6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-16α,17α-isopropylidenedioxy-17β-(methylthio)androsta-1,4-dien-3-one | 158952-20-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-16α,17α-isopropylidenedioxy-17β-(methylthio)androsta-1,4-dien-3-one
• 英文别名: (1S,2S,4R,8R,9S,11S,12R,13S,19S)-12,19-difluoro-11-hydroxy-6,6,9,13-tetramethyl-8-methylsulfanyl-5,7-dioxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-14,17-dien-16-one
• CAS: 158952-20-6
• 化学式: C₂₃H₃₀F₂O₄S
• 分子量: 440.552
• InChiKey: CUNTZNNJKRZTOG-DDNRCTTBSA-N

物化性质

• 沸点：
  540.488±50.00 °C(Press: 760.00 Torr)(predicted)
• 密度：
  1.319±0.10 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  81.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-16α,17α-isopropylidenedioxy-17β-(methylthio)androsta-1,4-dien-3-one 在 2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶 、 二氟代氙 、 4 A molecular sieve 作用下， 生成 6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-16α,17α-isopropylidenedioxy-17β-(fluoromethylthio)androsta-1,4-dien-3-one
  参考文献：
  名称：

  抗炎的17β-硫代烷基-16α，17α-缩酮和-缩醛雄酮类：一类新的用于治疗哮喘的气道选择性类固醇。

  摘要：

  描述了新型的17β-硫代烷基-16α，17α-缩酮和-缩醛雄烷烃的合成和抗炎作用。这类新的类固醇是通过将相应的17个酸的2-硫代-1,2-二氢吡啶-1-基酯片段化为17-自由基制成的。使用多种亲二硫键捕获生成的自由基，得到在C-16和C-17处具有乙缩醛或缩酮功能的甾族D环，以及在C-17处具有硫键。该系列化合物与糖皮质激素受体高效结合，是功能性激动剂，通过在体外诱导大鼠肝细胞系中酪氨酸氨基转移酶活性的能力来衡量。当直接施用于呼吸道时，这些17β-硫代烷基雄烷酮可有效抑制Sephadex诱导的大鼠肺部炎症。与目前可获得的吸入式糖皮质激素相比，高的局部效力以及诱导全身性类糖皮质激素样副作用（大鼠胸腺退化）的低倾向使本发明化合物具有高度的气道选择性。本文所述的17β-硫代烷基-16α，17α-缩酮雄烷酮可用于治疗炎性疾病例如哮喘。

  DOI：

  10.1021/jm9604639
• 作为产物：
  描述：

  醋酸氟轻松 在 sodium hydroxide 、 sodium chlorite 、 potassium dihydrogenphosphate 、 copper diacetate 、 草酰氯 、 氧气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 6α,9α-difluoro-11β-hydroxy-16α,17α-isopropylidenedioxy-17β-(methylthio)androsta-1,4-dien-3-one
  参考文献：
  名称：

  A concise access to a new class of selective anti-inflammatory steroid derivatives

  摘要：

  The 17 beta-thiomethyl-16 alpha,17 alpha-ketal motif of a new class of selective anti-inflammatory androstane derivatives useful in the treatment of asthma is readily constructed by a new radical degradation of the corticosteroid side chain. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)10809-7

文献信息

• Antiinflammatory, immunosuppressive and antialleric 16,
  申请人：Rhone-Poulenc Rorer Limited

  公开号：US05801165A1

  公开（公告）日：1998-09-01

  Compounds of formula I ##STR1## where R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4, R.sub.5, R.sub.6, n, and are as defined herein, their use as antiinflammatory, immunosuppressive, and antiallergic agents, pharmaceutical compositions comprising them, and methods for their preparation comprising irradiating compounds of formula II ##STR2## under an inert atmosphere, in the presence or absence of a compound of formula R.sub.3 --S--S(O).sub.m --R.sub.8, where R.sub.7, R.sub.8, and m are as defined herein, and methods for their preparation comprising oxidizing, reducing, halogenating, or alkylating compounds of formula I are disclosed.

