β-(N-benzyl)aminoethylphosphonic acid diethyl ester | 79782-58-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: β-(N-benzyl)aminoethylphosphonic acid diethyl ester
• 英文别名: N-benzylamino-2 ethylphosphonate de diethyle；diethyl 2-(N-benzylamino)ethylphosphonate；diethyl 2-benzylaminoethanephosphonate；N-benzyl-2-diethoxyphosphorylethanamine
• CAS: 79782-58-4
• 化学式: C₁₃H₂₂NO₃P
• 分子量: 271.296
• InChiKey: CKZZDODZMXSSDZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  378.7±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.083±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  β-(N-benzyl)aminoethylphosphonic acid diethyl ester 在 甲醇 作用下， 反应 3.25h， 生成 acide N-benzylamino-2 ethylphosphonique
  参考文献：
  名称：

  通过乙烯基膦酸二乙酯上的氮杂-迈克尔加成反应合成2-（芳基氨基）乙基膦酸

  摘要：

  开发了一种简单的方法，可通过将胺的氮杂-迈克尔加成到“水”上的乙烯基膦酸二乙酯来合成2-（芳基氨基）乙基膦酸酯和酸。最初，伯胺和仲胺与乙烯基膦酸二乙酯缩合生成各种2-（芳基氨基）乙基膦酸酯，重点是带有一个芳族部分的那些，通常具有高至高收率（即75-100％）。然后将这些膦酸酯在溴代甲基硅烷的存在下水解，以定量地给出相应的膦酸。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.10.059
• 作为产物：
  描述：

  2-溴乙基膦酸二乙酯 在 1,3-双[3,5-双(三氟甲基)苯基]硫脲 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 β-(N-benzyl)aminoethylphosphonic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  硫脲催化的胺与膦酸乙烯酯和次膦酸酯的共轭加成

  摘要：

  硫脲催化剂活化 α,β-不饱和膦酸盐和次膦酸盐，通过胺进行共轭加成，得到 β-氨基膦酸盐和 β-氨基次膦酸盐。有机催化方法用于合成 15 β-氨基膦酸盐和 - 亚膦酸盐，产率高达 99%。一个克级的例子以 99% 的分离产率和 97% 的催化剂回收率提供了相应的 β-氨基膦酸酯。基于机械实验，磷酰氧和硫脲之间的氢键被认为在底物活化中起着至关重要的作用。

  DOI：

  10.1039/d2ob02116a

文献信息

• Exploring Partners for the Domino α-Arylation/Michael Addition Reaction Leading to Tetrahydroisoquinolines
  作者：Daniel Solé、Ferran Pérez-Janer、Yago García-Rodeja、Israel Fernández

  DOI：10.1002/ejoc.201601300

  日期：2017.1.26

  palladium-catalyzed intramolecular alfa-arylation leading to tetrahydroisoquinolines. While the sulfonate alfa-arylation can be successfully combined in a domino process with a broad range of Michael acceptors, only vinyl sulfones can be used in Michael additions when starting from sulfonamides. No domino process was developed with the phosphonate derivative. Density functional theory (DFT) calculations

  磺酸盐、磺酰胺和膦酸盐是用于钯催化的分子内α-芳基化生成四氢异喹啉的有用亲核试剂。虽然磺酸酯α-芳基化可以在多米诺过程中与广泛的迈克尔受体成功结合，但当从磺酰胺开始时，只能在迈克尔加成中使用乙烯基砜。没有用膦酸盐衍生物开发多米诺骨牌过程。进行密度泛函理论 (DFT) 计算以更深入地了解在涉及这些底物的反应中观察到的实验差异。
• A Practical and Efficient Green Synthesis of β-Aminophosphoryl Compounds via the Aza-Michael Reaction in Water
  作者：Ekaterina V. Matveeva、Anatoly E. Shipov、Irina L. Odinets

  DOI：10.1080/10426507.2010.511358

  日期：2011.3.31

  as a solvent (without any cosolvent) promotes the aza-Michael reaction of diethyl vinylphosphonate and diphenylvinylphosphine oxide with a wide range of N-nucleophiles. The solubility of the starting phosphorus substrate in water does not play a crucial role in the reaction course, decreasing to some extent the reaction rate. The reaction can be performed either at room temperature or under reflux to

  摘要 使用水作为溶剂（没有任何助溶剂）促进了乙烯基膦酸二乙酯和二苯基乙烯基氧化膦与多种 N-亲核试剂的氮杂-迈克尔反应。起始磷底物在水中的溶解度在反应过程中不起关键作用，在一定程度上降低了反应速率。该反应可以在室温或回流下进行，以通过简单的冷冻干燥分离程序以优异的产率和高纯度提供相应的 β-氨基膦酸酯和 β-氨基膦氧化物。碱性催化剂的应用使得弱亲核试剂如α-氨基酸及其磷类似物的添加成为可能；即α-氨基膦酸。
• Efficient synthesis of racemic β-aminophosphonates via aza-Michael reaction in water
  作者：Ekaterina V. Matveeva、Pavel V. Petrovskii、Irina L. Odinets

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.08.015

  日期：2008.10

  the addition of various amines to diethyl vinylphosphonate to yield β-aminophosphonates without any catalyst compared to known procedures for such aza-Michael reactions. The products are obtained in quantitative yields and high purity over short reaction times. Using a reactant ratio (vinylphosphonate/amine) of 2:1 resulted in double phosphorylation of primary amines.

