(+/-)-2-(dipropylaminoZ)-8-<(trifluoromethylsulfonyl)oxy>tetralin | 134394-05-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: (+/-)-2-(dipropylaminoZ)-8-<(trifluoromethylsulfonyl)oxy>tetralin
• 英文别名: (+/-)-2-(Dipropylamino)-8-[(trifluoromethylsulfonyl)oxy]-tetralin；2-(Dipropylamino)-8-[(trifluoromethylsulfonyl)-oxy]tetralin；[7-(dipropylamino)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yl] trifluoromethanesulfonate
• CAS: 134394-05-1
• 化学式: C₁₇H₂₄F₃NO₃S
• 分子量: 379.444
• InChiKey: YEEMKPJFAQAHOW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  432.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-2-(dipropylaminoZ)-8-<(trifluoromethylsulfonyl)oxy>tetralin 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 palladium diacetate 、 甲酸 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N,N-二丙基-2-氨基四氢萘
  参考文献：
  名称：

  2-（二丙基氨基）四氢化萘的衍生物：C8取代基对与5-HT1A受体相互作用的影响。

  摘要：

  制备了一系列其中C8取代基不同的2-（二丙基氨基）四氢萘衍生物，并进行了药理学评价，以探讨C8取代基在基于2-氨基四氢萘的配体与血清素（5-HT1A）受体相互作用中的重要性。通过8-羟基-2-（二丙基氨基）四氢化萘（8-OH-DPAT，1）的对映异构体的三平面的钯催化反应制备对映纯衍生物。通过与[3H] -8-OH-DPAT在大鼠海马和皮层组织中的竞争实验，评估了化合物对5-HT1A受体的亲和力。另外，通过在大鼠中使用生化和行为测定，评估了化合物在体内对中心5-HT和多巴胺受体的刺激活性。除了没有5-HT1A受体亲和力的羧基取代的衍生物外，这些化合物对5-HT1A受体具有中等至高的亲和力（K（i）值在0.7到130 nM之间）。出乎意料的是，尽管几种衍生物具有相当高的5-HT1A受体亲和力，但它们在体内没有产生任何明显的作用。但是，甲氧基羰基和乙酰基取代的衍生物在体内是有效的5-HT1A受

  DOI：

  10.1021/jm00078a012
• 作为产物：
  描述：

  三氟甲磺酸酐 、 (+)-8-羟基- DPAT合溴化氢 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (+/-)-2-(dipropylaminoZ)-8-<(trifluoromethylsulfonyl)oxy>tetralin
  参考文献：
  名称：

  2-（二丙基氨基）四氢化萘的衍生物：C8取代基对与5-HT1A受体相互作用的影响。

  摘要：

  制备了一系列其中C8取代基不同的2-（二丙基氨基）四氢萘衍生物，并进行了药理学评价，以探讨C8取代基在基于2-氨基四氢萘的配体与血清素（5-HT1A）受体相互作用中的重要性。通过8-羟基-2-（二丙基氨基）四氢化萘（8-OH-DPAT，1）的对映异构体的三平面的钯催化反应制备对映纯衍生物。通过与[3H] -8-OH-DPAT在大鼠海马和皮层组织中的竞争实验，评估了化合物对5-HT1A受体的亲和力。另外，通过在大鼠中使用生化和行为测定，评估了化合物在体内对中心5-HT和多巴胺受体的刺激活性。除了没有5-HT1A受体亲和力的羧基取代的衍生物外，这些化合物对5-HT1A受体具有中等至高的亲和力（K（i）值在0.7到130 nM之间）。出乎意料的是，尽管几种衍生物具有相当高的5-HT1A受体亲和力，但它们在体内没有产生任何明显的作用。但是，甲氧基羰基和乙酰基取代的衍生物在体内是有效的5-HT1A受

  DOI：

  10.1021/jm00078a012

文献信息

• Orally active central dopamine and serotonin receptor ligands: 5-, 6-, 7-, and 8-[[(trifluoromethyl)sulfonyl]oxy]-2-(di-n-propylamino)tetralins and the formation of active metabolites in vivo
  作者：Clas Sonesson、Maria Boije、Kjell Svensson、Agneta Ekman、Arvid Carlsson、Arthur G. Romero、Iain J. Martin、J. Neil Duncan、Laurence J. King、Hakan Wikstrom

