2-fluoro-6-chloropurine | 149712-96-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-fluoro-6-chloropurine
• 英文别名: (6-Chloro-2-fluoropurin-9-yl)-trimethylsilane
• CAS: 149712-96-9
• 化学式: C₈H₁₀ClFN₄Si
• 分子量: 244.731
• InChiKey: TYYDCZTZOPMZAJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-fluoro-6-chloropurine 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 9-[5-O-(tert-butyldiphenylsilyl)-2,3-dideoxy-2,3-didehydro-2-fluoro-4-thio-β-D-ribofuranosyl]-6-chloropurin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  D-2'，3'-didehydro-2'，3'-dideoxy-2'-fluoro-4'-thionucleosides的立体选择性合成和抗病毒活性。

  摘要：

  由于2'，3'-didehydro-2'，3'-dideoxy-2'-氟核苷对HIV-1和HBV表现出令人感兴趣的抗病毒作用，因此，合成等位取代的4'-硫代核苷令人感兴趣。 4'-氧被硫原子取代。为了研究结构活性关系，从关键中间体（2R，4S）-1-O-乙酰-5-O-（叔丁基二苯基甲硅烷基）-2,3-二脱氧-2-氟-合成了各种嘧啶和嘌呤核苷。由2，3-O-异亚丙基-D-甘油醛1以13个步骤制备2-苯基硒基-4-硫代-β-D-呋喃呋喃糖苷8。在人外周血单核（PBM）细胞中评估了合成化合物对HIV-1的抗病毒活性，其中包括胞苷17、5-氟胞苷18，腺苷24，和2-氟腺苷32显示中等至有效的抗HIV活性（分别为EC（50）1.3、11.6、8.1和1.2 microM）。值得注意的是，2-氟腺苷类似物32显示出抗病毒效力以及高细胞毒性（对于PBM，CEM和Vero，IC（50）分别为1.5、1.1和7

  DOI：

  10.1021/jm020246+
• 作为产物：
  描述：

  六甲基二硅氧烷 、 2-氟-6-氯嘌呤 在 硫酸氢铵 作用下， 生成 2-fluoro-6-chloropurine
  参考文献：
  名称：

  新型3'-C-甲基-apionucleosides的合成：通过克莱森重排的季碳的不对称构造。

  摘要：

  2,3-二脱氧-3-C-（羟甲基）-3-C-甲基-D-甘油-呋喃呋喃糖基++ +核苷的合成是通过[3,3]-σ克莱森体系以高对映体纯度（98.5％ee）完成。由2，3-O-异亚丙基-D-甘油醛制得的（E）（S）-5-苄氧基-1-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基-4-甲基-戊-3-烯-2-醇的重排。分别在人外周血单核细胞（PBM）和2.2.15细胞中检测合成的核苷抗人免疫缺陷病毒（HIV）和乙型肝炎病毒。6-氨基-9- [2,3-二脱氧-3-C-（羟甲基）-3-C-甲基-β-D-甘油-四呋喃糖基] -2-氟嘌呤显示出中等的抗病毒活性（EC50 = 2.55 microM） HIV-1菌株和6-氨基-9- [3-脱氧-3-C-（羟甲基）-3-甲基-α-D-甘油-呋喃呋喃糖基] -2-氟嘌呤表现出有效的抗HIV活性（EC50 = 0。

  DOI：

  10.1016/s0008-6215(00)00005-7

文献信息

• Asymmetric synthesis and biological evaluation of .beta.-L-(2R,5S)- and .alpha.-L-(2R,5R)-1,3-oxathiolane-pyrimidine and -purine nucleosides as potential anti-HIV agents
  作者：Lak S. Jeong、Raymond F. Schinazi、J. Warren Beach、Hea O. Kim、Satyanarayana Nampalli、Kirupathevy Shanmuganathan、Antonio J. Alves、Angela McMillan、Chung K. Chu、Rodney Mathis

  DOI：10.1021/jm00054a001

  日期：1993.1

  (alpha-isomer) > 5-methylcytosine (beta-isomer) > 5-bromocytosine (beta-isomer) > 5-chlorocytosine (beta-isomer). Among the thymine, uracil, and 5-substituted uracil derivatives, thymine (alpha-isomer) and uracil (beta-isomer) derivatives exhibited moderate anti-HIV activity. In the purine series, the antiviral potency is found to be in the following decreasing order: adenine (beta-isomer) > 6-chloropurine

