1-(2,4-dimethoxyphenyl)guanidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(2,4-dimethoxyphenyl)guanidine
• 英文别名: 2-(2,4-dimethoxyphenyl)guanidine
• 化学式: C₉H₁₃N₃O₂
• mdl: MFCD14777062
• 分子量: 195.221
• InChiKey: XORJLJHXPWFVSW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  82.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,4-dimethoxyphenyl)guanidine 在 氯化铵 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N1-(2,4-dimethoxyphenyl)-4-(pyridine-2-yl)-imidazo[4,5-c]pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  通过生物启发的级联向神经元分化的选择性调节剂的进化过程中阿格拉定A的单罐进化。

  摘要：

  已开发出一种受生物启发的级联反应，用于构建海洋天然产物ageladine A及其从头开始的N1取代衍生物阵列。该级联具有2-氨基咪唑的形成，该结构是在精氨酸的翻译后修饰和氮杂-电环化之后建模的。它可以通过简单的苯胺或胍的一锅法有效地进行，从而导致原本无法通过合成获得的法拉定A的结构类似物。我们发现该结构新颖的文库中的某些化合物在调节神经分化方面显示出显着的活性。即，这些化合物选择性地激活或抑制神经干细胞向神经元的分化，而向星形胶质细胞的分化可忽略不计。

  DOI：

  10.1002/chem.201602651
• 作为产物：
  描述：

  氰胺 、 2,4-二甲氧基苯胺 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 1-(2,4-dimethoxyphenyl)guanidine
  参考文献：
  名称：

  通过生物启发的级联向神经元分化的选择性调节剂的进化过程中阿格拉定A的单罐进化。

  摘要：

  已开发出一种受生物启发的级联反应，用于构建海洋天然产物ageladine A及其从头开始的N1取代衍生物阵列。该级联具有2-氨基咪唑的形成，该结构是在精氨酸的翻译后修饰和氮杂-电环化之后建模的。它可以通过简单的苯胺或胍的一锅法有效地进行，从而导致原本无法通过合成获得的法拉定A的结构类似物。我们发现该结构新颖的文库中的某些化合物在调节神经分化方面显示出显着的活性。即，这些化合物选择性地激活或抑制神经干细胞向神经元的分化，而向星形胶质细胞的分化可忽略不计。

  DOI：

  10.1002/chem.201602651

文献信息

• Dual Inhibition of Mnk2 and FLT3 for potential treatment of acute myeloid leukaemia
  作者：Sarah Diab、Ahmad M. Abdelaziz、Peng Li、Theodosia Teo、Sunita K.C. Basnet、Ben Noll、Muhammed H. Rahaman、Jingfeng Lu、Jinqiang Hou、Mingfeng Yu、Bich T. Le、Hugo Albrecht、Robert W. Milne、Shudong Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.08.006

  日期：2017.10

  Herein, we propose that a dual inhibition of FLT3 and Mnk would provide a better clinical option for AML patients compared to targeting FLT3 alone. Thus, a series of N-phenyl-4-(thiazol-5-yl)pyrimidin-2-amines and 4-(indol-3-yl)-N-phenylpyrimidin-2-amines were prepared. Potent Mnk2 inhibitors, FLT3 inhibitors, and dual inhibitors of Mnk2 and FLT3 were identified and their anti-proliferative activities

  迫切需要发现新型抗AML治疗药物，但该疾病复杂的异质性迄今阻碍了治疗方法的发展。FLT3抑制剂已在临床试验中显示出治疗潜力。但单药疗法已与由并行信号通路（包括MAPK和mTOR）激活介导的耐药性相关。因此，抑制两个信号通路的联系以及抑制FLT3可能是有利的。在本文中，我们建议与单独靶向FLT3相比，对FLT3和Mnk的双重抑制将为AML患者提供更好的临床选择。因此，一系列的N-苯基-4-（噻唑-5-基）嘧啶-2-胺和4-（吲哚-3-基）-N制备了-苯基嘧啶-2-胺。确定了有效的Mnk2抑制剂，FLT3抑制剂以及Mnk2和FLT3的双重抑制剂，并评估了它们对MV4-11 AML细胞系的抗增殖活性。与单独抑制FLT3或Mnk2相比，对FLT3和Mnk2的双重抑制导致MV4-11细胞凋亡的细胞死亡增加。
• Discovery of 5-(2-(Phenylamino)pyrimidin-4-yl)thiazol-2(3<i>H</i>)-one Derivatives as Potent Mnk2 Inhibitors: Synthesis, SAR Analysis and Biological Evaluation
  作者：Sarah Diab、Theodosia Teo、Malika Kumarasiri、Peng Li、Mingfeng Yu、Frankie Lam、Sunita K. C. Basnet、Matthew J. Sykes、Hugo Albrecht、Robert Milne、Shudong Wang

