3-({5-chloro-1-[3-(methylsulfonyl)propyl]-1H-indol-2-yl}methyl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c]pyridin-2-one | 1383450-81-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 3-({5-chloro-1-[3-(methylsulfonyl)propyl]-1H-indol-2-yl}methyl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c]pyridin-2-one
• 英文别名: rilematovir；Rilematovir；3-[[5-chloro-1-(3-methylsulfonylpropyl)indol-2-yl]methyl]-1-(2,2,2-trifluoroethyl)imidazo[4,5-c]pyridin-2-one
• CAS: 1383450-81-4
• 化学式: C₂₁H₂₀ClF₃N₄O₃S
• mdl: MFCD30489307
• 分子量: 500.929
• InChiKey: GTQTUABHRCWVLL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  672.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:65.0(最大浓度 mg/mL);129.76(最大浓度 mM)
• pKa：
  6.39±0.20 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥Conditions: -20°C, store sealed and dry.

制备方法与用途

JNJ-53718678是一种新型融合蛋白抑制剂，在临床试验中用于治疗呼吸道合胞病毒感染。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-酒石酸 、 3-({5-chloro-1-[3-(methylsulfonyl)propyl]-1H-indol-2-yl}methyl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c]pyridin-2-one 以 丁酮 为溶剂， 以80%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  HEMI (L)-TARTRATE FORMS OF 3-({5-CHLORO-1-[3-(METHYLSULFONYL)PROPYL]-1H-INDOL-2-YL}METHYL)-1-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)-1,3-DIHYDRO-2H-IMIDAZO[4,5-C]PYRIDIN-2-ONE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME

  摘要：

  The present invention relates to hemi (L)-tartrate forms of the RSV fusion inhibitor 3-({5-chloro-1-[3-(methylsulfonyl)propyl]-1H-indol-2-yl}methyl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c]pyridin-2-one (also known under its INN as rilematovir), and to processes for preparing said forms and the use of these forms in a pharmaceutical composition.

  公开号：

  US20210387984A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基-3-硝基吡啶 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼四氢呋喃络合物 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 柠檬酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 20.0~75.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 3.5h， 生成 3-({5-chloro-1-[3-(methylsulfonyl)propyl]-1H-indol-2-yl}methyl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-c]pyridin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF 3-({5-CHLORO-1-[3-(METHYLSULFONYL)PROPYL]-1H-INDOL-2 YL} METHYL)-1-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)-1,3-DIHYDRO-2H-IMIDAZO[4,5-C]PYRIDIN-2-ONE
  [FR] SYNTHÈSE DE 3-({5-CHLORO-1-[3-(MÉTHYLSULFONYL)PROPYL]-1H-INDOL-2 YL} MÉTHYL)-1-(2,2,2-TRIFLUOROÉTHYL)-1,3-DIHYDRO-2H-IMIDAZO[4,5-C]PYRIDIN-2-ONE

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备抑制RSV的化合物3-({5-氯-1-[3-(甲磺基)丙基]-1H-吲哚-2-基}甲基)-1-(2,2,2-三氟乙基)-101,3-二氢-2H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-酮的化学合成路线，以及用作多步过程中间体化合物的新化合物。

  公开号：

  WO2021083998A1

文献信息

• [EN] RSV ANTIVIRAL PYRAZOLO- AND TRIAZOLO-PYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLO- ET TRIAZOLO-PYRIMIDINE ANTIVIRAUX DU VIRUS RESPIRATOIRE SYNCYTIAL (VRS)
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UC

  公开号：WO2016174079A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  The invention concerns novel substituted pyrazolo- and triazolo-pyrimidine compounds of formula (I) having antiviral activity, in particular, having an inhibitory activity on the replication of the respiratory syncytial virus (RSV). The invention further concerns pharmaceutical compositions comprising these compounds and the compounds for use in the treatment of respiratory syncytial virus infection.

