有效合成5-
溴-2-甲氧基-6-甲基
氨基吡啶-3-
羧酸(1),强效
多巴胺D2和D3的
羧酸部分以及5-羟
色胺3(5-HT3)受体拮抗剂,(R)描述了-5-
溴-N-(1-乙基-4-甲基六氢-1,4-二氮杂-6-6基)-2-甲氧基-6-甲基
氨基吡啶-3-羧酰胺。2,6-二
氟吡啶-3-
羧酸甲酯(12)与
甲胺在-25℃下于
乙醇中反应,得到2-
氟-6-甲基
氨基吡啶-3-
羧酸甲酯(13)和区域异构体14的混合物的57:43。另一方面,使12和2,6-二
氯吡啶-3-
羧酸甲酯(16)与
甲醇钠在
四氢呋喃(THF)和CH 2 Cl 2中反应,得到
2-甲氧基吡啶-3-
羧酸酯20和23。分别作为主要产品。N中16的相似反应 N-二甲基甲酰胺(
DMF)和MeOH被证明对6位具有很高的区域选择性。当在
DMF中用4-甲基
苯硫醇根阴离子处理16个化合物时,在6位的取代区域选择性更高(> 97%)(定量收率)。2-
氯-6-(