  为了研究作为潜在抗HIV药物的L-氧杂硫杂环戊烷核苷的构效关系，合成了一系列对映体纯的L-氧杂硫杂环戊烷嘧啶和嘌呤核苷，并评估了其在人外周血单核中的抗HIV-1活性（ PBM）细胞。关键中间体8是从L-古洛糖经1，6-硫代脱水-L-葡糖基吡喃糖合成的。乙酸盐8与胸腺嘧啶，5-取代的尿嘧啶和胞嘧啶，6-氯嘌呤和6-氯-2-氟嘌呤缩合，得到嘧啶和嘌呤核苷。在评估这些最终核苷后，发现5-氟胞嘧啶衍生物51是所测试化合物中最有效的化合物。在5取代的胞嘧啶类似物的情况下，发现抗病毒效力的降序如下：胞嘧啶（β-异构体）> 5-碘胞嘧啶（β-异构体）> 5-氟胞嘧啶（α-异构体）> 5-甲基胞嘧啶（α-异构体）> 5-甲基胞嘧啶（β-异构体）> 5-溴胞嘧啶（β-异构体）> 5-氯胞嘧啶（β -异构体）。在胸腺嘧啶，尿嘧啶和5-取代的尿嘧啶衍生物中，胸腺嘧啶（α-异构体）和尿嘧啶（β-异构体）衍生物表现
• Structure-activity relationships of .beta.-D-(2S,5R)- and .alpha.-D-(2S,5S)-1,3-oxathiolanyl nucleosides as potential anti-HIV agents
  作者：Lak S. Jeong、Raymond F. Schinazi、J. Warren Beach、Hea O. Kim、Kirupathevy Shanmuganathan、Satyanarayana Nampalli、Moon W. Chun、Won Keun Chung、Bo G. Choi、Chung K. Chu

  DOI：10.1021/jm00070a006

  日期：1993.9

  Among 5-substituted cytosine analogues, 5-bromocytosine derivative (beta-isomer) 68 was found to be the most potent anti-HIV agent. In the case of purine derivatives, inosine analogue (beta-isomer) 78 was found to be the most potent anti-HIV agent in the 6-substituted purines and 2-amino-6-chloropurine derivative (beta-isomer) 90 showed the most potent activity in the 2,6-disubstituted purine series

  合成了具有天然核苷构型的β-D-（2S，5R）-和α-D-（2S，5S）-1,3-氧杂硫基丙基嘧啶和-嘌呤核苷，并针对人外周血单核（PBM）中的HIV-1进行了评估） 细胞。由D-甘露糖或D-半乳糖合成了用于合成各种核苷的关键中间体14。乙酸盐14与胸腺嘧啶，尿嘧啶，胞嘧啶和5-取代的尿嘧啶和胞嘧啶的缩合得到各种嘧啶核苷。乙酸酯14也与6-氯嘌呤和6-氯-2-氟嘌呤缩合，将其转化为各种嘌呤核苷。就胸腺嘧啶，尿嘧啶和5-取代的尿嘧啶衍生物而言，除5-氟尿嘧啶（α-异构体）衍生物55以外，大多数化合物均未表现出任何显着的抗HIV活性。在5-取代的胞嘧啶类似物中，发现5-溴胞嘧啶衍生物（β-异构体）68是最有效的抗HIV药物。在嘌呤衍生物的情况下，肌苷类似物（β-异构体）78被发现是6-取代嘌呤中最有效的抗HIV药物，而2-氨基-6-氯嘌呤衍生物（β-异构体）90显示最多。 2,6-二取代嘌呤系
• Synthesis and Antiviral Activity Evaluation of 2′,5′,5′-Trifluoro-Apiosyl Nucleoside Phosphonic Acid Analogs
  作者：Eunae Kim、Joon Hee Hong

  DOI：10.1080/15257770.2015.1115522

  日期：2016.3.3

  Racemic synthesis of novel 2′,5′,5′-trifluoro-apiose nucleoside phosphonic acid analogs were performed as potent antiviral agents. Phosphonation was performed by direct displacement of triflate intermediate with diethyl (lithiodifluoromethyl) phosphonate to give the corresponding (α,α-difluoroalkyl) phosphonate. Condensation successfully proceeded from a glycosyl donor with persilylated bases to yield