  式I的化合物##STR1##其中R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3、R.sub.4、R.sub.5、R.sub.6、n如本文所定义，它们作为抗炎、免疫抑制和抗过敏药物的用途，包括它们的制剂，以及制备方法，其中包括在惰性气氛下辐照式II的化合物##STR2##，在存在或不存在式R.sub.3--S--S(O).sub.m--R.sub.8的化合物的情况下，其中R.sub.7、R.sub.8和m如本文所定义，以及制备方法，包括氧化、还原、卤代或烷基化式I的化合物。
• [EN] NEW STEROIDS<br/>[FR] NOUVEAUX STEROIDES
  申请人：RHONE-POULENC RORER LIMITED

  公开号：WO1994014834A1

  公开（公告）日：1994-07-07

  (EN) Steroids of formula (I) where -^_-^_-^_-^_ is independently at each of the 1,2-, 4,5- and 6,7-positions, a single or double bond; R1 is a straight- or branched-chain C1-4 alkyl or C2-4 alkenyl; R2 is hydrogen or methyl; R3 is C1-7 alkyl, phenyl, substituted phenyl, heteroaryl, substituted heteroaryl or -CH2R where R is halo, hydroxy, C1-5 alkoxy or C1-10 alkanoyloxy; R4 is hydrogen, halo, hydroxy, keto or C1-3 alkoxy when -^_-^_-^_-^_ at the 6,7-position forms a single bond, or hydrogen, halo or C1-3 alkoxy when -^_-^_-^_-^_ at the 6,7-position forms a double bond; R5 is hydrogen or halo; R6 is hydrogen when -^_-^_-^_-^_ at the 1,2-position forms a single bond or hydrogen or chloro when -^_-^_-^_-^_ at the 1,2-position forms a double bond; and n is 0-2; and racemic mixtures and diastereoisomers thereof, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and methods for their use, especially as antiinflammatories.(FR) Stéroïdes répondant à la formule (I) dans laquelle -^_-^_-^_-^_ repésente indépendamment, au niveau de chacune des positions 1,2, 4,5 et 6,7, une liaison simple ou double; R1 représente C1-4 alkyle ou C2-4 alcényle à chaîne ramifiée ou non ramifiée; R2 représente hydrogène ou méthyle; R3 représente alkyle C1-7, phényle, phényle substitué, hétéroaryle, hétéroaryle substitué ou -CH2R, R représentant halo, hydroxy, alcoxy C1-5 ou alcanoyloxy C1-10; R4 représente hydrogène, halo, hydroxy, céto ou alcoxy C1-3, lorsque -^_-^_-^_-^_ forme une liaison simple en position 6,7, ou hydrogène, halo ou alcoxy C1-3, lorsque -^_-^_-^_-^_ forme une double liaison en position 6,7; R5 représente hydrogène ou halo; R6 représente hydrogène, lorsque -^_-^_-^_-^_ forme une liaison simple en position 1,2, ou hydrogène ou chloro, lorsque -^_-^_-^_-^_ forme une liaison double en position 1,2; et n vaut 0 à 2. L'invention se rapporte également à des mélanges racémiques et à des diastéréo isomères de ces composés, à des procédés destinés à leur préparation, à des compositions pharmaceutiques les contenant et à des procédés d'utilisation de ces composés, en particulier comme anti-inflammatoires.

  (I)式类固醇，其中-^_-^_-^_-^_在1,2-, 4,5-和6,7-位置上独立地表示单键或双键；R1表示直链或支链C1-4烷基或C2-4烯基；R2表示氢或甲基；R3表示C1-7烷基，苯基，取代苯基，杂环芳基，取代杂环芳基或-CH2R，其中R表示卤素，羟基，C1-5烷氧基或C1-10烷酰氧基；R4表示氢，卤素，羟基，酮基或C1-3烷氧基，当-^_-^_-^_-^_在6,7位置形成单键时，或氢，卤素或C1-3烷氧基，当-^_-^_-^_-^_在6,7位置形成双键时；R5表示氢或卤素；R6表示氢，当-^_-^_-^_-^_在1,2位置形成单键时，或氢或氯，当-^_-^_-^_-^_在1,2位置形成双键时；n为0-2；以及它们的外消旋混合物和对映异构体，它们的制备方法，包含它们的药物组合物和它们的使用方法，特别是作为抗炎药。
• NEW STEROIDS
  申请人：RHONE-POULENC RORER LIMITED

  公开号：EP0675897A1

  公开（公告）日：1995-10-11
• US5801165A
  申请人：——

  公开号：US5801165A

  公开（公告）日：1998-09-01