6-Fluoro-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(trifluoromethyl)quinazolin-2-one | 1360590-86-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-Fluoro-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(trifluoromethyl)quinazolin-2-one
• CAS: 1360590-86-8
• 化学式: C₁₇H₁₂F₄N₂O₂
• 分子量: 352.288
• InChiKey: RUXKZQILPBHNOK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  421.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-Fluoro-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(trifluoromethyl)quinazolin-2-one 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 6-fluoro-1-(4-methoxybenzyl)-4-(trifluoromethyl)-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  钯催化氟化喹唑啉酮的不对称氢化

  摘要：

  使用手性Pd /双膦配合物作为催化剂，对一系列氟化喹唑啉酮进行氢化，得到相应的氟化二氢喹唑啉酮，其对映选择性高达98％。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.08.078
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-氨基-5-氟苯基)-2,2,2-三氟乙酮 在 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 6-Fluoro-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(trifluoromethyl)quinazolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  亚苄基琥珀酰亚胺作为3C合成子，用于环三氟甲基酮亚胺的不对称串联曼尼希反应/氨基转移，以获得含F3C的多环二氢喹唑啉酮

  摘要：

  通过利用亚苄基琥珀酰亚胺作为一类新的3C合成子，通过使它们与环状三氟甲基N-酰基酮亚胺反应已建立了高度非对映和对映选择性的串联曼尼希反应/转酰胺基反应。使用金鸡纳生物碱衍生的方酰胺作为催化剂，串联反应在温和条件下顺利进行，并得到了一系列含F 3 C的手性多环二氢喹唑啉酮，具有优异的效果（产率高达99％，所有情况> 20：1 dr，高达99％ee）。

  DOI：

  10.1039/d0cc08131k

文献信息

• Organocatalytic asymmetric addition of alcohols to cyclic trifluoromethyl ketimines: highly enantioselective synthesis of chiral N,O-ketals
  作者：Ding Zhou、Xueting Yu、Jian Zhang、Wei Wang、Hexin Xie

  DOI：10.1039/c6ob00890a

  日期：——

  A highly enantioselective addition of alcohols to cyclic trifluoromethyl ketimines is developed catalyzed by quinine-thiourea, giving biologically interesting N,O-ketals in up to 99% yield and 96% ee.

  奎宁-硫脲催化将醇高度对映选择性地加成到环状三氟甲基酮亚胺上，从而以高达99％的收率和96％ee的产率提供了生物学上令人感兴趣的N，O-缩酮。
• N-Heterocyclic carbene-catalyzed [4+2] annulation of β-methyl enals and cyclic trifluoromethyl ketimines for the asymmetric synthesis of dihydroquinazolinone derivatives
  作者：Qiang Liu、Xiang-Yu Chen、Sun Li、Ehsan Jafari、Gerhard Raabe、Dieter Enders

  DOI：10.1039/c7cc06562k

  日期：——

  The enantioselective oxidative N-heterocyclic carbene-catalyzed [4+2] annulation reaction of β-methyl enals and cyclic trifluoromethyl ketimines has been developed. A series of biologically interesting dihydroquinazolinone derivatives bearing a trifluoromethyl group and a tetrasubstituted stereocenter are efficiently prepared with very good yields and excellent stereoselectivities.

  已经开发了对映选择性氧化N-杂环卡宾催化的β-甲基烯醛与环状三氟甲基酮亚胺的[4 + 2]环化反应。有效地制备了一系列具有三氟甲基和四取代的立体中心的生物学上令人感兴趣的二氢喹唑啉酮衍生物，其收率很高，立体选择性也极好。
• Quinine-thiourea catalyzed enantioselective hydrophosphonylation of trifluoromethyl 2(1H)-quinazolinones
  作者：Hexin Xie、Aiguo Song、Xinshuai Zhang、Xiaobei Chen、Hao Li、Chunquan Sheng、Wei Wang

  DOI：10.1039/c2cc38097h

  日期：——

  An organocatalytic enantioselective addition reaction of cyclic ketoimines with phosphites has been developed for the first time. The process, catalyzed by Soós' quinine thiourea, affords synthetically and medicinally interesting enantioenriched trifluoromethyl dihydroquinazolinones in high yields and with high enantioselectivities.

  首次开发了一种有机催化的手性选择性环状酮亚胺与膦酸酯的加成反应。该过程由Soós的奎宁硫脲催化，能以高产率和高手性选择性生成在合成和药物领域具有重要意义的富氟甲基二氢喹唑啉酮。
• Hydrogen-Bond-Directed Enantioselective Decarboxylative Mannich Reaction of β-Ketoacids with Ketimines: Application to the Synthesis of Anti-HIV Drug DPC 083
  作者：Hai-Na Yuan、Shuai Wang、Jing Nie、Wei Meng、Qingwei Yao、Jun-An Ma

  DOI：10.1002/anie.201210361

  日期：2013.4.2

  Key to success: The title reaction provides facile access to enantioenriched 3,4‐dihydroquinazolin‐2(1H)‐ones containing a quaternary stereogenic center in high yields with excellent enantioselectivities. Subsequent transformations lead to the convenient preparation of the anti‐HIV drug DPC 083 and N‐fused polycyclic compounds without loss of enantiomeric excess.

  成功的关键：标题反应可轻松获得富含对映体的3,4-二氢喹唑啉-2（1 H）-，其中一个具有季生立体中心的收率高，对映选择性极好。随后的转化可方便地制备抗HIV药物DPC 083和N融合的多环化合物，而不会损失对映体过量。
• Palladium-Catalyzed Asymmetric Arylation of Trifluoromethylated/Perfluoroalkylated 2-Quinazolinones with High Enantioselectivity
  作者：Bo Zhou、Chunhui Jiang、Vasudeva Rao Gandi、Yixin Lu、Tamio Hayashi

  DOI：10.1002/chem.201603105

  日期：2016.9.5

  Asymmetric arylation of 4‐fluoroalkyl‐2‐quinazolinone derivatives with arylboronic acids proceeded smoothly in the presence of a cationic palladium catalyst (1 mol %) coordinated with a chiral phosphinooxazoline (phox) ligand to create the corresponding fluorine‐containing arylated dihydroquinazolinones in high yields and with greater than 99 % ee.

  在阳离子钯催化剂（1 mol％）与手性膦氧恶唑啉（phox）配位体配合存在的情况下，4-氟烷基-2-喹唑啉酮衍生物与芳基硼酸的不对称芳基化反应顺利进行，以高收率生成相应的含氟芳基化二氢喹唑啉酮且ee大于99％。