5-cyano-6-(3-pyridyl)-2-thiouracil | 138429-82-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-cyano-6-(3-pyridyl)-2-thiouracil
• 英文别名: 4-oxo-6-(pyridin-3-yl)-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile；6-(3-pyridyl)-2-thioxo-4-oxo-1H,3H-pyrimidine-5-carbonitrile；4-hydroxy-6-pyridin-3-yl-2-sulfanylpyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 138429-82-0
• 化学式: C₁₀H₆N₄OS
• mdl: MFCD06016319
• 分子量: 230.25
• InChiKey: OFEUSEIZEIOSCH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  302 °C(Solv: N,N-dimethylformamide (68-12-2))
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-cyano-6-(3-pyridyl)-2-thiouracil 在 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2-benzylthio-4-phenylamino-6-(3-pyridyl)pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  化学治疗剂，XXI：合成作为利什曼原虫的 π 缺陷嘧啶

  摘要：

  5-氰基-6-(3-吡啶基)-2-硫尿嘧啶 (1) 的合成已被描述为由 3-吡啶甲醛、硫脲和氰基乙酸乙酯。1 在不同条件下与单卤代烷烃和二卤代烷烃进行烷基化，得到 2a、b、3a、b 和 4a-i。用 POCl3 卤化 4g 得到 5，其与胺进行亲核取代得到 6a-g。4a 与芳香族和杂环胺在 160°C 融合得到取代产物 7a-c。筛选了一些化合物的抗利什曼原虫活性，但其中只有一种 (6d) 表现出非常显着的活性。

  DOI：

  10.1002/ardp.2503241103
• 作为产物：
  描述：

  3-吡啶甲醛 、 硫脲 、 氰乙酸乙酯 在 ammonium cerium (IV) nitrate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以82%的产率得到5-cyano-6-(3-pyridyl)-2-thiouracil
  参考文献：
  名称：

  具有体外潜在抗癌和抗氧化活性的嘧啶和糖苷衍生物的绿色合成和3D药效团研究

  摘要：

  已经描述了使用环境友好的硝酸铈（IV）铵（CAN）作为催化剂和水作为溶剂的嘧啶衍生物的便捷且有效的一锅绿色合成。在含有氢氧化钾的乙醇中，一些合成的嘧啶与2,3,4,6-四-O-乙酰基-α- d-吡喃葡萄糖基溴化物反应，得到S-葡萄糖苷衍生物。根据其光谱和元素分析，阐明了新合成的化合物的结构。此外，使用MTT分析法筛选了产品的选定衍生物对四种肿瘤细胞系的抗癌活性，结果表明，其中某些化合物具有有效的细胞毒性作用，由其IC 50得出结论价值观。进行了分子建模研究，包括生成3D药效团模型。该研究表明与实验结果高度相关。还研究了合成产物的抗氧化活性，其中大多数显示出有效的活性。

  DOI：

  10.1007/s00044-019-02367-9

文献信息

• Design, synthesis, molecular docking and antiproliferative activity of some novel benzothiazole derivatives targeting EGFR/HER2 and TS
  作者：Khaled R.A. Abdellatif、Amany Belal、Mohamed T. El-Saadi、Noha H. Amin、Eman G. Said、Loah R. Hemeda

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103976

  日期：2020.8

  data. All final synthesized derivatives were submitted to the National Cancer Institute (NCI), USA, to be screened for their in vitro anticancer activity. Further evaluation for the cytotoxic activity of the most active compounds was performed using the MTT assay method. Compounds 4d, 8d, 8h, 8i and 17 were then selected for examining their in vitro enzyme inhibitory activities against EGFR, HER2 and TS

  多靶点抗癌药物是有前途的研究重点。利用铅化合物4a设计并合成了与嘧啶部分杂交的一系列苯并噻唑。在一项试验中，对4a的嘧啶环在四个不同位置进行了各种化学修饰，以获得新的多靶点抗癌药。根据其元素分析和光谱数据建立了新合成化合物的结构。所有最终合成的衍生物均提交给美国国家癌症研究所（NCI），以对其体外抗癌活性进行筛选。使用MTT分析方法对最具活性的化合物的细胞毒性进行了进一步评估。化合物4D然后，选择拉帕替尼和5FU为标准，分别选择8d，8d，8h，8i和17来检查它们对EGFR，HER2和TS酶的体外酶抑制活性。此外，还评估了细胞周期分析和凋亡诱导检测。最后，对化合物4d，8d，8h，8i和17进行了分子对接研究，以基于配体与蛋白质的相互作用解释其观察到的酶活性。
• Isatin-pyrimidine hybrid derivatives as enoyl acyl carrier protein reductase (InhA) inhibitors against Mycobacterium tuberculosis
  作者：Abdalrahman Khalifa、Amira Khalil、Marwa M. Abdel-Aziz、Amgad Albohy、Samy Mohamady

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106591

  日期：2023.9

  tuberculosis enoyl acyl carrier protein (ACP) reductase (InhA) is an important enzyme for Mycobacterium tuberculosis survival. In this study, we report the synthesis of isatin derivatives that could treat TB through inhibition of this enzyme. Compound 4l showed IC50 value (0.6 ± 0.94 µM) similar to isoniazid but is also effective against MDR and XDR Mycobacterium tuberculosis strains (MIC of 0.48 and 3.9 µg/mL