  DOI：10.1021/jm00074a022

  日期：1993.10

  potent than their phenolic analogs. The absolute oral bioavailability of compound 8 (8-triflate) was 4-5 times greater than the corresponding hydroxylated compound. Interestingly, in the in vivo biochemical assay compound 8 was found to be more potent after oral than after subcutaneous administration, indicating formation of one or more active metabolites. Following a study of the metabolism of compound

  5-，6-，7-和8-羟基化的2-（二-正丙基氨基）-teralins 1-4的外消旋三氟甲磺酸衍生物5-8在体外具有与其酚类对应物相似的药理特性大鼠体内的结合和体内生化与行为测定。因此，皮下注射5-，6-和7-三氟甲磺酸盐显示出实质上的多巴胺能激动剂特性，而8-三氟甲磺酸盐被证明是选择性的5-HT1A受体激动剂。关于它们的激动剂活性，三氟甲磺酸酯的效力低于其酚类类似物。化合物8（8-三氟甲磺酸盐）的绝对口服生物利用度是相应羟基化化合物的4-5倍。有趣的是，在体内生化分析中，发现化合物8口服后比皮下给药更有效，表明形成一种或多种活性代谢产物。在研究了大鼠肝细胞中化合物8的代谢后，单丙基类似物9被确定为主要代谢产物，令人惊讶地发现它比化合物8更有效。口服给予化合物5（5-三氟甲磺酸酯）会导致行为和生化反应皮下给药后未见混合DA / 5-HT1A激动剂特性的影响。这些结果也可以指示活性代谢物的
• [EN] NEW SULFONE ESTER ANALOGUES OF iso-CLOZAPINE AND RELATED STRUCTURES: ATYPICAL NEUROLEPTICS<br/>[FR] ESTERS DE SULFONE CONSTITUANT DE NOUVEAUX ANALOGUES D'ISO-CLOZAPINE ET STRUCTURES APPARENTEES: NEUROLEPTIQUES ATYPIQUES
  申请人：WIKSTRÖM, Håkan

  公开号：WO1996029316A1

  公开（公告）日：1996-09-26

  (EN) A compound of formula (I), or pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, wherein R1 is H, (C1-C8) alkyl or haloalkyl or hydroxyalkyl, alkenyl, alkynyl, cyclopropylalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl; R2 is H, (C1-C8) alkyl, alkenyl, alkynyl, cyclopropylalkyl or (C1-C8) haloalkyl, hydroxyalkyl, hydroxyalkyloxyalkyl or 1-(alkyl-2-imidazolidinone); X is NH, NR1, O, S, SO, SO2. The compounds of this invention possess affinity to one or several receptor systems, e.g. DA (D1-D4), $g(a)1, muscarinic (M1-M4) and 5-HT (5-HT2A, 5-HT2C and 5-HT7). The central nervous system disorders to be treated with the compounds of the present invention include psychoses-schizophrenia, autism, Tourette's syndrome, restless legs, Huntington's chorea, motion sickness, nausea, vomiting and severe anxiety.(FR) Composé de formule (I) ou ses sels à addition d'acide pharmaceutiquement acceptables, où R1 est H, haloalkyle, hydroaxyalkyle ou alkyle (C1-C8), alcényle, alcynyle, cyclopropylalkyle, aryle, arylalkyle, hétéroaryle, hétéroarylalkyle; R2 est H, alcényle, alcynyle, cyclopropylalkyle, alkyle (C1-C8) ou hydroxyalcyle, hydroxyalkyloxyalkyle, haloalkyle (C1-C8) ou 1-(alkyl-2-imidazolidinone); X est NH, NR1, O, S, SO, ou SO2. Les composés réalisés selon cette invention possèdent une affinité avec un ou plusieurs systèmes récepteurs, par exemple DA (D1-D4), $g(a)1, muscariniques (M1-M4) et 5-HT (5-HT2A, 5-HT2C et 5-HT7). Les troubles du système nerveux central pouvant être traités par les composés réalisés selon la présente invention sont notamment la psychose schizophrénique, l'autisme, le syndrome de Tourette, les impatiences des membres inférieurs, la chorée de Huntington, le mal des transports, la nausée, le vomissement et l'anxiété grave.

