2-(2-(2-(4-(3-((6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl)amino)phenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)ethoxy)ethoxy)ethan-1-ol | 1454772-95-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-(2-(2-(4-(3-((6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl)amino)phenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)ethoxy)ethoxy)ethan-1-ol
• CAS: 1454772-95-2
• 化学式: C₂₈H₃₆N₆O₇
• 分子量: 568.63
• InChiKey: ABQCAJRUTOSUHP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.71
• 重原子数：
  41.0
• 可旋转键数：
  19.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  144.13
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  13.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-硝基邻苯二腈 、 2-(2-(2-(4-(3-((6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl)amino)phenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)ethoxy)ethoxy)ethan-1-ol 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以64%的产率得到3-(2-(2-(2-(4-(3-((6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl)amino)phenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)ethoxy)ethoxy)ethoxy)phthalonitrile
  参考文献：
  名称：

  一种针对光动力疗法的新型策略。光动力剂酞菁锌和小分子靶标抗癌药物厄洛替尼的分子组合。

  摘要：

  在这项研究中，已合成并充分表征了通过寡乙二醇链连接的两种酞菁-埃罗替尼共轭物。两种结合物都以埃洛替尼为靶向部分，对HepG2癌细胞和肿瘤组织表现出高特异性亲和力，因此具有很高的光动力活性。

  DOI：

  10.1039/c3cc45487h
• 作为产物：
  描述：

  2-[2-(2-叠氮基乙氧基)乙氧基]乙醇 、 埃罗替尼 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以54%的产率得到2-(2-(2-(4-(3-((6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yl)amino)phenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)ethoxy)ethoxy)ethan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  一种针对光动力疗法的新型策略。光动力剂酞菁锌和小分子靶标抗癌药物厄洛替尼的分子组合。

  摘要：

  在这项研究中，已合成并充分表征了通过寡乙二醇链连接的两种酞菁-埃罗替尼共轭物。两种结合物都以埃洛替尼为靶向部分，对HepG2癌细胞和肿瘤组织表现出高特异性亲和力，因此具有很高的光动力活性。

  DOI：

  10.1039/c3cc45487h

文献信息

• Molecular-Target-Based Anticancer Photosensitizer: Synthesis and in vitro Photodynamic Activity of Erlotinib-Zinc(II) Phthalocyanine Conjugates
  作者：Feng-Ling Zhang、Qi Huang、Jian-Yong Liu、Ming-Dong Huang、Jin-Ping Xue

  DOI：10.1002/cmdc.201402373

  日期：2015.2

  Targeted photodynamic therapy is a new promising therapeutic strategy to overcome growing problems in contemporary medicine, such as drug toxicity and drug resistance. A series of erlotinib–zinc(II) phthalocyanine conjugates were designed and synthesized. Compared with unsubstituted zinc(II) phthalocyanine, these conjugates can successfully target EGFR‐overexpressing cancer cells owing to the presence

  靶向光动力疗法是克服现代医学中日益严重的问题（例如药物毒性和耐药性）的一种新的有前途的治疗策略。设计并合成了一系列厄洛替尼-锌（II）酞菁结合物。与未取代的酞菁锌（II）相比，由于存在基于小分子靶点的抗癌剂厄洛替尼，这些结合物可以成功靶向过表达EGFR的癌细胞。所有结合物被认为是在没有基本上非细胞毒性的光（高达50μ中号），但在照明，它们显示出高显著光细胞毒性朝向HepG2细胞，用IC 50个值低至9.61-91.77Ñ中号在相当低的光剂量下（λ＝ 670nm，1.5Jcm -2）。通过确定它们的光物理/光化学特性，细胞摄取和体外光动力活性，评估了这些缀合物的结构-活性关系。结果表明，这些缀合物是用于基于分子靶标的光动力疗法的高度有前途的抗肿瘤药物。
• An epidermal growth factor receptor-targeted and endoplasmic reticulum-localized organic photosensitizer toward photodynamic anticancer therapy
  作者：Xuan Zhao、Haixia Ma、Juanjuan Chen、Fengling Zhang、Xiao Jia、Jinping Xue

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111625

  日期：2019.11

  The endoplasmic reticulum (ER), as the largest organelle in eukaryotic cells, plays complex but pivotal roles in multiple intracellular metabolic functions, including biosynthesis, sensing, and signal transduction, especially in proteins folding and post-translation modification. The ER is regarded as a promising target for anticancer therapy. Based on previous tumor-targeted photodynamic therapy (PDT)

  内质网（ER）是真核细胞中最大的细胞器，在多种细胞内代谢功能（包括生物合成，传感和信号转导）中，尤其是在蛋白质折叠和翻译后修饰中，起着复杂而关键的作用。ER被认为是抗癌治疗的有希望的靶标。在以前的针对肿瘤的光动力疗法（PDT）的基础上，我们使用小分子抗癌药物厄洛替尼和ER靶向部分甲基磺酰胺化学修饰了基于酞菁的光敏剂分子，从而开发了一种先进的光敏剂EB-ER-Pc专门针对过表达EGFR的癌细胞的亚细胞器ER。体外实验表明，双靶光敏剂EB-ER-Pc可以在肿瘤靶区域的ER内原位产生ROS，以诱导ER应激，上调Ca2 +离子水平并降低线粒体膜电位（MMP）来介导癌症。细胞死亡和消融。结果表明，EB-ER-Pc是有效的光动力癌症治疗的有希望的候选者。
• 靶向EGFR过度表达肿瘤细胞内质网的光敏 剂制备方法及其应用
  申请人：福州大学

  公开号：CN110240611B

  公开（公告）日：2020-08-11

  本发明公开了一种靶向EGFR过度表达肿瘤细胞的内质网光敏剂及其制备方法。在酞菁母环的轴向上通过水溶性的烷氧长链以共价键的方式连接小分子靶点药物埃罗替尼（N‑(3‑乙炔苯基)‑[6,7‑二(2‑甲氧基乙氧基)]喹唑啉‑4‑胺），以改善其两亲性、生物相容性和提高光敏剂对肿瘤细胞的选择靶向性；在酞菁母环轴向的另一端引入靶向内质网基团可以使得光敏剂在细胞内选择性地靶向内质网，提高光动力作用效率。该类化合物结构单一，合成路线成熟，组成确定，不存在异构体，产品容易分离提纯，同时该配合物不容易聚集，有利于提高细胞摄取率。