3-(cyclopropylmethoxy)-4-fluoro-N-methoxy-N-methylbenzamide | 1204659-56-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(cyclopropylmethoxy)-4-fluoro-N-methoxy-N-methylbenzamide
• CAS: 1204659-56-2
• 化学式: C₁₃H₁₆FNO₃
• 分子量: 253.273
• InChiKey: HEQKGLZRDZJLRF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  412.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.214±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(cyclopropylmethoxy)-4-fluoro-N-methoxy-N-methylbenzamide 在 甲基三苯基溴化膦 、 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 17.17h， 生成 4-(but-1-en-2-yl)-2-(cyclopropylmethoxy)-1-fluorobenzene
  参考文献：
  名称：

  1,2,3-三唑类尿嘧啶衍生物具有优异的药代动力学，是一类新型的有效人脱氧尿苷三磷酸酶抑制剂

  摘要：

  脱氧尿苷三磷酸酶（dUTPase）已成为基于5氟尿嘧啶的联合化疗药物开发的潜在靶标。我们描述了一种新型的人类dUTPase抑制剂，含1,2,3-三唑的尿嘧啶衍生物的设计和合成。化合物45a具有1,5-二取代的1,2,3-三唑部分，该化合物模拟了锁定在顺式构象中的含叔酰胺的抑制剂6b的酰胺键，具有很强的抑制活性，其结构-活性关系研究使我们获得了成功发现高效抑制剂48c和50c（IC 50=〜0.029μM）。这些衍生物在体外显着增强了5-氟-2'-脱氧尿苷对HeLa S3细胞的生长抑制活性（EC 50 =〜0.05μM）。另外，由于引入了苄基羟基，化合物50c显示出显着改善的药代动力学特征，并且显着增强了5-氟尿嘧啶对小鼠乳腺癌MX-1异种移植模型的抗肿瘤活性。这些数据表明50c是与TS抑制剂联合用于癌症化学治疗的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1021/jm3004174
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-4-氟苯甲酸乙酯 在 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 3-(cyclopropylmethoxy)-4-fluoro-N-methoxy-N-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  1,2,3-三唑类尿嘧啶衍生物具有优异的药代动力学，是一类新型的有效人脱氧尿苷三磷酸酶抑制剂

  摘要：

  脱氧尿苷三磷酸酶（dUTPase）已成为基于5氟尿嘧啶的联合化疗药物开发的潜在靶标。我们描述了一种新型的人类dUTPase抑制剂，含1,2,3-三唑的尿嘧啶衍生物的设计和合成。化合物45a具有1,5-二取代的1,2,3-三唑部分，该化合物模拟了锁定在顺式构象中的含叔酰胺的抑制剂6b的酰胺键，具有很强的抑制活性，其结构-活性关系研究使我们获得了成功发现高效抑制剂48c和50c（IC 50=〜0.029μM）。这些衍生物在体外显着增强了5-氟-2'-脱氧尿苷对HeLa S3细胞的生长抑制活性（EC 50 =〜0.05μM）。另外，由于引入了苄基羟基，化合物50c显示出显着改善的药代动力学特征，并且显着增强了5-氟尿嘧啶对小鼠乳腺癌MX-1异种移植模型的抗肿瘤活性。这些数据表明50c是与TS抑制剂联合用于癌症化学治疗的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1021/jm3004174

文献信息

• [EN] HYDANTOIN CONTAINING DEOXYURIDINE TRIPHOSPHATASE INHIBITORS<br/>[FR] HYDANTOÏNE CONTENANT DES INHIBITEURS DE LA DÉSOXYURIDINE TRIPHOSPHATASE
  申请人：CV6 THERAPEUTICS NI LTD

  公开号：WO2018098206A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  Provided herein are dUTPase inhibitors, compositions comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions.

  提供的是dUTPase抑制剂，包含此类化合物的组合物以及使用此类化合物和组合物的方法。
• [EN] 6-MEMBERED URACIL ISOSTERES<br/>[FR] ISOSTÈRES D'URACILE À 6 CHAÎNONS
  申请人：CV6 THERAPEUTICS NI LTD

  公开号：WO2018098204A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  Provided herein are dUTPase inhibitors, compositions comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions.

  本文件提供了dUTPase抑制剂，包含此类化合物的组合物以及使用此类化合物和组合物的方法。
• [EN] NITROGEN RING LINKED DEOXYURIDINE TRIPHOSPHATASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE DÉSOXYURIDINE TRIPHOSPHATASE LIÉS À UN CYCLE AZOTE
  申请人：CV6 THERAPEUTICS NI LTD

  公开号：WO2018098208A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  Provided herein are dUTPase inhibitors, compositions comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions.

  本文件提供了dUTPase抑制剂，包含此类化合物的组合物以及使用此类化合物和组合物的方法。
• [EN] URACIL CONTAINING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CONTENANT DE L'URACILE
  申请人：CV6 THERAPEUTICS NI LTD

  公开号：WO2018128720A1

  公开（公告）日：2018-07-12

  Provided herein are dUTPase inhibitors, compositions comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions.

  提供的是dUTPase抑制剂，包含此类化合物的组合物以及使用此类化合物和组合物的方法。
• [EN] DEOXYURIDINE TRIPHOSPHATASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA DÉSOXYURIDINE TRIPHOSPHATASE
  申请人：UNIV SOUTHERN CALIFORNIA

  公开号：WO2017006270A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  Provided herein are dUTPase inhibitors, compositions comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions.

  本文提供了dUTPase抑制剂，包括这些化合物的组合物和使用这些化合物和组合物的方法。