  作为有效的抗病毒剂，进行了外消旋合成的新型2'，5'，5'-三氟-apiose核苷膦酸类似物。通过将三氟甲磺酸酯中间体与二乙基（硫代二氟甲基）膦酸酯直接置换，进行膦酸酯化，得到相应的（α，α-二氟烷基）膦酸酯。从糖基供体与被硅烷化的碱基成功地缩合，以产生核苷膦酸酯类似物。膦酸二乙酯的脱保护提供了目标核苷类似物。对合成的化合物针对各种病毒（例如HIV，HSV-1，HSV-2和HCMV）的抗病毒评估显示，嘧啶类似物具有显着的抗HCMV活性。
• Structure−Activity Relationships of 2‘-Fluoro-2‘,3‘-unsaturated <scp>d</scp>-Nucleosides as Anti-HIV-1 Agents
  作者：Kyeong Lee、Yongseok Choi、Giuseppe Gumina、Wen Zhou、Raymond F. Schinazi、Chung K. Chu

  DOI：10.1021/jm010418n

  日期：2002.3.1

  We studied the structure-activity relationships of a series of 2'-fluoro-2',3'-unsaturated D-nucleosides against HIV-1 in human peripheral blood mononuclear (PBM) cells. The target compounds 10-21 and 28-33 were prepared by N-glycosylation of the acetate 4, which was readily prepared from 2,3-O-isopropylidene-D-glyceraldehyde in five steps. Among the newly synthesized nucleosides, 2-amino-6-chloropurine

  我们研究了人类外周血单核（PBM）细胞中一系列针对HIV-1的2'-氟-2'，3'-不饱和D-核苷的构效关系。通过乙酸酯4的N-糖基化制备目标化合物10-21和28-33，乙酸酯4容易地由2，3-O-异亚丙基-D-甘油醛分五个步骤制备。在新合成的核苷中，有2-氨基-6-氯嘌呤（11），腺嘌呤（14），肌苷（16），鸟嘌呤（18），2,6-二氨基嘌呤（20）和5-氟胞嘧啶（30）衍生物。发现具有EC（50）值分别为4.3、0.44、1.0、2.6、3.0和0.82 microM的有趣的抗HIV活性。还检查了有关拉米夫定耐药变体（M184V）对标题核苷的耐药性的影响，
• L-.beta.-(2S,4S)- and L-.alpha.-(2S,4R)-dioxolanyl nucleosides as potential anti-HIV agents: asymmetric synthesis and structure-activity relationships
  作者：Hea O. Kim、Raymond F. Schinazi、Kirupathevy Shanmuganathan、Lak S. Jeong、J. Warren Beach、Satyanarayana Nampalli、Deborah L. Cannon、Chung K. Chu

  DOI：10.1021/jm00057a001

  日期：1993.3

  In order to study the structure-activity relationships of L-(2S,4S)- and L-(2S,4R)-dioxolanyl nucleoside as potential anti-HIV agents, various enantiomerically pure L-(2S,4S)- and (2S,4R)-dioxolanylpyrimidine and -purine nucleosides have been synthesized and evaluated against HIV-1 in human peripheral blood mononuclear (PBM) cells. The enantiomerically pure key intermediate 8 has been synthesized in

  为了研究L-（2S，4S）-和L-（2S，4R）-二氧戊环核苷作为潜在抗HIV药物的构效关系，各种对映体纯的L-（2S，4S）-和（2S合成了（4R）-二氧戊环基嘧啶和-嘌呤核苷，并对人外周血单核（PBM）细胞中的HIV-1进行了评估。对映体纯的关键中间体8是由1,6-脱水β-L-古洛糖（2）六步合成的，化合物8与5-取代的嘧啶，6-氯嘌呤和2,6-二取代的嘌呤缩合分别获得各种二氧戊环基嘧啶和-嘌呤核苷。在合成的化合物中，发现5-氟胞嘧啶衍生物29尽管具有毒性（IC50 = 10.0 microM），却显示出最有效的抗HIV活性（EC50 = 0.0012 microM）。嘧啶类似物的抗HIV效能的顺序如下：5-氟胞嘧啶（β-异构体）>胞嘧啶（β-异构体）> 5-氟胞嘧啶（α-异构体）> 5-碘胞嘧啶（β-异构体）>胞嘧啶（ （α-异构体）> 5-溴胞嘧啶（β-异构体）>胸腺嘧啶（β-异构体）>