3-bromo-2,5-difluoroaniline hydrochloride | 1787929-07-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-bromo-2,5-difluoroaniline hydrochloride
• 英文别名: 3-Bromo-2,5-difluoroaniline hydrochloride；3-bromo-2,5-difluoroaniline;hydrochloride
• CAS: 1787929-07-0
• 化学式: C₆H₄BrF₂N*ClH
• mdl: MFCD28118655
• 分子量: 244.466
• InChiKey: VIGHLEAEGAQMLF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-2,5-difluoroaniline hydrochloride 在 盐酸 、 硫酸 、 盐酸羟胺 、 四丁基氟化铵 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 双氧水 、 sodium sulfate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 tert-butyl (S)-10-bromo-9-fluoro-3,4,13,13a-tetrahydropyrazino[2',1':3,4][1,4]oxazepino[5,6,7-de]quinazoline-2(1H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  AZD4625的发现，突变型GTP酶KRASG12C的共价变构抑制剂

  摘要：

  KRAS 是一种典型的高价值难治性肿瘤药物靶点。密码子 12 处的甘氨酸到半胱氨酸突变代表了一个致命弱点，它现在已经使这种重要的 GTP 酶可药化。在此，我们报告了我们基于结构的药物设计方法，该方法导致了21 AZD4625 的鉴定，这是一种治疗 KRAS G12C的临床开发候选药物阳性肿瘤。亮点包括用于锁定生物相关结合构象的喹唑啉束缚策略和专注于减少临床前物种中肝外清除机制的优化策略。晶体学分析也是帮助合理化环大小和对映体偏好方面不寻常的构效关系的关键。AZD4625 是一种高效和选择性的 KRAS G12C抑制剂，在人体中具有预期的低清除率和高口服生物利用度特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00369

文献信息

• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS THAT INHIBIT G12C MUTANT RAS PROTEINS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE INHIBANT DES PROTÉINES RAS PORTANT LA MUTATION G12C
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2018206539A1

  公开（公告）日：2018-11-15

  The specification relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The specification also relates to processes and intermediates used for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of cell proliferative disorders.

  该规范涉及到式（I）的化合物及其药用盐。该规范还涉及用于它们制备的过程和中间体，含有它们的药物组合物以及它们在治疗细胞增殖性疾病中的用途。
• [EN] TETRACYCLIC HETEROARYL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLES TÉTRACYCLIQUES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2019215203A1

  公开（公告）日：2019-11-14

  The specification relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The specification also relates to processes and intermediates used for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of cell proliferative disorders.

  该规范涉及到式（I）的化合物及其药用盐。该规范还涉及用于它们制备的过程和中间体，含有它们的药物组合物以及它们在治疗细胞增殖性疾病中的用途。
• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF BRAF-ASSOCIATED DISEASES AND DISORDERS
  申请人：Array BioPharma Inc.

  公开号：US20200407344A1

  公开（公告）日：2020-12-31

  Provided herein are compounds of the Formula I: and pharmaceutically acceptable salts, solvates and polymorphs thereof, wherein L, X 1 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are as defined herein, for the treatment of BRAF-associated diseases and disorders, including BRAF-associated tumors, including malignant and benign BRAF-associated tumors of the CNS and malignant extracranial BRAF-associated tumors.

  本文提供了式I的化合物及其药用可接受的盐、溶剂合物和多晶形式，其中L、X1、R1、R2、R3、R4、R5和R6如本文所定义，用于治疗与BRAF相关的疾病和紊乱，包括BRAF相关的肿瘤，包括中枢神经系统的恶性和良性BRAF相关肿瘤以及恶性的颅外BRAF相关肿瘤。
• Discovery of AZD4625, a Covalent Allosteric Inhibitor of the Mutant GTPase KRAS^G12C
  作者：Jason G. Kettle、Sharan K. Bagal、Sue Bickerton、Michael S. Bodnarchuk、Scott Boyd、Jason Breed、Rodrigo J. Carbajo、Doyle J. Cassar、Atanu Chakraborty、Sabina Cosulich、Iain Cumming、Michael Davies、Nichola L. Davies、Andrew Eatherton、Laura Evans、Lyman Feron、Shaun Fillery、Emma S. Gleave、Frederick W. Goldberg、Lyndsey Hanson、Stephanie Harlfinger、Martin Howard、Rachel Howells、Anne Jackson、Paul Kemmitt、Gillian Lamont、Scott Lamont、Hilary J. Lewis、Libin Liu、Michael J. Niedbala、Christopher Phillips、Radek Polanski、Piotr Raubo、Graeme Robb、David M. Robinson、Sarah Ross、Matthew G. Sanders、Michael Tonge、Rebecca Whiteley、Stephen Wilkinson、Junsheng Yang、Wenman Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00369

  日期：2022.5.12

  KRAS is an archetypal high-value intractable oncology drug target. The glycine to cysteine mutation at codon 12 represents an Achilles heel that has now rendered this important GTPase druggable. Herein, we report our structure-based drug design approach that led to the identification of 21, AZD4625, a clinical development candidate for the treatment of KRASG12C positive tumors. Highlights include a

  KRAS 是一种典型的高价值难治性肿瘤药物靶点。密码子 12 处的甘氨酸到半胱氨酸突变代表了一个致命弱点，它现在已经使这种重要的 GTP 酶可药化。在此，我们报告了我们基于结构的药物设计方法，该方法导致了21 AZD4625 的鉴定，这是一种治疗 KRAS G12C的临床开发候选药物阳性肿瘤。亮点包括用于锁定生物相关结合构象的喹唑啉束缚策略和专注于减少临床前物种中肝外清除机制的优化策略。晶体学分析也是帮助合理化环大小和对映体偏好方面不寻常的构效关系的关键。AZD4625 是一种高效和选择性的 KRAS G12C抑制剂，在人体中具有预期的低清除率和高口服生物利用度特征。