(R)-quinuclidin-3-yl 2-oxo-2-phenylacetate | 141831-51-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: (R)-quinuclidin-3-yl 2-oxo-2-phenylacetate
• 英文别名: 2-oxo-2-phenylacetic acid (3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl ester；[(3R)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl] 2-oxo-2-phenylacetate
• CAS: 141831-51-8
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₃
• 分子量: 259.305
• InChiKey: LODCMCANOJSMKV-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  378.7±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-quinuclidin-3-yl 2-oxo-2-phenylacetate 在 ammonium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (3R)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl cyclohexyl(hydroxy)phenylacetate
  参考文献：
  名称：

  Novel quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same

  摘要：

  式(I)的化合物，其中B是苯环、含有一个或多个杂原子的5至10元杂芳香族基团，或萘基、5,6,7,8-四氢萘基、苯并[1,3]二氧杂环戊基或联苯基团；R1、R2和R3各自独立地表示氢或卤素原子，或羟基、苯基、—OR7、—SR7、—NR7R8、—NHCOR7、—CONR7R8、—CN、—NO2、—COOR7或CF3基团，或直链或支链、取代或未取代的低级烷基基团，其中R7和R8各自独立地表示氢原子、直链或支链的低级烷基基团，或一起形成脂环族环；或者R1和R2一起形成芳香族或脂环族环或杂环基团。n是0至4的整数；A表示选自—CH2—、—CH═CR9—、—CR9═CH—、—CR9R10—、—CO—、—O—、—S—、—S(O)—、—S(O)2—和NR9的基团，其中R9和R10各自独立地表示氢原子、直链或支链的低级烷基基团，或一起形成脂环族环；m是0至8的整数，条件是当m=0时，A不是—CH2—；p是1至2的整数，并且氮杂双环环上的取代可以在2、3或4位，包括所有可能的不对称碳构型；R4表示具有结构：(式II)的基团，其中R11表示氢或卤素原子、羟基、烷氧基、硝基、氰基、—CO2R12或—NR12R13，其中R12和R13相同或不同，并选自氢和直链或支链的低级烷基基团，或直链或支链、取代或未取代的低级烷基基团；R5表示1至7个碳原子的烷基基团、含有2至7个碳原子的烯基基团，或具有式(III)的基团，其中q=1或2，且R11如上定义；R6表示氢原子、羟基、甲基或—CH2OH基团；X-表示药物上可接受的单或多元酸的阴离子。

  公开号：

  US20040072863A1
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰甲酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (R)-quinuclidin-3-yl 2-oxo-2-phenylacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINOESTER DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS D'AMINOESTERS

  摘要：

  这项发明涉及一种新型化合物，既是磷酸二酯酶4（PDE4）酶抑制剂，又是肌胆碱M3受体拮抗剂，以及制备这种化合物的方法、含有它们的组合物和它们的治疗用途。

  公开号：

  WO2016177849A1

文献信息

• Antimuscarinic bronchodilators
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05292749A1

  公开（公告）日：1994-03-08

  ##STR1## 3-Quinuclidinyl butanoate and propanoate antimuscarinic bronchodilators, particularly useful in the treatment of chronic obstructive airways disease and asthma, of formula (1), and their pharmaceutically acceptable salts, wherein X is either (a) a phenyl group optionally substituted by one or two substituents each independently selected from halo. CF.sub.3, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy and hydroxy or (b) a thienyl group; and "Het" is either (a) a 5-membered nitrogen-containing heterocyclic group attached to the adjacent carbon atom either by a carbon or a ring nitrogen atom and which is selected from imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl and tetrazolyl. (b) an oxadiazolyl or thiadiazolyl group attached to the adjacent carbon atom by a carbon atoms, or (c) a 6-membered nitrogen-containing heterocyclic group attached to the adjacent carbon atom by a carbon atom and selected from pyridinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl and pyridazinyl, "Het" being optionally substituted by up to two substituents each independently selected from halo, CF.sub.3, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, hydroxy, amino and azido; and m is 1 or 2.

  3-喹啉基丁酸丁酯和丙酸丙酯抗胆碱能支气管扩张剂，特别适用于慢性阻塞性气道疾病和哮喘的治疗，其化学式（1），及其药学上可接受的盐，其中X是（a）苯基，可选择一个或两个取代基，每个取代基独立选择自卤素、三氟甲基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和羟基，或（b）噻吩基；“Het”是（a）5-成员含氮杂环基，通过相邻碳原子或环氮原子连接到相邻碳原子，可选择自咪唑基、吡唑基、三唑基和四唑基，或（b）通过碳原子连接到相邻碳原子的氧代二唑基或硫代二唑基，或（c）通过碳原子连接到相邻碳原子的6-成员含氮杂环基，可选择自吡啶基、吡嗪基、嘧啶基和吡啶嗪基，“Het”可选择一个或两个取代基，每个取代基独立选择自卤素、三氟甲基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基、氨基和叠氮基；m为1或2。
• COMPOUNDS HAVING MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONIST AND BETA2 ADRENERGIC RECEPTOR AGONIST ACTIVITY
  申请人：CHIESI FARMACEUTICI S.p.A.