  这项发明涉及具有抗病毒活性的新型取代吡唑并三唑基嘧啶化合物，其化学式为(I)，特别是对呼吸道合胞病毒（RSV）复制具有抑制活性。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及用于治疗呼吸道合胞病毒感染的化合物。
• [EN] COMBINATION PHARMACEUTICAL AGENTS AS RSV INHIBITORS<br/>[FR] AGENTS PHARMACEUTIQUES EN COMBINAISON EN TANT QU'INHIBITEURS DE RSV
  申请人：ENANTA PHARM INC

  公开号：WO2019067864A1

  公开（公告）日：2019-04-04

  The present invention relates to pharmaceutical agents administered to a subject either in combination or in series for the treatment of a Respiratory Syncytial Virus (RSV) infection, wherein treatment comprises administering a compound effective to inhibit the function of the RSV and an additional compound or combinations of compounds having anti-RSV activity.

  本发明涉及用于治疗呼吸道合胞病毒（RSV）感染的药物剂，该药物剂可以单独或连续给予受试者，治疗包括给予一种有效抑制RSV功能的化合物以及具有抗RSV活性的另一种化合物或化合物组合。
• Discovery of 3-({5-Chloro-1-[3-(methylsulfonyl)propyl]-1<i>H</i>-indol-2-yl}methyl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,3-dihydro-2<i>H</i>-imidazo[4,5-<i>c</i>]pyridin-2-one (JNJ-53718678), a Potent and Orally Bioavailable Fusion Inhibitor of Respiratory Syncytial Virus
  作者：Sandrine Vendeville、Abdellah Tahri、Lili Hu、Samuel Demin、Ludwig Cooymans、Ann Vos、Leen Kwanten、Joke Van den Berg、Michael B. Battles、Jason S. McLellan、Anil Koul、Pierre Raboisson、Dirk Roymans、Tim H. M. Jonckers

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00226

  日期：2020.8.13

  Respiratory syncytial virus (RSV) is a seasonal virus that infects the lungs and airways of 64 million children and adults every year. It is a major cause of acute lower respiratory tract infection and is associated with significant morbidity and mortality. Despite the large medical and economic burden, treatment options for RSV-associated bronchiolitis and pneumonia are limited and mainly consist

  呼吸道合胞病毒（RSV）是一种季节性病毒，每年感染6400万儿童和成人的肺和气道。它是急性下呼吸道感染的主要原因，并且与明显的发病率和死亡率有关。尽管医疗和经济负担沉重，但与RSV相关的细支气管炎和肺炎的治疗选择仍然有限，主要包括支持治疗。该出版物涵盖了导致鉴定JNJ-537186​​78的药物化学工作，JNJ-537186​​78是口服可生物利用的RSV抑制剂，在健康成人受试者的2a期挑战研究中显示出有效，目前正在住院婴儿和成人中进行评估。
• [EN] OTHER HETEROAROMATIC COMPOUNDS HAVING ACTIVITY AGAINST RSV<br/>[FR] AUTRES COMPOSÉS HÉTÉROAROMATIQUES AYANT UNE ACTIVITÉ CONTRE LE VRS
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UNLIMITED CO

  公开号：WO2020234333A1

  公开（公告）日：2020-11-26

  The invention concerns compounds of formula (I) having antiviral activity, in particular, having an inhibitory activity on the replication of the respiratory syncytial virus (RSV). The invention further concerns pharmaceutical compositions comprising these compounds and the compounds for use in the treatment of respiratory syncytial virus infection.

  该发明涉及具有抗病毒活性的式(I)化合物，特别是对呼吸道合胞病毒（RSV）复制具有抑制活性的化合物。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及用于治疗呼吸道合胞病毒感染的化合物。
• 作为呼吸道合胞病毒抗病毒剂的咪唑并吡啶类衍生物
  申请人：安帝康（无锡）生物科技有限公司

  公开号：CN114014856A

  公开（公告）日：2022-02-08

  本发明提供具有式I结构的被取代的咪唑并吡啶衍生物、前药、氧化物、盐、金属络合物或立体化学异构体和含有其的药物组合物，以及使用该组合物用于治疗RSV病毒感染的方法。本发明提供的化合物具有代谢稳定性高、溶解度高、口服吸收性高、良好的生物利用度、排毒快、抗病毒活性好、治疗指数高、心脏毒性低等优点。