(E)-4-([1,10-biphenyl]-4-yl)-4-oxobut-2-enoic acid | 71149-96-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-4-([1,10-biphenyl]-4-yl)-4-oxobut-2-enoic acid
• 英文别名: β-(p-phenyl)benzoyl-acrylic acid；4-(Biphenyl-4-yl-)-4-oxo-2-butenoic acid；(E)-4-oxo-4-(4-phenylphenyl)but-2-enoic acid
• CAS: 71149-96-7
• 化学式: C₁₆H₁₂O₃
• 分子量: 252.269
• InChiKey: KFQGOLUWWNZVAS-ZHACJKMWSA-N

物化性质

• 熔点：
  166-168 °C(Solvent: Acetic acid)
• 沸点：
  458.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.215±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-4-([1,10-biphenyl]-4-yl)-4-oxobut-2-enoic acid 在 哌啶 、 五氯化磷 、 一水合肼 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 3-Cyano-2-hydrazinyl-6-(4-phenylphenyl)pyridine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Salman, Asmaa Said Salem, Pharmazie, 1999, vol. 54, # 3, p. 178 - 183

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  马来酸酐 、 联苯 在 三氯化铝 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 以42%的产率得到(E)-4-([1,10-biphenyl]-4-yl)-4-oxobut-2-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  Studies on hypolipidemic agents. IV. 3-(4-(Phenylthio)benzoyl)propionic acid derivatives.

  摘要：

  合成了具有两个苯环或缩合环结构的2-乙酰硫代-3-苯甲酰丙酸衍生物，并在正常大鼠中测试了其降脂活性。其中一些化合物具有活性。2-乙酰硫代-3-[4-(苯硫基)苯甲酰]丙酸（10）及其衍生物似乎具有最强的降胆固醇活性。化合物10表现出强烈的活性，尤其是在胆固醇喂养的大鼠中。

  DOI：

  10.1248/cpb.37.1260

文献信息

• Substituted 4-oxo-crotonic acid derivatives as a new class of protein kinase B (PknB) inhibitors: synthesis and SAR study
  作者：Changliang Xu、Xiaoguang Bai、Jian Xu、Jinfeng Ren、Yun Xing、Ziqiang Li、Juxian Wang、Jingjing Shi、Liyan Yu、Yucheng Wang

  DOI：10.1039/c6ra24953a

  日期：——

  Protein kinase B (PknB) is an essential serine/threonine protein kinase required for Mycobacterium tuberculosis (M. tb) cell division and cell-wall biosynthesis. A high throughput screen using PknB identified a (E)-4-oxo-crotonic acid inhibitor, named YH-8, which was used as a scaffold for SAR investigations. A significant improvement in enzyme affinity was achieved. The results indicated that the

  蛋白激酶B（PknB）是结核分枝杆菌（M. tb）细胞分裂和细胞壁生物合成所必需的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。使用PknB进行的高通量筛选鉴定出一种名为YH-8的（E）-4-氧代巴豆酸抑制剂，该抑制剂被用作SAR研究的支架。实现了酶亲和力的显着改善。结果表明，α，β-不饱和酮骨架和“反式”构型对于对抗PknB的活性至关重要。而且具有芳基的化合物，特别是在苯环上具有吸电子取代基的化合物，其效能是YH-8的四倍。
• Design, synthesis, and bioevaluation of a novel class of (E)-4-oxo-crotonamide derivatives as potent antituberculosis agents
  作者：Jinfeng Ren、Jian Xu、Guoning Zhang、Changliang Xu、LiLi Zhao、XueFu You、Yucheng Wang、Yu Lu、Liyan Yu、Juxian Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.01.001

  日期：2019.2

  A series of novel (E)-4-oxo-2-crotonamide derivatives were designed and synthesized to find potent antituberculosis agents. All the target compounds were evaluated for their in vitro activity against Mycobacterium tuberculosis H37Rv(MTB). Results reveal that 4-phenyl moiety at part A and short methyl group at part C were found to be favorable. Most of the derivatives displayed promising activity against

  设计并合成了一系列新颖的（E）-4-氧代-2-巴豆酰胺衍生物，以寻找有效的抗结核药。评价所有目标化合物的抗结核分枝杆菌H37Rv（MTB）的体外活性。结果表明，发现A部分的4-苯基部分和C部分的短甲基是有利的。大多数衍生物显示出对MTB有希望的活性，MIC为0.125至4 µg / mL。尤其是，发现化合物IIIa16对MTB的MIC最佳活性为0.125μg/ mL，对耐药性临床MTB分离株的MIC最佳为0.05-0.48μg/ mL。
• Molecular Hybridization of Potent and Selective γ-Hydroxybutyric Acid (GHB) Ligands: Design, Synthesis, Binding Studies, and Molecular Modeling of Novel 3-Hydroxycyclopent-1-enecarboxylic Acid (HOCPCA) and <i>trans</i>-γ-Hydroxycrotonic Acid (T-HCA) Analogs
  作者：Jacob Krall、Claus Hatt Jensen、Francesco Bavo、Christina Birkedahl Falk-Petersen、Anne Stæhr Haugaard、Stine Byskov Vogensen、Yongsong Tian、Mia Nittegaard-Nielsen、Sara Björk Sigurdardóttir、Jan Kehler、Kenneth Thermann Kongstad、David E. Gloriam、Rasmus Prætorius Clausen、Kasper Harpsøe、Petrine Wellendorph、Bente Frølund

