(R)-2-(4-tert-butylphenoxy)-N-[1-(4-methanesulfonylaminophenyl)ethyl]thioacetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-2-(4-tert-butylphenoxy)-N-[1-(4-methanesulfonylaminophenyl)ethyl]thioacetamide
• 英文别名: 2-(4-tert-butylphenoxy)-N-[(1R)-1-[4-(methanesulfonamido)phenyl]ethyl]ethanethioamide
• 化学式: C₂₁H₂₈N₂O₃S₂
• 分子量: 420.597
• InChiKey: NKKLEOMSAKKLPI-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(4-tert-butylphenoxy)-N-[1-(4-methanesulfonylaminophenyl)ethyl]thioacetamide 、 氰胺 在 三乙胺 、 mercury dichloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以98%的产率得到(R)-2-(4-tert-butylphenoxy)-N-[1-(4-methanesulfonylamino-phenyl)ethyl]-n'-cyanoacetamidine
  参考文献：
  名称：

  2-甲基丙烯酰胺作为1,3-二苄基硫脲基TRPV1受体拮抗剂的硫脲基的生物等排体。

  摘要：

  为了用具有TRPV1拮抗剂活性的1,3-二苄基硫脲用更像药物的部分取代硫脲基团，我们基于生物等位取代在两个芳香环之间引入了一组官能团。使用新生大鼠培养的脊髓感觉神经元，通过45Ca2 +-内流试验测试了合成的1,3-二苄基硫脲生物异构体对TRPV1的拮抗活性。在测试的14种生物等排体中，2-甲基丙烯酰胺基是取代硫脲基的最佳候选者。化合物7c，ATC-120的2-甲基丙烯酰胺类似物，在其拮抗活性方面显示出与ATC-120相同的效力。此外，具有乙烯基部分的2-甲基丙烯酰胺类似物7e表现出最强的活性，IC50值为0.022μM，表明硫脲基为1，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.04.044
• 作为产物：
  描述：

  4-叔-丁基苯氧基乙酸 在 劳森试剂 、 三乙胺 、 焦碳酸二乙酯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 (R)-2-(4-tert-butylphenoxy)-N-[1-(4-methanesulfonylaminophenyl)ethyl]thioacetamide
  参考文献：
  名称：

  2-甲基丙烯酰胺作为1,3-二苄基硫脲基TRPV1受体拮抗剂的硫脲基的生物等排体。

  摘要：

  为了用具有TRPV1拮抗剂活性的1,3-二苄基硫脲用更像药物的部分取代硫脲基团，我们基于生物等位取代在两个芳香环之间引入了一组官能团。使用新生大鼠培养的脊髓感觉神经元，通过45Ca2 +-内流试验测试了合成的1,3-二苄基硫脲生物异构体对TRPV1的拮抗活性。在测试的14种生物等排体中，2-甲基丙烯酰胺基是取代硫脲基的最佳候选者。化合物7c，ATC-120的2-甲基丙烯酰胺类似物，在其拮抗活性方面显示出与ATC-120相同的效力。此外，具有乙烯基部分的2-甲基丙烯酰胺类似物7e表现出最强的活性，IC50值为0.022μM，表明硫脲基为1，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.04.044

文献信息

• Novel compounds, isomer thereof, or pharmaceutically acceptable salts thereof as vanilloid receptor antagonist; and pharmaceutical compositions containing the same
  申请人：Amorepacific Corporation

  公开号：EP1857440A1

  公开（公告）日：2007-11-21

  This present invention relates to novel compounds, isomer thereof or pharmaceutically acceptable salts thereof as vanilloid receptor (Vanilloid Receptor 1; VR1; TRPV1) antagonist; and a pharmaceutical composition containing the same. The present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating a disease such as pain, migraine, arthralgia, neuralgia, neuropathies, nerve injury, skin disorder, urinary bladder hypersensitiveness, irritable bowel syndrome, fecal urgency, a respiratory disorder, irritation of skin, eye or mucous membrane, stomach-duodenal ulcer, inflammatory diseases, ear disease, and heart disease.

