N-[5-[3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基]-1,3,4-恶二唑-2-基]-4-吗啉乙胺 | 548756-68-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[5-[3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基]-1,3,4-恶二唑-2-基]-4-吗啉乙胺
• 英文名称: PD334581
• 英文别名: {5-[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodo-phenylamino)-phenyl]-[1,3,4]oxadiazol-2-yl}-(2-morpholin-4-yl-ethyl)-amine；5-{3,4-Difluoro-2-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]phenyl}-N-(2-morpholin-4-ylethyl)-1,3,4-oxadiazol-2-amine；5-[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodoanilino)phenyl]-N-(2-morpholin-4-ylethyl)-1,3,4-oxadiazol-2-amine
• CAS: 548756-68-9
• 化学式: C₂₀H₁₉F₃IN₅O₂
• 分子量: 545.303
• InChiKey: LZZYEMSEMRUPIM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  536.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.676±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在 DMSO 中溶解度为 100 mM，在乙醇中溶解度为 10 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密封保存于干燥处

制备方法与用途

PD-334581是一种MEK1抑制剂[1]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[5-[3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基]-1,3,4-恶二唑-2-基]-4-吗啉乙胺 、 三甲基乙炔基硅 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride copper(l) iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 三乙胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以82%的产率得到{5-[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-trimethylsilanylethynyl-phenylamino)-phenyl]-[1,3,4]oxadiazol-2-yl}-(2-morpholin-4-yl-ethyl)-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] MEK INHIBITING OXA- AND THIA-DIAZOL-2-YL PHENYLAMINE DERIVATES
  [FR] DERIVES D'OXA- ET THIA-DIAZOL-2-YL PHENYLAMINE A INHIBITION DE MEK

  摘要：

  这项发明提供了取代苯基-(2-[1,3,4]噻二唑-2-基苯基)-胺和(2-[1,3,4]噁二唑-2-基苯基)苯基胺化合物，这些化合物作为MAPK/ERK激酶（'MEK'）酶的抑制剂，以及在免疫调节和治疗缓解炎症、癌症和再狭窄等增殖性疾病中使用的药物组合物和方法。

  公开号：

  WO2004056789A1
• 作为产物：
  描述：

  在 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-[5-[3,4-二氟-2-[(2-氟-4-碘苯基)氨基]苯基]-1,3,4-恶二唑-2-基]-4-吗啉乙胺
  参考文献：
  名称：

  2-Alkylamino- and alkoxy-substituted 2-amino-1,3,4-oxadiazoles—O-Alkyl benzohydroxamate esters replacements retain the desired inhibition and selectivity against MEK (MAP ERK kinase)

  摘要：

  This paper reports a second generation MEK inhibitor. The previously reported potent and efficacious MEK inhibitor, PD-184352 (CI-1040), contains an integral hydroxamate moiety. This compound suffered from less than ideal solubility and metabolic stability. An oxadiazole moiety behaves as a bioisostere for the hydroxamate group, leading to a more metabolically stable and efficacious MEK inhibitor.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.10.015

文献信息

• MEK inhibiting compounds
  申请人：Barrett D. Stephen

  公开号：US20050004186A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  This invention provides substituted Phenyl-(2-[1,3,4]thiadiazol-2-yl-phenyl)-amine and (2-[1,3,4]Oxadiazol-2-yl-phenyl)phenyl-amine compounds which act as inhibitors of MAPK/ERK Kinase (“MEK”) enzymes and pharmaceutical compositions and methods for their use in immunomodulation and in the treatment and alleviation of inflammation, and proliferative diseases such as cancer and restenosis.

  本发明提供了取代苯基-(2-[1,3,4]噻二唑-2-基苯基)-胺和(2-[1,3,4]噁二唑-2-基苯基)苯基胺化合物，其作为MAPK/ERK激酶（“MEK”）酶的抑制剂，并提供了在免疫调节和治疗和缓解炎症、癌症和再狭窄等增殖性疾病中使用它们的制药组合物和方法。
• Modified MEK1 and MEK2, crystal of a peptide: ligand: cofactor complex containing such modified MEK1 or MEK2, and methods of use thereof
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP1321518A1

  公开（公告）日：2003-06-25

  Modified MEK1 peptides and modified MEK2 peptides, polynucleotides encoding those peptides, and methods for purifying the peptides and crystallizing them as peptide: cofactor: ligand complexes have been discovered. The three-dimensional structures of MEK1 peptide and MEK2 peptide, including the cofactor-and ligand-binding pockets, and uses of this information, for example, in molecular replacement and the modification, design and screening of compounds that may associate with MEK1, MEK2, or peptides structurally related thereto, have also been discovered.

  已经发现了修饰的 MEK1 肽和修饰的 MEK2 肽、编码这些肽的多核苷酸以及纯化这些肽并将其结晶为肽：辅因子：配体复合物的方法。此外，还发现了 MEK1 多肽和 MEK2 多肽的三维结构，包括辅助因子和配体结合口袋，以及这些信息的用途，例如在分子置换和修饰、设计和筛选可能与 MEK1、MEK2 或结构上相关的多肽结合的化合物方面。
• MEDICAL USES INVOLVING C-RAF MUTANTS THAT CONFER RESISTANCE TO RAF INHIBITORS
  申请人：Dana Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：EP3693741A1

  公开（公告）日：2020-08-12

  Nucleic acids and proteins having a mutant C-RAF sequence, and methods of identifying patients having cancer who are likely to benefit from a combination therapy and methods of treatment are provided.

  本研究提供了具有突变 C-RAF 序列的核酸和蛋白质，以及识别可能从联合疗法中获益的癌症患者的方法和治疗方法。
• Methods of treating hemoglobinopathies
  申请人：DUKE UNIVERSITY

  公开号：US10195204B2

  公开（公告）日：2019-02-05

  Methods of alleviating the symptoms of hemoglobinopathies, including, but not limited to, sickle cell disease, β-thalassemia, and hemoglobin H disease are provided. In some embodiments, the methods comprise administering an inhibitor selected from an ERK inhibitor, a MEK inhibitor, and, a Raf inhibitor. Methods of inhibiting adhesion of sickle red blood cells to endothelial cells are also provided.

  提供了减轻血红蛋白病症状的方法，包括但不限于镰状细胞病、β-地中海贫血和血红蛋白H病。在一些实施方案中，这些方法包括施用选自ERK抑制剂、MEK抑制剂和Raf抑制剂的抑制剂。还提供了抑制镰状红细胞粘附到内皮细胞的方法。
• MEK1 mutation conferring resistance to RAF and MEK inhibitors
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US10788496B2

  公开（公告）日：2020-09-29

  Nucleic acids and proteins having a mutant MEK sequence, and methods concerning identification of patients having resistance to treatment with anti-cancer agents, specifically inhibitors of RAF or MEK are provided. Methods of treatment and for optimizing treatment for patients having a mutation in a MEK1 sequence are also provided.

  本研究提供了具有突变 MEK 序列的核酸和蛋白质，以及有关鉴定对抗癌剂（特别是 RAF 或 MEK 抑制剂）治疗具有抗药性的患者的方法。还提供了针对 MEK1 序列突变患者的治疗方法和优化治疗的方法。