  公开号：US20160235734A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  Compounds of formula I, defined herein, act both as muscarinic receptor antagonists and beta2 adrenergic receptor agonists and are useful for treating broncho-obstructive and inflammatory diseases.

  具有本公式I定义的化合物既作为毒蕈碱受体拮抗剂又作为β2肾上腺素能受体激动剂，并且用于治疗支气管阻塞和炎症性疾病。
• Discovery of Novel Quaternary Ammonium Derivatives of (3<i>R</i>)-Quinuclidinol Esters as Potent and Long-Acting Muscarinic Antagonists with Potential for Minimal Systemic Exposure after Inhaled Administration: Identification of (3<i>R</i>)-3-{[Hydroxy(di-2-thienyl)acetyl]oxy}-1-(3-phenoxypropyl)-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane Bromide (Aclidinium Bromide)
  作者：María Prat、Dolors Fernández、M. Antonia Buil、María I. Crespo、Gaspar Casals、Manuel Ferrer、Laia Tort、Jordi Castro、Juan M. Monleón、Amadeu Gavaldà、Montserrat Miralpeix、Israel Ramos、Teresa Doménech、Dolors Vilella、Francisca Antón、Josep M. Huerta、Sonia Espinosa、Manuel López、Sonia Sentellas、Marisa González、Joan Albertí、Victor Segarra、Alvaro Cárdenas、Jorge Beleta、Hamish Ryder

  DOI：10.1021/jm900132z

  日期：2009.8.27

  risk−benefit profile compared with current antimuscarinic agents. A series of novel quaternary ammonium derivatives of (3R)-quinuclidinol esters were synthesized and evaluated. On the basis of its overall profile, (3R)-3-[hydroxy(di-2-thienyl)acetyl]oxy}-1-(3-phenoxypropyl)-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane bromide (aclidinium bromide) emerged as a candidate for once-daily maintenance treatment of COPD

  这项工作的目的是发现一种新型的长效毒蕈碱型M 3拮抗剂，用于吸入治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD），与目前的抗毒蕈碱剂相比，具有潜在的改善的风险效益。合成并评价了一系列新的（3 R）-喹啉醇酯的季铵衍生物。根据其总体情况，（3 R）-3-[羟基（二-2-噻吩基）乙酰基]氧基} -1-（3-苯氧基丙基）-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷溴化物（溴化ac啶）成为每日维护一次的候选物治疗COPD。该化合物是有效的毒蕈碱拮抗剂，在体内具有长效作用，并且在人血浆中具有快速水解作用，从而最大程度地减少了诱发类相关的全身性副作用的可能性。溴化阿地铵目前处于III期开发中，用于维持治疗COPD患者。
• [EN] NEW QUATERNIZED QUINUCLIDINE ESTERS<br/>[FR] NOUVEAUX ESTERS DE QUINUCLIDINE QUATERNISES
  申请人：ALMIRALL PRODESFARMA SA

  公开号：WO2005090342A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  Compounds of formula (1) wherein the different substituents and/or radicals have the values defined in the claims. The invention also relates to a process for the preparation of said compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, as well as to combinations of said compounds with other compounds which are active in the treatment of respiratory, urological or gastrointestinal disorders or diseases. Finally the invention also relates to the use of the compounds of formula (I) for the treatment of respiratory, urological or gastrointestinal disorders or diseases.

  公式（1）中的化合物，其中不同的取代基和/或基团具有权利要求中定义的值。本发明还涉及一种制备所述化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及含有其他对治疗呼吸道、泌尿系统或消化系统疾病有活性的化合物与所述化合物的组合物。最后，本发明还涉及利用公式（I）的化合物治疗呼吸道、泌尿系统或消化系统疾病的用途。
• Quaternized Quinuclidine Esters
  申请人：Fernandez Forner Maria Dolors

  公开号：US20080214600A1

  公开（公告）日：2008-09-04

  Compounds of formula (I) wherein the different substituents and/or radicals have the values defined in the claims. The invention also relates to a process for the preparation of said compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, as well as to combinations of said compounds with other compounds which are active in the treatment of respiratory, urological or gastrointestinal disorders or diseases. Finally the invention also relates to the use of the compounds of formula (I) for the treatment of respiratory, urological or gastrointestinal disorders or diseases.

  公式(I)的化合物，其中不同的取代基和/或基团具有在权利要求中定义的值。本发明还涉及制备所述化合物的方法，包括它们的制药组合物，以及与其他用于治疗呼吸系统，泌尿系统或胃肠道紊乱或疾病的化合物的组合。最后，本发明还涉及使用公式(I)的化合物治疗呼吸系统，泌尿系统或胃肠道紊乱或疾病的用途。