯并环辛炔（ADIBO-F）。氟18取代基是由其甲苯磺酸盐前体制成的，在30分钟的合成时间内以21-35％的放射化学收率分离。ADIBO-F已通过菌株促进的炔-叠氮化物环加成反应，以高放射化学收率和纯度纳入了叠氮化物功能化的，靶向癌症的多肽。最终产品是新型的基于肽的正电子发射断层显像（PET）成像剂，对靶标具有高亲和力，生长激素促分泌素受体1a（GHSR-1a）和胃泌素释放肽受体（GRPR），IC 50值为9.7和0.50 n m， 分别。这是将氟18掺入用于PET成像的生物分子中的新的快速标记选项。