5-溴-2-[4-三氟甲氧基苯基]吡啶 | 1257875-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 5-溴-2-[4-三氟甲氧基苯基]吡啶
• 英文名称: 5-bromo-2-{4-[(trifluoromethyl)oxy]phenyl}pyridine
• 英文别名: 5-bromo-2-[4-trifluoromethoxyphenyl]pyridine；5-Bromo-2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]pyridine
• CAS: 1257875-15-2
• 化学式: C₁₂H₇BrF₃NO
• 分子量: 318.093
• InChiKey: ITEJJZVCQTYBAV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  52-53 °C
• 沸点：
  310.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.555±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-2-[4-三氟甲氧基苯基]吡啶 在 正丁基锂 、 硼酸三异丙酯 、 盐酸 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (6-{4-[(trifluoromethyl)oxy]phenyl}-3-pyridinyl)boronic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHENYLPYRIDYLPYRIDONES FOR USE AS ANTIMALARIAL AGENTS
  [FR] PHÉNYLPYRIDYLPYRIDONES DESTINÉES À ÊTRE UTILISÉES COMME AGENTS ANTIPALUDÉENS

  摘要：

  提供公式（I）中R1、R2、X和n的4-吡啶酮衍生物，其中R1、R2、X和n的定义如描述中所述，并其药用盐，制剂以及在化疗特定寄生虫感染（如疟疾）中的应用。

  公开号：

  WO2010142741A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-碘吡啶 、 4-三氟甲氧基苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以83%的产率得到5-溴-2-[4-三氟甲氧基苯基]吡啶
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure–Activity Relationships of Varied Ether Linker Analogues of the Antitubercular Drug (6S)-2-Nitro-6-{[4-(trifluoromethoxy)benzyl]oxy}-6,7-dihydro-5H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazine (PA-824)

  摘要：

  New analogues of antitubercular drug PA-824 were synthesized, featuring alternative side chain ether linkers of varying size and flexibility, seeking drug candidates with enhanced metabolic stability and high efficacy. Both alpha-methyl substitution and removal of the benzylic methylene were broadly tolerated in vitro, with a biaryl example of the latter class exhibiting an 8-fold better efficacy than the parent drug in a mouse model of acute Mycobacterium tuberculosis infection and negligible fragmentation to an alcohol metabolite in liver microsomes. Extended linkers (notably propenyloxy, propynyloxy, and pentynyloxy) provided greater potencies against replicating M. tb (monoaryl analogues), with propynyl ethers being most effective under anaerobic (nonreplicating) conditions (mono/biaryl analogues). For benzyloxybenzyl and biaryl derivatives, aerobic activity was maximal with the original (OCH2) linker. One propynyloxy-linked compound displayed an 89-fold higher efficacy than the parent drug in the acute model, and it was slightly superior to antitubercular drug OPC-67683 in a chronic infection model.

  DOI：

  10.1021/jm200377r

文献信息

• Synthesis and Structure–Activity Relationships of the Novel Antimalarials 5-Pyridinyl-4(1<i>H</i>)-Pyridones
  作者：José M. Bueno、Félix Calderon、Jesús Chicharro、Juan C. De la Rosa、Beatriz Díaz、Jorge Fernández、José M. Fiandor、María T. Fraile、Mercedes García、Esperanza Herreros、Adolfo García-Pérez、Milagros Lorenzo、Araceli Mallo、Margarita Puente、Anas Saadeddin、Santiago Ferrer、Iñigo Angulo-Barturen、Jeremy N. Burrows、María L. León

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01256

  日期：2018.4.26

  urgent requirement for new antimalarial drugs. We previously reported the identification of 4(1H)-pyridones as a novel series with potent antimalarial activities. The low solubility was identified as an issue to address. In this paper, we describe the synthesis and biological evaluation of 4(1H)-pyridones with potent antimalarial activities in vitro and in vivo and improved pharmacokinetic profiles

  疟疾仍然是世界上最普遍的寄生虫感染之一，世界上一半的人口面临疟疾风险。耐药疟原虫菌株的传播不断威胁着当前的抗疟疗法，甚至是最新一类抗疟药（青蒿素联合疗法，ACTs）的有效性。结果，仍然迫切需要新的抗疟药。我们先前报道了4（1 H）-吡啶酮的鉴定为具有有效抗疟疾活性的新系列。低溶解度被认为是需要解决的问题。在本文中，我们描述了4（1 H）-吡啶酮类在体内和体外均具有强​​大的抗疟疾活性，并改善了药代动力学。它们的主要结构新颖性是极性基团（例如羟基）的存在，以及亲脂性侧链上的吡啶取代了亲脂性苯环。