4-乙酰氧基-3-溴-苯甲酸甲酯 | 149817-68-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-乙酰氧基-3-溴-苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 4-acetoxy-3-bromobenzoate
• 英文别名: methyl 4-acetyloxy-3-bromobenzoate
• CAS: 149817-68-5
• 化学式: C₁₀H₉BrO₄
• 分子量: 273.083
• InChiKey: WOFDLYOCLYQJFL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  337.9±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.507±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-乙酰氧基-3-溴-苯甲酸甲酯 在 aluminum (III) chloride 盐酸 、 水 作用下， 反应 3.5h， 以84%的产率得到3-乙酰基-5-溴-4-羟基苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHROMENONE COMPOUNDS AS PI 3 -KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  [FR] COMPOSÉS DE CHROMÉNOME EN TANT QU'INHIBITEURS DE PI3-KINASE DESTINÉS AU TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  这项发明涉及公式I的香豆素酮化合物；或其药用可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、n和R6中的每一个具有在描述中先前定义的任何含义；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在制造用于治疗细胞增殖紊乱的药物的药物中的使用。

  公开号：

  WO2012140419A1
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 溴 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 4-乙酰氧基-3-溴-苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  泛醌的生物合成：生物合成前体的合成和酶促修饰

  摘要：

  描述了泛醌（Q）真核生物合成途径中关键中间体的合成以及酵母线粒体对这些物质的生物转化。Q芳族前体2,3和4（在所有情况下，n = 3）的合成依赖于法呢基三丁基锡烷与适当官能化的芳基卤化物的钯（O）催化偶联。初步实验显示的合成底物的该温育3与来自酵母含有3,4-二羟基-5- hexaprenylbenzoate甲基转移酶基因（线粒体COQ3）和S- [甲基- 3 H]腺苷-L-甲硫氨酸的产率放射性标记4。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)00324-3

文献信息

• CHROMENONE DERIVATIVES
  申请人：BARLAAM Bernard Christophe

  公开号：US20110098271A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  The invention concerns chromenone derivatives of Formula I or a pharmaceutically-acceptable salts thereof, wherein each of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , n and R 9 has any of the meanings defined hereinbefore in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use in the treatment of cell proliferative disorders.

  这项发明涉及公式I的香豆素衍生物或其药用盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、n和R9中的每一个具有在描述中定义的任何含义；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在制造用于治疗细胞增殖紊乱的药物的药物中的使用。
• [EN] CHROMENONE DERIVATIVES WITH ANTI-TUMOUR ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CHROMÉNONE À ACTIVITÉ ANTITUMORALE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2011051704A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  The invention concerns chromenone derivatives of Formula (I) or a pharmaceutically-acceptable salts thereof, wherein each of R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, n and R9 has any of the meanings defined hereinbefore in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use in the treatment of cell proliferative disorders.

  这项发明涉及公式（I）的香豆素衍生物或其药用盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、n和R9中的每一个具有在描述中先前定义的任何含义；它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在制造用于治疗细胞增殖紊乱的药物的药物中的使用。
• Chromenone Derivatives
  申请人：Astrazeneca AB

  公开号：US20140038937A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  The invention concerns chromenone compounds of Formula I; or pharmaceutically-acceptable salts thereof, wherein each of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , n and R 6 has any of the meanings defined hereinbefore in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use in the treatment of cell proliferative disorders.

  本发明涉及公式I的香豆素化合物；或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、n和R6中的每一个具有本说明书中定义的任何含义；制备它们的过程，含有它们的药物组成物以及它们在制造用于治疗细胞增殖性疾病的药物的过程中的使用。
• Chromenone derivatives
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US08673906B2

  公开（公告）日：2014-03-18

  The invention concerns chromenone derivatives of Formula I or a pharmaceutically-acceptable salts thereof, wherein each of R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, n and R9 has any of the meanings defined hereinbefore in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use in the treatment of cell proliferative disorders.

  本发明涉及式I的香豆素衍生物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、n和R9中的每一个具有前述描述中定义的任何含义；其制备方法、含有它们的制药组合物以及它们在制造用于治疗细胞增殖性疾病的药物中的应用。
• Discovery of (<i>R</i>)-8-(1-(3,5-Difluorophenylamino)ethyl)-<i>N</i>,<i>N</i>-dimethyl-2-morpholino-4-oxo-4<i>H</i>-chromene-6-carboxamide (AZD8186): A Potent and Selective Inhibitor of PI3Kβ and PI3Kδ for the Treatment of PTEN-Deficient Cancers
  作者：Bernard Barlaam、Sabina Cosulich、Sébastien Degorce、Martina Fitzek、Stephen Green、Urs Hancox、Christine Lambert-van der Brempt、Jean-Jacques Lohmann、Mickaël Maudet、Rémy Morgentin、Marie-Jeanne Pasquet、Aurélien Péru、Patrick Plé、Twana Saleh、Michel Vautier、Mike Walker、Lara Ward、Nicolas Warin

  DOI：10.1021/jm501629p

  日期：2015.1.22

  Several studies have highlighted the dependency of PTEN deficient tumors to PI3K beta activity and specific inhibition of PI3Kd has been shown activity against human B-cell cancers. We describe the discovery and optimization of a series of 8-(1-anilino)ethyl)-2-morpholino-4-oxo-4H-chromene-6-carboxamides as PI3K beta/d inhibitors, which led to the discovery of the clinical candidate 13, also known as AZD8186. On the basis of the lower lipophilicity of the chromen-4-one core compared to the previously utilized pyrido[1,2-a]pyrimid-4-one core, this series of compounds displayed high metabolic stability and suitable physical properties for oral administration. Compound 13 showed profound pharmacodynamic modulation of p-Akt in PTEN-deficient PC3 prostate tumor bearing mice after oral administration and showed complete inhibition of tumor growth in the mouse PTEN-deficient PC3 prostate tumor xenograft model. 13 was selected as a clinical candidate for treatment of PTEN-deficient cancers and has recently entered phase I clinical trials.