(1S,2R)-(1-苄基-3-环丙基氨基-2-羟丙基)氨基甲酸叔丁酯 | 695215-98-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (1S,2R)-(1-苄基-3-环丙基氨基-2-羟丙基)氨基甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl ((2S,3R)-4-(cyclopropylamino)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S,3R)-4-(cyclopropylamino)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 695215-98-6
• 化学式: C₁₈H₂₈N₂O₃
• 分子量: 320.432
• InChiKey: GSYOCCCQQWJSQS-JKSUJKDBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  70.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2R)-(1-苄基-3-环丙基氨基-2-羟丙基)氨基甲酸叔丁酯 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 3.0h， 以88%的产率得到(2R,3S)-N-1-cyclopropyl-2-hydroxy-4-phenylbutane-1,3-diamine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSITUTED HYDROXYETHYLAMINE COMPOUNDS FOR TRATING ALZHEIMER'S DISEASE
  [FR] COMPOSES D'HYDROXYETHYLAMINE SUBSTITUES POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER

  摘要：

  本发明涉及一种新颖的羟乙基胺化合物，其化学式为（1），其中，A-B代表-NR5-SO2-；W代表-(CH2)3-或-C(H)=C(H)-CH2-；X-Y-Z代表-C=CR8-NR9-，具有Asp2（β-分泌酶，BACE1或Memapsin-2）抑制活性，以及它们的制备方法、含有它们的组合物以及它们在治疗由高β-淀粉样蛋白水平或β-淀粉样蛋白沉积特征的疾病中的应用，特别是阿尔茨海默病。

  公开号：

  WO2006040151A1
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-2,3-环氧正丙基-氨基甲酸叔丁酯 、 环丙胺 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 以86%的产率得到(1S,2R)-(1-苄基-3-环丙基氨基-2-羟丙基)氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  肉桂和苯丙酰胺衍生物作为 HIV-1 蛋白酶和逆转录酶的新型双重抑制剂的设计和生物学评价

  摘要：

  基于可能的配体结合位点相互作用和活性位点中关键残基的一致性，设计并评估了一类新型 HIV-1 PR/RT 双重抑制剂。将具有更柔性链和更小的空间位阻的肉桂酸或苯丙酸引入抑制剂中，使 HIV-1 RT 抑制活性显着提高一到两个数量级，同时具有相当甚至提高的抗 PR 效力时间，与我们之前研究中的香豆素类似物相比。在这些抑制剂中，与对照 DRV 相比，38d 的抗PR 活性提高了 19 倍，IC 50值为 0.081 nM。此外，抑制剂38c表现出优异的anti- RT IC 50值为 0.43 μM，仅比对照 EFV 的活性低 4.7 倍。更重要的是，HIV-1 PR 和 RT 抑制之间的不同比例变得更加合理，比例为 1:10.4，就像37b 一样。此外，对 HIV-1 晚期和早期的检测支持设计双重抑制剂的合理性。SAR 数据以及分子建模研究为进一步优化更有效的 HIV-1 PR/RT 双重抑制剂提供了新的见解。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113498

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of HIV-1 protease inhibitors with morpholine derivatives as P2 ligands in combination with cyclopropyl as P1′ ligand
  作者：Yue Dou、Mei Zhu、Biao Dong、Ju-Xian Wang、Guo-Ning Zhang、Fan Zhang、Yu-Cheng Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127019

  日期：2020.4

  series of novel HIV-1 protease inhibitors has been designed and synthesized, which contained morpholine derivatives as the P2 ligands and hydrophobic cyclopropyl as the P1' ligand at the meantime in this study, with the aim of improving the interactions between the active sites of HIV-1 protease and the inhibitors. Twenty-eight compounds were synthesized and assessed, among which inhibitors m18 and m1 exhibited

