(2R,3R,11bR)-3-isobutyl-9,10-dimethoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-ol (S)-(+)-camphorsulfonate | 2102090-15-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (2R,3R,11bR)-3-isobutyl-9,10-dimethoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-ol (S)-(+)-camphorsulfonate
• 英文别名: RRR-DHTBZ CSA salt；(2R,3R,11bR)-9,10-dimethoxy-3-(2-methylpropyl)-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-benzo[a]quinolizin-2-ol;[(1S,4R)-7,7-dimethyl-2-oxo-1-bicyclo[2.2.1]heptanyl]methanesulfonic acid
• CAS: 2102090-15-1
• 化学式: C₁₀H₁₆O₄S*C₁₉H₂₉NO₃
• 分子量: 551.745
• InChiKey: BOWAADNPAIFJRC-ITEWRLSISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  113.37
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,11bR)-3-isobutyl-9,10-dimethoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-ol (S)-(+)-camphorsulfonate 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 (S)-(2R,3R,11bR)-3-isobutyl-9,10-dimethoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-yl 2-amino-3-methylbutanoate dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  通过开发新一代商业合成二甲苯磺酸伐苯那嗪来提高效率和可持续性

  摘要：

  用于制造二甲苯磺酸伐苯那嗪（INGREZZA 的 API）的合成工艺已被证明具有高度选择性和稳健性，但通过缩短制造时间和减少总体工艺废物来简化工艺操作，实现更环保的化学性能和持续改进的机会仍然存在以及前三个最关键转型期间的环境足迹。 Neurocrine 的下一代商业工艺的开发涵盖了制药绿色化学的原理（ Org. Process Res. Dev. 2006 , 10 , 315−319），并采用了加速反应动力学、简化反应介质和消除不必要的后处理程序的策略，以实现更好的效果。流程效率和操作敏捷性。新的绿色工艺将制造时间缩短了 43%，材料使用量减少了 45%，同时将整体工艺产量提高了 5%，用水量减少了 32%，从而提高了效率和可持续性。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.4c00148
• 作为产物：
  描述：

  3-((dimethylamino)methyl)-5-methylhexan-2-one oxalate 在 sodium tetrahydroborate 、 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， 反应 30.25h， 生成 (2R,3R,11bR)-3-isobutyl-9,10-dimethoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-ol (S)-(+)-camphorsulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE SYNTHESIS OF VALBENAZINE
  [FR] PROCÉDÉS PERMETTANT LA SYNTHÈSE DE VALBÉNAZINE

  摘要：

  本申请涉及制备(2R,3R,11bR)-3-异丁基-9,10-二甲氧基-2,3,4,6,7,11b-六氢-1H-喹啉-2-基(S)-2-氨基-3-甲基丁酸丁基(对甲苯磺酸盐)的工艺，该化合物是一种囊泡单胺转运蛋白2 (VMAT2) 抑制剂，可用于治疗高动力运动障碍，如迟发性运动障碍（TD）。

  公开号：

  WO2021050977A1