3,3'-(pentane-1,5-diyl)bis(6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-1-methyl-4-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2(1 H)-one)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3,3'-(pentane-1,5-diyl)bis(6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-1-methyl-4-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2(1 H)-one)
• 英文别名: 6-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)-3-[5-[6-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)-1-methyl-2-oxo-4-phenyl-4H-quinazolin-3-yl]pentyl]-1-methyl-4-phenyl-4H-quinazolin-2-one
• 化学式: C₄₅H₄₆N₆O₄
• 分子量: 734.898
• InChiKey: RYRUXDOABIPFCX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-氨基二苯甲酮 在 sodium tetrahydroborate 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.34h， 生成 3,3'-(pentane-1,5-diyl)bis(6-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-1-methyl-4-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2(1 H)-one)
  参考文献：
  名称：

  鉴定 3,5-二甲基异恶唑衍生物作为治疗结直肠癌的 BRD4 抑制剂

  摘要：

  含溴结构域的蛋白质 4 (Brd4) 在基因转录中起着关键的调节作用，最近被认为是一种有前途的癌症治疗策略。基于包含两个串联溴结构域结构的 BRD4 蛋白，BD1 和 BD2，我们设计并合成了一系列同时靶向两个溴结构域的 3,5-二甲基异恶唑衍生物二聚体，以增强蛋白质结合效力。其中，化合物22显着抑制结直肠癌细胞HCT116的增殖（IC 50 = 162 nM），与抑制剂14相比，抗增殖活性提高了20倍。WesternBlot 结果表明，化合物22可以下调 c-MYC 蛋白水平并上调 HEXIM1 表达并通过内在途径调节细胞凋亡。此外，化合物22在CT-26肿瘤小鼠模型中表现出优异的抗肿瘤功效，肿瘤抑制率为56.1%。综上所述，3,5-二甲基异恶唑衍生物二聚体22在体内外均具有显着的蛋白质抑制作用和抗肿瘤活性。正在进一步分析化合物22的蛋白质结合模型，这将促进二价BRD4抑制剂的开发并探索BRD4的生物学功能。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00294