6-bromo-4-chloro-2H-chromen-2-one | 51069-81-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 6-bromo-4-chloro-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 6-Bromo-4-chlorocoumarin；6-bromo-4-chlorochromen-2-one
• CAS: 51069-81-9
• 化学式: C₉H₄BrClO₂
• 分子量: 259.487
• InChiKey: XUBGDGYOJHCEBD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  169-169.5 °C
• 沸点：
  370.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.83±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-4-chloro-2H-chromen-2-one 在 sodium azide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 铜 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 Methyl 4-[[1-(6-bromo-2-oxochromen-4-yl)triazol-4-yl]methoxy]benzoate
  参考文献：
  名称：

  4-（1,2,3-三唑-1-基）香豆素衍生物作为潜在抗肿瘤药的合成及生物学评价

  摘要：

  在这项研究中，合成了一系列4-（1,2,3-三唑-1-基）香豆素结合物，并在体外评估了它们对三种人类癌细胞系（包括人类乳腺癌MCF-7细胞）的抗癌活性，结肠癌SW480细胞和肺癌A549细胞。为了提高生物学效能，进行了结构优化，重点是1,2,3-三唑的C-4位和香豆素的C-6，C-7位。此外，为进一步评估1,2,3-三唑和香豆素在抗增殖活性中的作用，还合成了9种具有4-（哌嗪-1-基）香豆素骨架的化合物和3种以喹啉核心为衍生物的化合物。通过体外MTT分析，大多数化合物显示出有吸引力的抗肿瘤活性，尤其是23。进一步的流式细胞术分析表明，化合物23通过阻止G 2 / M细胞周期并诱导凋亡而发挥抗增殖作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.12.095
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯基乙酸酯 在 aluminum (III) chloride 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 6-bromo-4-chloro-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  4-（1,2,3-三唑-1-基）香豆素衍生物作为潜在抗肿瘤药的合成及生物学评价

  摘要：

  在这项研究中，合成了一系列4-（1,2,3-三唑-1-基）香豆素结合物，并在体外评估了它们对三种人类癌细胞系（包括人类乳腺癌MCF-7细胞）的抗癌活性，结肠癌SW480细胞和肺癌A549细胞。为了提高生物学效能，进行了结构优化，重点是1,2,3-三唑的C-4位和香豆素的C-6，C-7位。此外，为进一步评估1,2,3-三唑和香豆素在抗增殖活性中的作用，还合成了9种具有4-（哌嗪-1-基）香豆素骨架的化合物和3种以喹啉核心为衍生物的化合物。通过体外MTT分析，大多数化合物显示出有吸引力的抗肿瘤活性，尤其是23。进一步的流式细胞术分析表明，化合物23通过阻止G 2 / M细胞周期并诱导凋亡而发挥抗增殖作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.12.095

文献信息

• Pd-catalyzed chemo-selective mono-arylations and bis-arylations of functionalized 4-chlorocoumarins with triarylbismuths as threefold arylating reagents
  作者：Maddali L.N. Rao、Abhijeet Kumar

  DOI：10.1016/j.tet.2014.07.059

  日期：2014.9

  4-chlorocoumarins were studied under palladium catalysis using triarylbismuths as threefold arylating reagents. The high reactivity of 4-chlorocoumarins was demonstrated delivering mono- and bis-arylation products in a chemo-selective manner. The reaction conditions employed are simple, robust and the threefold coupling reactivity of triarylbismuth reagents was witnessed with good to high yields in 2–4 h conditions

  在钯催化下，使用三芳基铋作为三重芳基化试剂，研究了不同取代的4-氯香豆素的交叉偶联反应。证明了4-氯香豆素的高反应性以化学选择性方式递送单芳基化和双芳基化产物。所采用的反应条件简单，稳定，并且在2-4小时的条件下，三芳基铋试剂的三重偶联反应性得到了良好的证明。在合成一些天然存在的新黄酮（3.27 – 3.30）中探索了该方法的实用性。另外，4-芳基香豆素3.1产物是制备（R）-托特罗定的有用前体。
• Novel conjugates of podophyllotoxin and coumarin: Synthesis, cytotoxicities, cell cycle arrest, binding CT DNA and inhibition of Topo IIβ
  作者：Shu-Yi Hao、Shi-Liang Feng、Xing-Rong Wang、Zhichao Wang、Shi-Wu Chen、Ling Hui

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.06.063

  日期：2019.8

  A series of conjugates of podophyllotoxin and coumarin were prepared using the click reaction, and their cytotoxicities against A549, HepG2, HeLa, and LoVo cells were evaluated. Among them, compound 14e exhibited the strongest cytotoxicities against these cancer cells with IC50 values of 4.9–17.5 μM. Furthermore, 14e disrupted microtubules and induced cell cycle arrest at G1 phase by regulating P21

  使用点击反应制备了一系列鬼臼毒素和香豆素的结合物，并评估了它们对A549，HepG2，HeLa和LoVo细胞的细胞毒性。其中，化合物14e对这些癌细胞表现出最强的细胞毒性，IC 50值为4.9-17.5μM。此外，14e通过调节LoVo细胞中的P21和Cyclin D1破坏了微管并诱导了G1期的细胞周期停滞。另外，14e结合CT DNA并选择性地抑制TopoIIβ优于TopoIIα。分子对接模型表明14e似乎与几个DNA碱基和残基Gln778形成稳定的氢键。综上所述，这些缀合物具有被开发为抗肿瘤药的潜力。
• [EN] NOVEL INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE INHIBITORS, PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE L'INDOLÉAMINE 2,3-DIOXYGÉNASE, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES COMPRENANT
  申请人：YUHAN CORP

  公开号：WO2022203332A1

  公开（公告）日：2022-09-29

  The present invention provides a novel compound having a cyclohexyl-(alkyl or cycloalkyl-substituted)ethylene-amino-heteroaryl moiety or pharmaceutically acceptable salt thereof, a process for the preparation thereof, a pharmaceutical composition comprising the same and a use thereof. The compound or pharmaceutically acceptable salt thereof not only has excellent inhibitory activity against indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) but also exhibits remarkably highin vivoexposure upon oral administration. Therefore, the compound or pharmaceutically acceptable salt thereof can be usefully applied for preventing or treating various diseases associated with IDO.

  本发明提供了一种新型化合物，其具有环己基-(烷基或环烷基取代)乙烯基-氨基杂环基团或其药学上可接受的盐，一种制备该化合物的方法，包含该化合物的制药组合物以及其用途。该化合物或其药学上可接受的盐不仅具有良好的吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）抑制活性，而且在口服给药后表现出极高的体内曝露度。因此，该化合物或其药学上可接受的盐可用于预防或治疗与IDO相关的各种疾病。