tert-butyl 2-chloropyrimidine-4-carboxylate | 220041-42-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: tert-butyl 2-chloropyrimidine-4-carboxylate
• CAS: 220041-42-9
• 化学式: C₉H₁₁ClN₂O₂
• 分子量: 214.652
• InChiKey: DTBOSTXRCSWYRK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  323.3±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.224±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  在惰性气氛下，存放在2-8°C的环境中

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-chloropyrimidine-4-carboxylate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 (R)-2-(4-benzyl-2-methylpiperazin-1-yl)pyrimidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现了2-（（R）-4-（2-氟-4-（甲基磺酰基）苯基）-2-甲基哌嗪-1-基）-N -（（1 R，2 s，3 S，5 S，7 S）-5-羟基金刚烷-2-基）嘧啶-4-羧酰胺（SKI2852）：一种11β-羟基类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）的强效，选择性和口服生物利用度抑制剂

  摘要：

  合成了一系列基于吡啶啉酰胺和嘧啶-4-羧酰胺的1β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂，并对其进行了评估，以优化先导化合物9。用嘧啶环取代9的吡啶环和在苯环的2位引入另一个氟取代基的组合导致发现了一种有效的，选择性的，可口服生物利用的抑制剂18a（SKI2852 ），表明没有CYP和PXR负债，跨物种优异的PK分布，以及高效和可持续的PD活性。重复口服18a可以显着降低血糖和HbA1c水平，并改善ob /ob小鼠。此外，与18a组合可协同增强降低二甲双胍对HbA1c的作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01122
• 作为产物：
  描述：

  2-Chloro-6-propylthio-4-pyrimidinecarboxylic acid, (1,1-dimethylethyl) ester 在 镍 乙酸乙酯 、 2-甲基戊烷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 tert-butyl 2-chloropyrimidine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2,4-Dithi(oxo)-pyrimidin-5-yl compounds bearing a tricyclic substituent

  摘要：

  该发明涉及一种新的药用活性化合物，其为P2-嘌呤受体7-跨膜（TM）G蛋白偶联受体拮抗剂，包含它们的组合物和制备它们的方法。

  公开号：

  US06107297A1

文献信息

• Imidazotriazine and imidazodiazine compounds
  申请人：Universite de Montreal

  公开号：US09598419B1

  公开（公告）日：2017-03-21

  The present invention provides thiazole compounds of Formula I wherein X, Y, Z, X1, X2, X3, X4, X5, R1, R2, R4, R5, R6, R7, and W, are as defined herein, or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt, prodrug, ester or solvate form thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are inhibitors of platelet aggregation and thus can be used as medicaments for treating or preventing thromboembolic disorders.

  本发明提供了式I的噻唑化合物，其中X、Y、Z、X1、X2、X3、X4、X5、R1、R2、R4、R5、R6、R7和W如本文所定义，或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、前药、酯或溶剂化合物形式，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是血小板聚集抑制剂，因此可用作治疗或预防血栓栓塞性疾病的药物。
• [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR RESTORING MUTANT P53 FUNCTION<br/>[FR] MÉTHODES ET COMPOSÉS POUR LA RESTAURATION D'UNE FONCTION DE MUTANTS DE P53
  申请人：PMV PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2021262596A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  Mutations in oncogenes and tumor suppressors contribute to the development and progression of cancer. The present disclosure describes compounds and methods that restore DNA binding affinity of p53 mutants. The compounds of the present disclosure can bind to mutant p53 and restore the ability of the p53 mutant to bind DNA and activate downstream effectors involved in tumor suppression. The disclosed compounds can be used to reduce the progression of cancers that contain a p53 mutation.