  结核病是一个世界性问题，由于耐药菌株的不断发展，给经济带来了负担。开发新的抗结核药物是一种需要，并且可以通过抑制可成药靶点来实现。结核分枝杆菌烯酰酰基载体蛋白（ACP）还原酶（InhA）是结核分枝杆菌存活的重要酶。在这项研究中，我们报告了靛红衍生物的合成，可以通过抑制这种酶来治疗结核病。化合物4l显示出与异烟肼类似的IC 50值(0.6±0.94μM)，但对MDR和XDR结核分枝杆菌菌株也有效(MIC分别为0.48和3.9μg/mL)。分子对接研究表明，该化合物通过使用活性位点中相对未开发的疏水口袋进行结合。使用分子动力学研究并支持4l复合物与目标酶的稳定性。该研究为新型抗结核药物的设计和合成铺平了道路。
• Lead Optimization of BIBR1591 To Improve Its Telomerase Inhibitory Activity: Design and Synthesis of Novel Four Chemical Series with In Silico, In Vitro, and In Vivo Preclinical Assessments
  作者：Ahmed A. Al-Karmalawy、Mai H. A. Mousa、Marwa Sharaky、Mai A. E. Mourad、Ahmed M. El-Dessouki、Amir O. Hamouda、Radwan Alnajjar、Abdelmoneim A. Ayed、Moataz A. Shaldam、Haytham O. Tawfik

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01708

  日期：2024.1.11

  cancer cell lines related to the lung and liver subtypes. Moreover, 6f was examined on both cell cycle progression and apoptosis induction in HuH7 cancer cells. Furthermore, the in vivo antitumor activity of 6f was further assessed in female mice with solid Ehrlich carcinoma. In addition, molecular docking and molecular dynamics simulations were carried out. Collectively, 6f, 8a, and 8b could be considered

  在此，对先前报道的 BIBR1591 进行修改以获得具有改进活性的生物电子等排候选物。研究了新提供的候选物对端粒酶靶标的抑制百分比。值得注意的是，与 BIBR1532 和 BIBR1591（分别为 69.64 和 51.58%）相比， 6f实现了优异的端粒酶抑制（63.14%）。此外， 8a和8b显示出相当有前途的端粒酶抑制率，分别为58.65%和55.57%，这被记录为BIBR1591的前沿。图6f 、 8a和8b针对与肺和肝亚型相关的五种癌细胞系进行了测试。此外，还检查了6f对 HuH7 癌细胞的细胞周期进程和细胞凋亡诱导的影响。此外，在患有实体艾氏癌的雌性小鼠中进一步评估了6f的体内抗肿瘤活性。此外，还进行了分子对接和分子动力学模拟。总的来说， 6f 、 8a和8b可以被认为是潜在的新型端粒酶抑制剂，有待进一步研究和/或优化。
• A new framework for novel analogues of pazopanib as potent and selective human carbonic anhydrase inhibitors: Design, repurposing rational, synthesis, crystallographic, in vivo and in vitro biological assessments
  作者：Salma M. Hefny、Tarek F. El-Moselhy、Nabaweya El-Din、Andrea Ammara、Andrea Angeli、Marta Ferraroni、Ahmed M. El-Dessouki、Moataz A. Shaldam、Galal Yahya、Ahmed A. Al-Karmalawy、Claudiu T. Supuran、Haytham O. Tawfik

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116527

  日期：2024.8

  describe the design and synthesis of novel aryl pyrimidine benzenesulfonamides , , , and as pazopanib analogues to explore new potent and selective inhibitors for the CA IX. All APBSs were examined in vitro for their promising inhibition activity against a small panel of hCAs (isoforms I, II, IX, and XII). The X-ray crystal structure of CA I in adduct with a representative analogue was solved. -, endowed

  在此，我们描述了新型芳基嘧啶苯磺酰胺 、 、 、 和 帕唑帕尼类似物的设计和合成，以探索新的有效且选择性的 CA IX 抑制剂。所有 APBS 均在体外检查了其对一小部分 hCA（亚型 I、II、IX 和 XII）的有希望的抑制活性。解析了 CA I 与代表性类似物加合物的 X 射线晶体结构。 - 具有最佳的 hCA IX 抑制功效和选择性，针对一小组不同的癌细胞系（SK-MEL-173、MDA-MB-231、A549、HCT-116 和 HeLa）进行了抗增殖活性评估，并且它展示了一位数 IC 值范围从 2.93 μM (MDA-MB-231) 到 5.86 μM (A549)。此外，还评估了化合物对 MDA-MB-231 癌细胞中缺氧诱导因子 (HIF-1α) 产生、细胞凋亡诱导和集落形成的影响。另外，在实体艾氏癌（SEC）动物模型中研究了 - 作为抗肿瘤剂的体内功效。为了了解所传递的
• Singh; Verma; Pathak, Indian Journal of Heterocyclic Chemistry, 2010, vol. 19, # 3, p. 229 - 232
  作者：Singh、Verma、Pathak、Shukla

  DOI：——

  日期：——