  设计并合成了一系列新颖的HIV-1蛋白酶抑制剂，其目的是改善吗啡衍生物的活性位点之间的相互作用，该抑制剂同时含有吗啉衍生物作为P2配体，疏水环丙基作为P1'配体。 HIV-1蛋白酶和抑制剂。合成并评估了28种化合物，其中抑制剂m18和m1对HIV-1蛋白酶的活性表现出优异的抑制作用，IC50值分别为47 nM和53 nM。m1的分子模型揭示了抑制剂和蛋白酶之间可能存在氢键或范德华力，值得深入研究。
• Piperidine scaffold as the novel P2-ligands in cyclopropyl-containing HIV-1 protease inhibitors: Structure-based design, synthesis, biological evaluation and docking study
  作者：Huiyu Zhou、Mei Zhu、Ling Ma、Jinming Zhou、Biao Dong、Guoning Zhang、Shan Cen、Yucheng Wang、Juxian Wang

  DOI：10.1371/journal.pone.0235483

  日期：——

  A series of potent HIV-1 protease inhibitors, containing diverse piperidine analogues as the P2-ligands, 4-substituted phenylsulfonamides as the P2’-ligands and a hydrophobic cyclopropyl group as the P1’-ligand, were designed, synthesized and evaluated in this work. Among these twenty-four target compounds, many of them exhibited excellent activity against HIV-1 protease with half maximal inhibitory concentration (IC50) values below 20 nM. Particularly, compound 22a containing a (R)-piperidine-3-carboxamide as the P2-ligand and a 4-methoxylphenylsulfonamide as the P2’-ligand exhibited the most effective inhibitory activity with an IC50 value of 3.61 nM. More importantly, 22a exhibited activity with inhibition of 42% and 26% against wild-type and Darunavir (DRV)-resistant HIV-1 variants, respectively. Additionally, the molecular docking of 22a with HIV-1 protease provided insight into the ligand-binding properties, which was of great value for further study.

  在本研究中，设计、合成了含有不同哌啶类似物作为P2配体、4-取代苯磺酰胺作为P2'配体和疏水环丙基作为P1'配体的一系列强效HIV-1蛋白酶抑制剂，并对其进行了评价。在这24个目标化合物中，许多化合物展现出优异的HIV-1蛋白酶抑制活性，半最大抑制浓度（IC50）值低于20 nM。特别是，含有(R)-哌啶-3-羧酰胺作为P2配体和4-甲氧基苯磺酰胺作为P2'配体的化合物22a表现出最强的抑制活性，IC50值为3.61 nM。更重要的是，22a对野生型和达芦那韦（DRV）耐药的HIV-1变异株分别显示出42%和26%的抑制活性。此外，22a与HIV-1蛋白酶的分子对接提供了关于配体结合特性的见解，这对进一步研究具有重要价值。
• Bioactive prenylated phenyl derivatives derived from marine natural products: novel scaffolds for the design of BACE inhibitors
  作者：Javier López-Ogalla、Esther García-Palomero、Jorge Sánchez-Quesada、Laura Rubio、Elena Delgado、Pablo García、Miguel Medina、Ana Castro、Pilar Muñoz

  DOI：10.1039/c3md00236e

  日期：——

  Bioassay guided-fractionation of active extracts from the sponge Sarcotragus sp. led to the isolation biochemical characterization and development of a chemistry program of bioactive prenylated phenyl derivatives.

  生物测定引导分离了海绵 sp.中的活性提取物，导致了烯基化苯基衍生物的分离、生化特性鉴定和生物活性化学计划的开发。
• [EN] PHENYLCARBOXAMIDE BETA-SECRETASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE BETA-SECRETASE PHENYLCARBOXAMIDE UTILISES DANS LE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2004043916A1

  公开（公告）日：2004-05-27

  The present invention is directed to compounds which are inhibitors of the beta-secretase enzyme and that are useful in the treatment or prevention of diseases in which the beta-secretase enzyme is involved, such as Alzheimer's disease. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which the beta-secretase enzyme is involved.

  本发明涉及一种抑制β-分泌酶的化合物，该化合物在治疗或预防涉及β-分泌酶的疾病方面具有用途，如阿尔茨海默病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及β-分泌酶的疾病方面的用途。
• [EN] BACE-2 INHIBITORY COMPOUNDS AND RELATED METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE BACE-2 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：JORTAN PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017066742A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  Provided herein are novel compounds of Formulae I-III, and methods of using the same to selectively inhibit BACE2.

  本文提供了一种新型化合物的公式I-III，以及使用这些化合物来选择性抑制BACE2的方法。