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01351

  日期：2017.11.9

  (HOCPCA) and the linear GHB analog trans-4-hydroxycrotonic acid (T-HCA). In general, all structural modifications performed on HOCPCA led to reduced affinity. In contrast, introduction of diaromatic substituents into the 4-position of T-HCA led to high-affinity analogs (medium nanomolar Ki) for the GHB high-affinity binding sites as the most high-affinity analogs reported to date. The SAR data formed the

  γ-羟基丁酸（GHB）是一种具有特定高亲和力结合位点的神经活性物质。为促进目标识别和配体优化，我们在此报告了针对这些结合位点的新型配体的全面结构亲和力关系研究。基于构象受限的3-羟基环戊-1-烯羧酸（HOCPCA）和线性GHB类似物反-4-羟基巴豆酸（T-HCA），使用了分子杂交策略。通常，对HOCPCA进行的所有结构修饰均导致亲和力降低。相反，将二芳族取代基引入T-HCA的4位可产生高亲和力类似物（中等纳摩尔浓度的K i），作为GHB高亲和力结合位点，是迄今为止报道的最高亲和力类似物。SAR数据构成了GHB配体的三维药效团模型的基础，该模型确定了对高亲和力结合具有重要预测意义的重要分子特征。这些发现在靶标表征和高亲和力GHB结合位点的配体鉴定的进一步过程中将是有价值的。
• $g(g)-OXO-HOMOPHENYLALANINE DERIVATIVES AND PROCESS FOR PRODUCING HOMOPHENYLALANINE DERIVATIVES BY REDUCING THE SAME
  申请人：Kaneka Corporation

  公开号：EP0902011A1

  公开（公告）日：1999-03-17

  The present invention provides an economically advantageous and efficient process for producing an optically active homophenylalanine derivative of the general formula (IV), and an intermediate therefor and a process for producing it. The present invention relates to a process for producing homophenylalanine derivative of the general formula (IV) which comprises reacting a β-benzoylacrylic acid derivative of the general formula (II) with a 1-arylethylamine derivative of the general formula (III) and reducing the resultant γ-oxo-homophenylalanine derivative of the general formula (I).

  本发明提供了一种生产通式(IV)的具有光学活性的均苯丙氨酸衍生物的经济上有利的高效工艺及其中间体和生产工艺。 本发明涉及一种生产通式(IV)的均苯丙氨酸衍生物的工艺，该工艺包括使通式(II)的β-苯甲酰丙烯酸衍生物与通式(III)的1-芳基乙胺衍生物反应，并还原得到通式(I)的γ-氧代均苯丙氨酸衍生物。
• 10.1016/j.bioorg.2024.107427
  作者：Lei, Yan-Hua、Tang, Qing、Ni, Yang、Li, Cai-Hua、Luo, Peng、Huang, Kun、Chen, Xin、Zhu, Yong-Xia、Wang, Ning-Yu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107427

  日期：——

  therapy. Here, we designed and synthesized a series of p300/CBP targeted low molecular weight PROTACs by assembling the covalent ligand of RNF126 E3 ubiquitin ligase and the bromodomain ligand of the p300/CBP. The optimal molecule could effectively degrade p300 and CBP through the ubiquitin–proteasome system in time- and concentration-dependent manners, with half-maximal degradation (DC) concentrations

  组蛋白乙酰转移酶 CREB ​​结合蛋白 (CBP) 及其同源蛋白 p300 是关键的转录激活因子，可以激活癌基因转录，为癌症治疗提供了有希望的靶点。在这里，我们通过组装RNF126 E3泛素连接酶的共价配体和p300/CBP的溴结构域配体，设计并合成了一系列p300/CBP靶向的低分子量PROTAC。最佳分子可以通过泛素-蛋白酶体系统以时间和浓度依赖性方式有效降解 p300 和 CBP，MV4- 中 p300/CBP 的半最大降解 (DC) 浓度为 208.35/454.35 nM 和 82.24/79.45 nM处理 72 小时后的 11 和 Molm13 细胞系。 p300/CBP 的降解依赖于泛素-蛋白酶体途径及其与靶蛋白和 RNF126 的同时相互作用。在一系列 p300/CBP 依赖性癌细胞中表现出良好的抗增殖活性。它可以转录抑制c-Myc的表达，诱导细胞周期停滞在G0/G1期