N-hydroxy-2-(((2-(6-methoxypyridin-3-yl)-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)(methyl)amino)pyrimidine-5-carboxamide methanesulfonate | 1401998-36-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-hydroxy-2-(((2-(6-methoxypyridin-3-yl)-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)(methyl)amino)pyrimidine-5-carboxamide methanesulfonate
• 英文别名: CUDC-907 mesylate；N-hydroxy-2-[[2-(6-methoxypyridin-3-yl)-4-morpholin-4-ylthieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl]methyl-methylamino]pyrimidine-5-carboxamide;methanesulfonic acid
• CAS: 1401998-36-4
• 化学式: CH₄O₃S*C₂₃H₂₄N₈O₄S
• 分子量: 604.668
• InChiKey: CFLAKAHRZMPILU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.65
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  230
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  15

制备方法与用途

甲磺酸CUDC-907是由Curis开发的一种小分子抑制剂，能同时作用于组蛋白脱乙酰酶和PI3K激酶。这种药物已在临床试验中用于治疗复发或难治性的淋巴瘤、甲状腺癌、多发性骨髓瘤以及其他类型的癌症和恶性肿瘤。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基吡啶 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 盐酸羟胺 、 potassium acetate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 N-hydroxy-2-(((2-(6-methoxypyridin-3-yl)-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)(methyl)amino)pyrimidine-5-carboxamide methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATION THERAPY WITH A PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE INHIBITOR WITH A ZINC BINDING MOIETY
  [FR] POLYTHÉRAPIE AVEC UN INHIBITEUR DE PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE AVEC UNE FRACTION DE LIAISON AU ZINC

  摘要：

  该发明提供了一种治疗癌症的方法，包括向需要的受试者施用：(a) 公式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中R为氢或酰基；和(b) BCL-2抑制剂；其中公式I的化合物或其药学上可接受的盐和BCL-2抑制剂以联合治疗有效的剂量进行施用。该发明还提供了一种包括公式I的化合物或其药学上可接受的盐、BCL-2抑制剂和药学上可接受的载体或赋形剂的药物组合物。

  公开号：

  WO2018085342A1

文献信息

• COMBINATION THERAPY WITH A PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE INHIBITOR WITH A ZINC BINDING MOIETY
  申请人：Curis, Inc.

  公开号：US20200078364A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The invention provides a method of treating cancer in a subject in need thereof, comprising administering to the subject: (a) a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is hydrogen or an acyl group; and (b) a PD-1 signaling inhibitor; wherein the compound of Formula I or pharmaceutically acceptable salt thereof and the PD-1 signaling inhibitor are administered in amounts which in combination are therapeutically effective. The invention further provides a pharmaceutical composition comprising a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a PD-1 signaling inhibitor and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.

  该发明提供了一种治疗需要的受试者癌症的方法，包括向受试者施用： (a) Formula I的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中R为氢或酰基；和（b）PD-1信号抑制剂；其中Formula I的化合物或其药学上可接受的盐和PD-1信号抑制剂以联合治疗有效的剂量给予。该发明还提供了一种包括Formula I的化合物或其药学上可接受的盐、PD-1信号抑制剂和药学上可接受的载体或赋形剂的药物组合物。
• Phosphoinositide 3-kinase inhibitor with a zinc binding moiety
  申请人：Curis, Inc.

  公开号：US09249156B2

  公开（公告）日：2016-02-02

  The invention provides a compound of Formula I, Pharmaceutical compositions comprising such compounds and the use of such compounds in the treatment of phosphoinositide 3-kinase related diseases and disorders such as cancer. The instant application further relates to the treatment of histone deacetylase related disorders and diseases related to both histone deacetylase and phosphoinositide 3-kinase.

  这项发明提供了一种I式化合物，包括这种化合物的药物组合物以及在治疗与磷脂酰肌醇3-激酶相关的疾病和紊乱，如癌症中使用这种化合物。本申请还涉及治疗组蛋白去乙酰化酶相关紊乱和与组蛋白去乙酰化酶和磷脂酰肌醇3-激酶相关的疾病。
• [EN] PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE INHIBITOR WITH A ZINC BINDING MOIETY<br/>[FR] INHIBITEUR DE PHOSPHOÏNOSITIDE 3-KINASE AVEC FRACTION DE LIAISON AU ZINC
  申请人：CURIS INC

  公开号：WO2012135571A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The invention provides a compound of Formula I, Pharmaceutical compositions comprising such compounds and the use of such compounds in the treatment of phosphoinositide 3 -kinase related diseases and disorders such as cancer. The instant application further relates to the the treatment of histone deacetylase related disorders and diseases related to both histone deacetylase and phosphoinositide 3-kinase.

  该发明提供了一种公式I的化合物，包括该化合物的药物组合物以及在治疗与磷脂酰肌醇3-激酶相关的疾病和疾病，如癌症中使用该化合物的用途。本申请还涉及治疗组蛋白去乙酰化酶相关的疾病和与组蛋白去乙酰化酶和磷脂酰肌醇3-激酶相关的疾病的治疗。
• PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE INHIBITOR WITH A ZINC BINDING MOIETY
  申请人：Cai Xiong

  公开号：US20130090335A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  The invention provides a compound of Formula I, Pharmaceutical compositions comprising such compounds and the use of such compounds in the treatment of phosphoinositide 3-kinase related diseases and disorders such as cancer. The instant application further relates to the treatment of histone deacetylase related disorders and diseases related to both histone deacetylase and phosphoinositide 3-kinase.

  本发明提供了一种公式I的化合物，包括这种化合物的药物组合物以及在治疗与磷脂酰肌醇3-激酶相关的疾病和疾病，如癌症中使用这种化合物的用途。本申请进一步涉及治疗组蛋白去乙酰化酶相关疾病和与组蛋白去乙酰化酶和磷脂酰肌醇3-激酶相关的疾病。
• Combination therapy with a phosphoinositide 3-kinase inhibitor with a zinc binding moiety
  申请人：Curis, Inc.

  公开号：US11234986B2

  公开（公告）日：2022-02-01

  The invention provides a method of treating cancer in a subject in need thereof, comprising administering to the subject: (a) a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R is hydrogen or an acyl group; and (b) a PD-1 signaling inhibitor; wherein the compound of Formula I or pharmaceutically acceptable salt thereof and the PD-1 signaling inhibitor are administered in amounts which in combination are therapeutically effective. The invention further provides a pharmaceutical composition comprising a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a PD-1 signaling inhibitor and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.

  本发明提供了一种治疗有需要的受试者癌症的方法，包括给受试者用药： (a) 式 I 的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中 R 是氢或酰基；和 (b) PD-1 信号转导抑制剂；其中式 I 的化合物或其药学上可接受的盐和 PD-1 信号转导抑制剂的给药量结合起来具有治疗效果。本发明进一步提供了一种药物组合物，其包含式I化合物或其药学上可接受的盐、PD-1信号转导抑制剂和药学上可接受的载体或赋形剂。