  化合物式(I)或其药学上可接受的酸盐，其中R1是H，(C1-C8)烷基或卤代烷基或羟基烷基，烯基，炔基，环丙基烷基，芳基，芳基烷基，杂环芳基，杂环芳基烷基; R2是H，(C1-C8)烷基，烯基，炔基，环丙基烷基或(C1-C8)卤代烷基，羟基烷基，羟基烷氧基烷基或1-(烷基-2-咪唑啉酮); X是NH，NR1，O，S，SO，SO2。本发明的化合物具有与一个或多个受体系统的亲和力，例如DA（D1-D4），$g(a)1，肌动蛋白受体（M1-M4）和5-HT（5-HT2A，5-HT2C和5-HT7）。本发明化合物可用于治疗中枢神经系统疾病，包括精神病-精神分裂症，自闭症，图雷特综合症，不宁腿综合症，亨廷顿舞蹈症，晕动病，恶心，呕吐和严重焦虑。
• 8-substituted-2-aminotetralins
  申请人：Astra Aktiebolag

  公开号：US05635537A1

  公开（公告）日：1997-06-03

  A compound of the formula ##STR1## Z is hydrogen or halogen, Q is COR.sup.1 or 5-or 6-membered aryl which may contain 1 or 2 heteroatoms selected from N, 0 or S and may be substituted or fused wherein R is hydrogen or C.sub.1 -methyl (cis-configuration), R.sup.1 is C.sub.1 -C.sub.6 alkyl or an aromatic ring which may contain heteroatoms selected from O and S and may be substituted or fused to an optionally substituted benzene ring, R.sup.2 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl and R.sup.3 may be different groups defined in claim 1, and enantiomers/salts thereof, processes for preparation of said compounds, pharmaceutical preparations containing said compounds, use of and method of treatment of disorders in CNS by using said compounds.

  该化合物的化学式为##STR1## 其中Z为氢或卤素，Q为COR.sup.1或含有1或2个从N、O或S中选择的杂原子的5或6元杂环，可以被取代或融合，其中R为氢或C.sub.1-甲基（顺式构型），R.sup.1为C.sub.1-C.sub.6烷基或含有O和S选择的杂原子的芳香环，可以被取代或融合到一个可选取代苯环上，R.sup.2为氢或C.sub.1-C.sub.6烷基，R.sup.3可以是在权利要求1中定义的不同基团，以及其对映体/盐，制备该化合物的方法，含有该化合物的制药制剂，使用该化合物治疗CNS障碍的方法。
• C8-Substituted derivatives of 2-(dipropylamino)tetralin: exploration of the effect of C8-aryl and heteroaryl substituents on the interaction with 5-HT1A-receptor
  作者：Y Liu、L Cortizo、H Yu、BE Svensson、T Lewander、U Hacksell

  DOI：10.1016/0223-5234(96)88236-5

  日期：1995.1

  In order to further explore the structure-activity relationships of serotonergic 2-aminotetralin derivatives, a total of 12 aryl and heteroaryl substituents have been introduced in the C8-position of 2-(dipropylamino)tetralin. The affinity of the compounds was studied by competition experiments with [H-3]-8-OH-DPAT in rat-brain tissue. In addition, the effects of the compounds were assessed in vivo using biochemical and behavioral tests in rats. Although all the novel derivatives had fairly high affinities for the 5-HT1A receptors, several compounds failed to produce biochemical or behavioral effects indicative of 5-HT1A-receptor stimulation. In addition, they did not appear to be 5-HT1A-receptor antagonists. Hence, the apparent inactivity in vivo may be due to pharmacokinetic factors such as extensive metabolism or poor ability to pass the blood-brain barrier. However, a few compounds in the present series, such as (S)-8-(2-furyl)-2-(dipropylamino)tetralin did produce most of the in vivo pharmacological actions typical of 5-HT1A receptor agonists.
• Novel 8-substituted-2-amino-tetralines
  申请人：Astra Aktiebolag

  公开号：EP0399982B1

  公开（公告）日：1995-11-02