  与用于这样的氮杂-迈克尔反应的已知方法相比，作为溶剂的水显着促进了向乙烯基膦酸二乙酯中添加各种胺，从而在没有任何催化剂的情况下产生β-氨基膦酸盐。在短的反应时间内以定量产率和高纯度获得产物。使用2：1的反应物比率（乙烯基膦酸酯/胺）导致伯胺的双重磷酸化。
• A practical and efficient green synthesis of β-aminophosphoryl compounds via the aza-Michael reaction in water
  作者：Ekaterina V. Matveeva、Pavel V. Petrovskii、Zinaida S. Klemenkova、Natalya A. Bondarenko、Irina L. Odinets

  DOI：10.1016/j.crci.2010.03.005

  日期：2010.8

  Résumé Biphasic systems room temperature imidazolium ionic liquid (RTIL)/water or water as a solvent significantly accelerate the addition of amines to vinylphosphoryl compounds hence opening green and effective synthesis of β-aminophosphoryl compounds in excellent yields over short reaction times. The application of water, being the cheapest and most non-toxic solvent, without any catalyst or co-solvent, is more advantageous as it provides a simple isolation procedure for products having high purity (> 95% according to the NMR data) via simple freeze-drying and does not require extraction with organic solvents. The solubility of the starting phosphorus substrate in water does not play crucial role in the reaction as it was demonstrated using water insoluble diphenylvinylphosphine oxide. In contrast to typical procedures, using a reactant ratio (vinylphosphoryl compound: amine) of 2:1 readily resulted in double phosphorylation of primary amines, including polyamines, in water.

  简述 室温咪唑离子液体（RTIL）/水双相体系或以水为溶剂可显著加快胺与乙烯基磷化合物的加成反应，从而在较短的反应时间内以优异的产率绿色、有效地合成β-氨基磷化合物。水是最廉价、最无毒的溶剂，不需要任何催化剂或助溶剂，因此使用水的好处更多，因为它提供了一个简单的分离程序，通过简单的冷冻干燥就能得到纯度很高（核磁共振数据显示大于 95%）的产品，而且不需要使用有机溶剂萃取。正如使用不溶于水的二苯基乙烯基氧化膦所证明的那样，起始磷底物在水中的溶解度在反应中并不起关键作用。与典型程序不同的是，使用 2:1 的反应物比例（乙烯基磷化合物：胺）很容易在水中实现伯胺（包括多胺）的双磷酸化。
• <i>N</i>-Functionalization of β-aminophosphonates: cytotoxic effects of the new derivatives
  作者：György Keglevich、Petra Regina Varga、Emőke Dinnyési、Zsuzsanna Szalai、Szilvia Bősze、Oláhné Szabó Rita、László Drahos、Konstantin Karaghiosoff

  DOI：10.1039/d4ob00243a

  日期：——

  β-Aminophosphonates obtained by the Michael addition of primary amines to the double bond of diethyl vinylphosphonate proved to be suitable starting materials (amine components) in the Kabachnik–Fields reaction with formaldehyde and dialkyl phosphites or secondary phosphine oxides to afford N-phosphonylmethyl- and N-phosphinoylmethyl-β-aminophosphonates. On the other hand, the starting aminophosphonates

  通过将伯胺迈克尔加成到乙烯基膦酸二乙酯的双键上而获得的β-氨基膦酸酯被证明是与甲醛和亚磷酸二烷基酯或仲膦氧化物进行Kabachnik-Fields反应的合适起始原料（胺组分），得到N-膦酰基甲基-和N-膦酰基甲基-β-氨基膦酸酯。另一方面，起始氨基膦酸酯通过使用酰基氯的N-酰化进行修饰。如宽 NMR 信号所示，发现N-酰基产物存在于两种构象异构体的动态平衡中。在 26 °C 时，可能会围绕酰胺官能团的 N-C 轴发生旋转。同时，-5 °C 的低温 NMR 测量揭示了两种不同旋转异构体的存在，可以通过31 P、 13 C 和1 H NMR 数据来表征。修饰的β-氨基膦酸衍生物对MDA-MB-231、PC-3、A431和Ebc-1肿瘤细胞系进行了比较结构活性分析，在少数情况下检测到了显着的活性。