  本发明涉及作为类香草素受体（Vanilloid Receptor 1; VR1; TRPV1）拮抗剂的新型化合物、其异构体或其药学上可接受的盐；以及含有这些化合物的药物组合物。 本发明提供了一种药物组合物，用于预防或治疗疼痛、偏头痛、关节痛、神经痛、神经病变、神经损伤、皮肤病、膀胱过敏、肠易激综合征、便急、呼吸系统疾病、皮肤、眼睛或粘膜刺激、胃十二指肠溃疡、炎症性疾病、耳病和心脏病等疾病。
• WO2007/120012
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] NOVEL COMPOUNDS, ISOMER THEREOF, OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF AS VANILLOID RECEPTOR ANTAGONIST; AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS, ISOMÈRE DE CEUX-CI OU SELS DE CEUX-CI ACCEPTABLES D'UN POINT DE VUE PHARMACEUTIQUE UTILISÉS COMME ANTAGONISTE DE RÉCEPTEUR VANILLOÏDE ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES CONTENANT CEUX-CI
  申请人：AMOREPACIFIC CORP

  公开号：WO2007120012A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  [EN] This present invention relates to novel compounds, isomer thereof or pharmaceutically acceptable salts thereof as vanilloid receptor (Vanilloid Receptor 1; VR1; TRPV1) antagonist; and a pharmaceutical composition containing the same. The present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating a disease such as pain, inflammatory disease of the joints, neuropathies, HIV-related neuropathy, nerve injury, neurodegeneration, stroke, urinary bladder hypersensitivity including urinary incontinence, cystitis, stomach duodenal ulcer, irritable bowel syndrome (IBS) and inflammatory bowel disease (IBD), fecal urgency, gastro-esophageal reflux disease (GERD), Crohn's disease, asthma, chronic obstructive pulmonary disease, cough, neurotic/allergic/inflammatory skin disease, psoriasis, pruritus, prurigo, irritation of skin, eye or mucous membrane, hyperacusis, tinnitus, vestibular hypersensitivity, episodic vertigo, cardiac diseases such as myocardial ischemia, hair growth-related disorders such as effluvium, alopecia, rhinitis, and pancreatitis.
  [FR] La présente invention concerne de nouveaux composés, un isomère de ceux-ci ou des sels de ceux-ci acceptables d'un point de vue pharmaceutique qui sont utilisés comme antagonistes de récepteur vanilloïde (récepteur vanilloïde 1, VR1, TRPV1), ainsi qu'une composition pharmaceutique contenant ceux-ci. Cette invention concerne une composition pharmaceutique permettant de prévenir ou de traiter une maladie telle que la douleur, une maladie inflammatoire des articulations, des neuropathies, une neuropathie liée au VIH, une lésion nerveuse, une neurodégénération, un accident vasculaire cérébral, une hypersensibilité de la vessie y compris une incontinence urinaire, une cystite, un ulcère gastro-duodénal, le syndrome du côlon irritable, une affection abdominale inflammatoire, une défécation impérieuse, un reflux gastro-oesophagien pathologique (GERD), la maladie de Crohn, l'asthme, une bronchopneumopathie chronique obstructive, une toux, une maladie cutanée névrotique/allergique/inflammatoire, un psoriasis, un prurit, un prurigo, une irritation de la peau, de l'oeil ou des muqueuses, une hyperacousie, des acouphènes, une hypersensibilité vestibulaire, un vertige épisodique, des maladies cardiaques telles qu'une ischémie myocardique, des troubles liés à la pousse des cheveux tels qu'un effluvium, une alopécie, une rhinite et une pancréatite.
• 2-Methylacrylamide as a bioisoster of thiourea group for 1,3-dibenzylthioureido TRPV1 receptor antagonists
  作者：Seol Rin Park、Juhyun Kim、Sun Young Lee、Young-Ho Park、Hee-Doo Kim

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.04.044

  日期：2018.6

  bioisosters, 2-methylacrylamide group was the best candidate to replace thiourea group. Compound 7c, 2-methylacrylamide analog of ATC-120, showed as potent as ATC-120 in its antagonist activity. In addition, 2-methylacrylamide analog 7e having vinyl moiety showed the most potent activity with 0.022 μM of IC50 value, indicating that thiourea group of 1,3-dibenzylthioureas could be replaced to 2-methylacrylamide

  为了用具有TRPV1拮抗剂活性的1,3-二苄基硫脲用更像药物的部分取代硫脲基团，我们基于生物等位取代在两个芳香环之间引入了一组官能团。使用新生大鼠培养的脊髓感觉神经元，通过45Ca2 +-内流试验测试了合成的1,3-二苄基硫脲生物异构体对TRPV1的拮抗活性。在测试的14种生物等排体中，2-甲基丙烯酰胺基是取代硫脲基的最佳候选者。化合物7c，ATC-120的2-甲基丙烯酰胺类似物，在其拮抗活性方面显示出与ATC-120相同的效力。此外，具有乙烯基部分的2-甲基丙烯酰胺类似物7e表现出最强的活性，IC50值为0.022μM，表明硫脲基为1，