  DOI：10.1002/cmdc.201300552

  日期：2014.5

  so far hampered pharmacological target validation and clinical drug development. Herein, we report, for the first time, the discovery of a series of 5‐(2‐(phenylamino)pyrimidin‐4‐yl)thiazole‐2(3H)‐one derivatives as Mnk inhibitors. Several derivatives demonstrate very potent Mnk2 inhibitory activity. The most active and selective compounds were tested against a panel of cancer cell lines, and the results

  人类促分裂原激活蛋白激酶（MAPK）相互作用激酶（Mnks）对eIF4E的磷酸化对于人类肿瘤的发生和发展至关重要。靶向Mnks可能提供一种新颖的抗癌治疗策略。然而，迄今为止缺乏选择性的Mnk抑制剂已经阻碍了药理学靶标的验证和临床药物的开发。在此，我们首次报告了一系列5-（2-（苯基氨基）嘧啶-4-基）噻唑-2（3 H一种衍生物作为Mnk抑制剂。几种衍生物表现出非常强的Mnk2抑制活性。针对一组癌细胞系测试了最具活性和选择性的化合物，结果证实了这些Mnk抑制剂的细胞类型特异性作用。详细的细胞机制研究表明，Mnk抑制剂能够降低抗凋亡蛋白Mcl-1的表达水平，并能促进MV4-11急性髓性白血病细胞的凋亡。
• Discovery of N-Phenyl-4-(1H-pyrrol-3-yl)pyrimidin-2-amine Derivatives as Potent Mnk2 Inhibitors: Design, Synthesis, SAR Analysis, and Evaluation of in vitro Anti-leukaemic Activity
  作者：Ahmed M. Abdelaziz、Sarah Diab、Saiful Islam、Sunita K.C. Basnet、Benjamin Noll、Peng Li、Laychiluh B. Mekonnen、Jingfeng Lu、Hugo Albrecht、Robert W. Milne、Cobus Gerber、Mingfeng Yu、Shudong Wang

  DOI：10.2174/1573406415666181219111511

  日期：2019.8.26

  METHODS A series of N-phenyl-4-(1H-pyrrol-3-yl)pyrimidin-2-amine derivatives was designed and synthesised. The Mnk inhibitory activity of these derivatives as well as their anti-proliferative activity against MV4-11 AML cells was determined. RESULTS These compounds were identified as potent Mnk2 inhibitors. Most of them demonstrated potent anti-proliferative activity against MV4-11 AML cells. The cellular

  背景技术真核翻译起始因子4E（eIF4E）的异常表达在包括急性髓细胞性白血病（AML）在内的许多类型的癌症中很常见。MIF相互作用激酶（Mnks）使eIF4E磷酸化对于eIF4E介导的致癌活性至关重要。因此，Mnks的药理抑制作用可能是治疗癌症的有效策略。方法设计合成了一系列N-苯基-4-（1H-吡咯-3-基）嘧啶-2-胺衍生物。确定了这些衍生物的Mnk抑制活性以及它们对MV4-11 AML细胞的抗增殖活性。结果这些化合物被鉴定为有效的Mnk2抑制剂。他们中的大多数表现出对MV4-11 AML细胞有效的抗增殖活性。代表性抑制剂的细胞机制研究表明，它们通过下调抗凋亡蛋白髓样细胞白血病1（Mcl-1）和切割多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）来降低磷酸化eIF4E的水平并诱导凋亡。 ）。铅化合物7k具有理想的药代动力学性质和口服生物利用度。结论这项工作建议在N苯基-4-（1H-吡咯-3-基）
• Solvent-free synthesis of azole carboximidamides
  作者：Sotir Zahariev、Corrado Guarnaccia、Doriano Lamba、Maša Čemažar、Sándor Pongor

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.10.114

  日期：2004.12

  A one-pot procedure is described for the preparation of 1H-pyrazole-carboximidamides 2, 1 H-benzotriazole-carboximidamides 3 and guanidinylation of amines with 3. The X-ray crystal structure of N,N-dimethyl- 1 H-benzotriazole- 1 -carboximidamide 3b, has been determined. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.