(2R)-3-<1-<<4-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>piperidinyl>carbonyl>-2-benzyl>propionic acid | 135632-29-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (2R)-3-<1-<<4-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>piperidinyl>carbonyl>-2-benzyl>propionic acid
• 英文别名: 2(R)-benzylsuccinic acid 4-<(4-tert-butoxycarbonylamino)-1-piperidide> monoamide；2(R)-Benzyl-3-[4-(tert.-butyloxycarbonyl)amino-1-piperidinyl-carbonyl]-propionic acid；3-(4-BOC-amino-1-piperidinyl-carbonyl)2-(R)-benzyl-propionic acid；(2R)-3-[1-({4-[(tert-butyloxycarbonyl)amino]piperidinyl}carbonyl)-2-benzyl]propionic acid；(2R)-2-benzyl-4-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]piperidin-1-yl]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 135632-29-0
• 化学式: C₂₁H₃₀N₂O₅
• 分子量: 390.48
• InChiKey: ZFLNVFHFZWLCHQ-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-3-<1-<<4-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>piperidinyl>carbonyl>-2-benzyl>propionic acid 在 N-乙基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 苯硫酚 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N--(2S,3R,4S)-1-cyclohexyl-3,4-dihydroxy-6(2-pyridyl)-hexane-2-amide acetate
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制剂，其包含吡啶基氨基二醇衍生的C端。

  摘要：

  基于过渡态类似物的概念，一系列具有新的（2S，3R，4S）-2-氨基-1-环己基-3,4-二羟基-6-（2-吡啶基）己烷部分的非肽肾素抑制剂合成了在C-末端的C末端功能，并在体外和体内评估了对肾素的抑制。当与人肾素进行体外测试时，所有化合物均显示出纳摩尔或什至亚纳摩尔范围的效力。在麻醉的，钠缺乏的恒河猴中评估选定的抑制剂，并在十二指肠内给予2 mg / kg的剂量后，平均动脉血压（MAP）明显降低。含有氨基哌啶基琥珀酸衍生的N端的化合物38（S 2864）是该系列中最有希望的成员。38种抑制人肾素的IC50为0.38 nM，不影响其他人天冬氨酸蛋白酶，

  DOI：

  10.1021/jm00071a009
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-苄基-3-(3-苯基丙酰基)噁唑烷丁-2-酮 在 palladium on activated charcoal 正丁基锂 、 草酰氯 、 氢气 、 sodium hexamethyldisilazane 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -70.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 12.25h， 生成 (2R)-3-<1-<<4-<(tert-butyloxycarbonyl)amino>piperidinyl>carbonyl>-2-benzyl>propionic acid
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制剂，其包含吡啶基氨基二醇衍生的C端。

  摘要：

  基于过渡态类似物的概念，一系列具有新的（2S，3R，4S）-2-氨基-1-环己基-3,4-二羟基-6-（2-吡啶基）己烷部分的非肽肾素抑制剂合成了在C-末端的C末端功能，并在体外和体内评估了对肾素的抑制。当与人肾素进行体外测试时，所有化合物均显示出纳摩尔或什至亚纳摩尔范围的效力。在麻醉的，钠缺乏的恒河猴中评估选定的抑制剂，并在十二指肠内给予2 mg / kg的剂量后，平均动脉血压（MAP）明显降低。含有氨基哌啶基琥珀酸衍生的N端的化合物38（S 2864）是该系列中最有希望的成员。38种抑制人肾素的IC50为0.38 nM，不影响其他人天冬氨酸蛋白酶，

  DOI：

  10.1021/jm00071a009

文献信息

• Asymmetric Hydrogenation of 2-Benzylidenesuccinic Acid 4-[(4-BOC-amino)-1-piperidide] Monoamide: Key Step in a Process for Large Scale Preparation of a Renin Inhibitor
  作者：Heiner Jendralla

  DOI：10.1055/s-1994-25511

  日期：——

  The N-terminal component 4 of an orally active renin inhibitor is prepared on kg-scale by asymmetric hydrogenation of the title compound 3. Enantioselectivities of several homogeneous homochiral rhodium(I)- and ruthenium(II)-diphosphine catalysts are compared.

  一种口服活性肾素抑制剂的 N 端成分 4 是通过标题化合物 3 的不对称氢化在公斤级规模上制备的。比较了几种同质同手性铑（I）-和钌（II）-二膦催化剂的对映选择性。
• Renin-hemmende Aminooligohydroxy-Derivate
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0410278A1

  公开（公告）日：1991-01-30

  Die vorliegende Erfindung betrifft Verbindungen der Formel I in welcher A, R², R³, R⁴ und n wie in der Beschreibung angegeben definiert sind, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Heilmittel und diese enthaltende pharmazeutische Mittel.

  本发明涉及式 I 的化合物 其中 A、R²、R³、R⁴ 和 n 如描述中所定义、 其制备工艺、作为治疗剂的用途以及含有它们的药物组合物。
• Aminosäurederivate mit reninhemmenden Eigenschaften, Verfahren zu deren Herstellung, diese enthaltende Mittel und deren Verwendung
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0417698A2

  公开（公告）日：1991-03-20

  1. Aminosäurederivate mit reninhemmenden Eigenschaften, Verfahren zu deren Herstellung, diese enthaltende Mittel und deren Verwendung Die Erfindung betrifft reninhemmende Aminosäurederivate der Formel in welcher R¹ für einen Rest eines substituierten stickstoffhaltigen Heterocyclus wie Piperidin steht, X CO, CS, SO₂ oder SO, Y CH₂, O oder S bedeuten, B für den Rest einer Aminosäure der Formel H-B-OH steht und R³, R⁴ und R⁵ wie in der Beschreibung definiert sind, Verfahren zu deren Herstellung, diese enthaltenden Mittel und deren Verwendung.

  1. 具有肾素抑制特性的氨基酸衍生物、其制备工艺、含有这些衍生物的制剂及其用途 本发明涉及式如下的具有肾素抑制作用的氨基酸衍生物 其中 R¹ 是取代的含氮杂环如哌啶的基团，X 是 CO、CS、SO₂ 或 SO，Y 是 CH₂、O 或 S，B 是式 H-B-OH 的氨基酸的基团，R³、R⁴ 和 R⁵ 如描述中所定义，还涉及其制备工艺、含有它们的制剂及其用途。
• Derivatives of amino acids as inhibitors of renin, methods for their preparation, medicaments containing them and their use
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0483403A1

  公开（公告）日：1992-05-06

  Renin inhibitory compounds of formula I in which the residues have the following meaning: R'1 a residue of formula II or III in which the residues are as defined in the specification, methods for their preparation, medicaments containing them and their use.

  式 I 的肾素抑制化合物 其中残基的含义如下： R'1 式 II 或 III 的残基 其中残基的定义见说明书、其制备方法、含有这些残基的药物及其用途。
• US5374731A
  申请人：——

  公开号：US5374731A

  公开（公告）日：1994-12-20