6-氟-3-甲基异喹啉 | 1221445-02-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 6-氟-3-甲基异喹啉
• 英文名称: 6-fluoro-3-methylisoquinoline
• CAS: 1221445-02-8
• 化学式: C₁₀H₈FN
• 分子量: 161.179
• InChiKey: VOPGKTCXFTUWMT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氟-3-甲基异喹啉 在 吡啶 、 nitronium tetrafluoborate 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 环丁砜 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， -10.0~85.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 11.3h， 生成 1-(6-fluoro-3-methylisoquinolin-5-yl)-3-[(1S,3S)-3-phenylcyclopentyl]urea
  参考文献：
  名称：

  TRPV1 Antagonists

  摘要：

  本文揭示了具有以下式（I）的化合物或药用可接受的盐、溶剂或其组合物，其中X1、X2、X3、X4、J、K、L、X5、X6、Rb、G2和m在规范中有定义。还披露了包含这些化合物的组合物以及使用这些化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。

  公开号：

  US20120245163A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-fluorobenzyl)-1,1-dimethoxypropan-2-amine 在 氯磺酸 作用下， 生成 6-氟-3-甲基异喹啉
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRPV1 ANTAGONISTS
  [FR] ANTAGONISTES DE TRPV1

  摘要：

  本文披露了式（I）的化合物，或其药用可接受的盐、溶剂化合物、前药、前药的盐或它们的组合，其中R1、R2、R3、R4和m在规范中有定义。还披露了包含这种化合物的组合物以及使用这种化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。

  公开号：

  WO2010045402A1

文献信息

• [EN] RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS RESPIRATOIRE SYNCYTIAL
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2018038667A1

  公开（公告）日：2018-03-01

  Compounds of Formula (I): wherein W is NR1A or CR1BR1B; Z is N or CH; R1A is C1-C3alkyl, C1-C3haloalkyl C3-C4cycloalkyl or phenyl wherein cycloalkyl or phenyl is optionally mono-, di- or tri-substituted with substituents each independently selected from C1- C3alkyl, halo, amino and C1-C3alkoxy; the two R1B together with the carbon atom to which they are attached combine and form C3-C6cycloalkyl or heterocyclyl, wherein the cycloalkyl is substituent with C(=O)OR1C, NHC(=O)OR1C or NHS(=O)2R1C, and the heterocyclyl is substituent with C(=O)R1C, C(=O)OR1C, S(=O)2 R1C, C(=O)NH2 or C(=O)NR1CR1C'; n is 0, 1 or 2; n, q, R1C, R1C', R2 and R3 are as defined herein, their use as inhibitors of RSV and related aspects.

  式(I)的化合物：其中W为NR1A或CR1BR1B；Z为N或CH；R1A为C1-C3烷基，C1-C3卤代烷基，C3-C4环烷基或苯基，其中环烷基或苯基可选择性地单取代，二取代或三取代，取代基分别独立地选自C1-C3烷基，卤素，氨基和C1-C3甲氧基；两个R1B与它们连接的碳原子结合形成C3-C6环烷基或杂环烷基，其中环烷基取代为C(=O)OR1C，NHC(=O)OR1C或NHS(=O)2R1C，而杂环烷基取代为C(=O)R1C，C(=O)OR1C，S(=O)2R1C，C(=O)NH2或C(=O)NR1CR1C'；n为0, 1或2；n，q，R1C，R1C'，R2和R3如本文所定义，它们作为RSV的抑制剂及相关方面的用途。
• Inhibitors of factor Xa
  申请人：Millennium Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20040116399A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  Novel compounds, their salts and compositions related thereto having activity against mammalian factor Xa are disclosed. The compounds are useful in vitro or in vivo for preventing or treating coagulation disorders.

  本发明揭示了一种具有对哺乳动物因子Xa活性的新化合物、其盐和相关组合物。这些化合物在体外或体内用于预防或治疗凝血障碍。
• TRPV1 ANTAGONISTS
  申请人：Gomtsyan Arthur R.

  公开号：US20100120846A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  Disclosed herein are compounds of formula (I), or pharmaceutically acceptable salts, solvates, prodrugs, salts of prodrugs, or combinations thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and m are defined in the specification. Compositions comprising such compounds and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also disclosed.

  本文揭示了式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂、前药盐、前药的盐或其组合物，其中R1、R2、R3、R4和m在规范中被定义。还揭示了包含这些化合物的组合物以及使用这些化合物和组合物治疗疾病和病症的方法。
• TRPV1 antagonists
  申请人：Gomtsyan Arthur

  公开号：US08802711B2

  公开（公告）日：2014-08-12

  Disclosed herein are compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, solvates, or combinations thereof, wherein X1, X2, X3, X4, J, K, L, X5, X6, Rb, G2, and m are defined in the specification. Compositions comprising such compounds and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also disclosed.

  本文揭示了公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，溶剂化合物或其组合物，其中X1、X2、X3、X4、J、K、L、X5、X6、Rb、G2和m在规范中定义。还揭示了包含这样的化合物的组合物以及使用这样的化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。
• Discovery of (<i>R</i>)-1-(7-Chloro-2,2-bis(fluoromethyl)chroman-4-yl)-3-(3-methylisoquinolin-5-yl)urea (A-1165442): A Temperature-Neutral Transient Receptor Potential Vanilloid-1 (TRPV1) Antagonist with Analgesic Efficacy
  作者：Eric A. Voight、Arthur R. Gomtsyan、Jerome F. Daanen、Richard J. Perner、Robert G. Schmidt、Erol K. Bayburt、Stanley DiDomenico、Heath A. McDonald、Pamela S. Puttfarcken、Jun Chen、Torben R. Neelands、Bruce R. Bianchi、Ping Han、Regina M. Reilly、Pamela H. Franklin、Jason A. Segreti、Richard A. Nelson、Zhi Su、Andrew J. King、James S. Polakowski、Scott J. Baker、Donna M. Gauvin、LaGeisha R. Lewis、Joseph P. Mikusa、Shailen K. Joshi、Connie R. Faltynek、Philip R. Kym、Michael E. Kort

  DOI：10.1021/jm500916t

  日期：2014.9.11

  The synthesis and characterization of a series of selective, orally bioavailable 1-(chroman-4-yl)urea TRPV1 antagonists is described. Whereas first-generation antagonists that inhibit all modes of TRPV1 activation can elicit hyperthermia, the compounds disclosed herein do not elevate core body temperature in preclinical models and only partially block acid activation of TRPV1. Advancing the SAR of this series led to the eventual identification of (R)-1-(7-chloro-2,2-bis(fluoromethyl)chroman-4-yl)-3-(3-methylisoquinolin-5-yl)urea (A-1165442, 52), an analogue that possesses excellent pharmacological selectivity, has a favorable pharmacokinetic profile, and demonstrates good efficacy against osteoarthritis pain in rodents.