  癌基因和肿瘤抑制基因的突变促进了癌症的发展和进展。本公开描述了一种恢复p53突变体DNA结合亲和力的化合物和方法。本公开的化合物可以结合突变的p53，并恢复p53突变体结合DNA和激活与肿瘤抑制有关的下游效应子的能力。公开的化合物可用于减少含有p53突变的癌症的进展。
• PICOLINAMIDE AND PYRIMIDINE-4-CARBOXAMIDE COMPOUNDS, PROCESS FOR PREPARING AND PHAMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME
  申请人：Ryu Je Ho

  公开号：US20130210811A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  Provided are picolinamide and pyrimidine-4-carboxamide compounds, a method for preparing the same, a pharmaceutical composition containing the same, and a medical use using the compound as an agent for preventing, regulating, and treating diseases related to regulation of glucocorticoids by using selective inhibitory activity of the compound for an 11β-HSD1 enzyme. The picolinamide and pyrimidine-4-carboxamide compounds of the present invention are selective inhibitors of human-derived 11β-HSD1 enzymes, and are useful in an agent for preventing, regulating, and treating diseases related to glucocorticoid regulation in which human-derived 11β-HSD1 enzymes are involved, for example, metabolic syndromes such as, type 1 and type 2 diabetes, diabetes later complications, latent autoimmune diabetes adult (LADA), insulin tolerance syndromes, obesity, impaired glucose tolerance (IGT), impaired fasting glucose (IFG), damaged glucose tolerance, dyslipidemia, atherosclerosis, hypertension, etc.

  本发明提供了吡啶甲酰胺和嘧啶-4-羧酰胺化合物、制备方法、含有该化合物的制药组合物以及使用该化合物作为11β-HSD1酶的选择性抑制剂，用于预防、调节和治疗与糖皮质激素调节相关的疾病的医疗用途。本发明的吡啶甲酰胺和嘧啶-4-羧酰胺化合物是人源11β-HSD1酶的选择性抑制剂，可用于预防、调节和治疗与人源11β-HSD1酶参与的糖皮质激素调节相关疾病，例如代谢综合征，如1型和2型糖尿病、糖尿病后并发症、成人隐形自身免疫性糖尿病（LADA）、胰岛素耐受综合征、肥胖症、糖耐量受损（IGT）、空腹血糖受损（IFG）、糖耐量受损、血脂异常、动脉粥样硬化、高血压等。
• Picolinamide and pyrimidine-4-carboxamide compounds, process for preparing and pharmaceutical composition comprising the same
  申请人：Ryu Je Ho

  公开号：US09096571B2

  公开（公告）日：2015-08-04

  Provided are picolinamide and pyrimidine-4-carboxamide compounds, a method for preparing the same, a pharmaceutical composition containing the same, and a medical use using the compound as an agent for preventing, regulating, and treating diseases related to regulation of glucocorticoids by using selective inhibitory activity of the compound for an 11β-HSD1 enzyme. The picolinamide and pyrimidine-4-carboxamide compounds of the present invention are selective inhibitors of human-derived 11β-HSD1 enzymes, and are useful in an agent for preventing, regulating, and treating diseases related to glucocorticoid regulation in which human-derived 11β-HSD1 enzymes are involved, for example, metabolic syndromes such as, type 1 and type 2 diabetes, diabetes later complications, latent autoimmune diabetes adult (LADA), insulin tolerance syndromes, obesity, impaired glucose tolerance (IGT), impaired fasting glucose (IFG), damaged glucose tolerance, dyslipidemia, atherosclerosis, hypertension, etc.

  本发明提供了吡啶甲酰胺和嘧啶-4-羧酰胺化合物、其制备方法、含有该化合物的药物组合物，以及使用该化合物作为11β-HSD1酶的选择性抑制活性的药剂来预防、调节和治疗与糖皮质激素调节相关的疾病的医疗用途。本发明的吡啶甲酰胺和嘧啶-4-羧酰胺化合物是人源11β-HSD1酶的选择性抑制剂，在预防、调节和治疗与人源11β-HSD1酶相关的糖皮质激素调节疾病中非常有用，例如代谢综合征、1型和2型糖尿病、糖尿病后并发症、成人潜在自身免疫性糖尿病、胰岛素耐量综合征、肥胖症、糖耐量受损、空腹血糖受损、糖耐量受损、血脂异常、动脉硬化和高血压等。
• [EN] PICOLINAMIDE AND PYRIMIDINE-4-CARBOXAMIDE COMPOUNDS, PROCESS FOR PREPARING AND PHAMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS DE PICOLINAMIDE ET DE PYRIMIDINE-4-CARBOXAMIDE, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LES COMPRENANT
  申请人：SK CHEMICALS CO LTD

  公开号：WO2011139107A3

  公开（公告）日：2012-05-18