2(S)-(tetrahydropyranyloxy)-1,4-bis((methylsulfonyl)oxy)butane | 76282-44-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: 2(S)-(tetrahydropyranyloxy)-1,4-bis((methylsulfonyl)oxy)butane
• 英文别名: [(3S)-4-methylsulfonyloxy-3-(oxan-2-yloxy)butyl] methanesulfonate
• CAS: 76282-44-5
• 化学式: C₁₁H₂₂O₈S₂
• 分子量: 346.423
• InChiKey: ZJEHEOLODQFQDG-VUWPPUDQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2(S)-(tetrahydropyranyloxy)-1,4-bis((methylsulfonyl)oxy)butane 在 TEA 、 盐酸羟胺 、 mercury(II) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (S)-3-tetrahydropyranyloxy-1-pyrroline N-oxide
  参考文献：
  名称：

  羟基吲哚并咪唑的立体选择方法：通过环加成/逆环加成来保护/去保护硝酮官能团。

  摘要：

  从L-苹果酸开始合成对映体纯的吲哚唑烷（-）-21。关键中间体20已经通过由异恶唑烷17或18的反式环加成而在现场产生的硝酮的分子内1，3-偶极环加成而组装。在环加成步骤中完全控制地建立了新的三个立体中心的构型。提出的合成途径为具有[1,8a]-顺式构型的吲哚并咪唑提供了一种通用且高度选择性的方法。

  DOI：

  10.1021/ol006125q
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(2'-Tetrahydropyranyloxy)-bernsteinsaeurediethylester 在 lithium aluminium tetrahydride 、 TEA 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2(S)-(tetrahydropyranyloxy)-1,4-bis((methylsulfonyl)oxy)butane
  参考文献：
  名称：

  通过 3-羟基吡咯啉 N-氧化物衍生物的 1,3-偶极环加成对对映体纯羟基吲哚里西啶的立体发散方法

  摘要：

  (3S)-3-烷氧基吡咯啉 N-氧化物 7 和 27 很容易从 L-苹果酸制备，并用作立体分化的聚羟基吲哚里西啶的对映特异性合成的起始材料。选择合适的方式（分子间或分子内）用于环硝酮与 5-羟基戊烯酸衍生物的 1,3-偶极环加成，分别获得 [1,8a]-反式或-顺式-羟基吲哚里西啶 31 和 24 ，通过对初级环加合物的阐述。此外，用于连接硝酮和分子内方法中的偶极体部分的酯化条件（Ph3P/DEAD 或 DIC/DMAP）的选择决定了最终产物的绝对构型，允许选择性合成两种对映体，(-) -24 和 (+)-24。该策略需要对硝酮官能团进行保护，以避免在引入亲偶极体部分期间未保护的羟基硝酮发生外消旋。通过环加成/逆环加成反应实现保护/脱保护。一些吡咯并[1,2-b]异恶唑烷在硝酮官能团再生的情况下进行逆环加成的不同倾向通过实验和半经验和模型化合物的从头计算进行了研究。相对计算的活化能与实验观

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200206)2002:12<1941::aid-ejoc1941>3.0.co;2-t

文献信息

• The Development of Cyclic Sulfolanes as Novel and High-Affinity P2 Ligands for HIV-1 Protease Inhibitors
  作者：Arun K. Ghosh、Hee Yoon Lee、Wayne J. Thompson、Chris Culberson、M. Katharine Holloway、Sean P. McKee、Peter M. Munson、Tien T. Duong、Anthony M. Smith

  DOI：10.1021/jm00034a016

  日期：1994.4

  synthesis of a novel series of protease inhibitors incorporating conformationally constrained cyclic ligands for the S2-substrate binding site of HIV-1 protease is described. We recently reported urethanes of 3-tetrahydrofuranyl as P2 ligands for HIV-1 protease inhibitors. Subsequently, we have found that the urethane of 3(S)-hydroxysulfolane further increased the in vitro potency of these inhibitors. Furthermore

  描述并设计了一系列新的蛋白酶抑制剂，这些蛋白酶抑制剂结合了针对HIV-1蛋白酶S2底物结合位点的构象受限的环状配体。我们最近报道了3-四氢呋喃基的氨基甲酸酯作为HIV-1蛋白酶抑制剂的P2配体。随后，我们发现3（S）-羟基环丁砜的氨基甲酸酯进一步增加了这些抑制剂的体外效能。此外，在任一杂环系统的3-羟基上引入小的2-烷基顺式进一步增强了酶亲和力。迄今为止，顺-2-异丙基提供了最佳的抑制性能。这导致发现了抑制剂43（IC50 3.5 nM，与目前的临床候选药物1（Ro 31-8959）具有相似的体外抗病毒效力（CIC95 50 +/- 14 nM），但由于排除了P3喹啉配体，分子量降低。另外，已经证明八氢吡啶并衍生物34是P1'十氢异喹啉衍生物的有效替代物。
• HIV protease inhibitors
  申请人：Ghosh K. Arun

  公开号：US20070082883A1

  公开（公告）日：2007-04-12

  Compounds useful for inhibiting HIV protease are disclosed. Methods of making the compounds, and their use as therapeutic agents, for example, in treating wild-type HIV and of multidrug-resistant strains of HIV, also are disclosed.

  本发明公开了用于抑制HIV蛋白酶的化合物，公开了制备这些化合物的方法以及这些化合物作为治疗剂的用途，例如用于治疗野生型HIV和多药耐药株的HIV。
• [EN] METHOD AND COMPOSITIONS FOR TREATING HIV INFECTIONS<br/>[FR] PROCÉDÉ ET COMPOSITIONS UTILISÉS POUR TRAITER LES INFECTIONS À VIH
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2008133734A4

  公开（公告）日：2009-02-12
• Cyclic sulfolanes as novel and high-affinity P2 ligands for HIV-1 protease inhibitors
  作者：Arun K. Ghosh、Wayne J. Thompson、Hee Yoon Lee、Sean P. McKee、Peter M. Munson、Tien T. Duong、Paul L. Darke、Joan A. Zugay、Emilio A. Emini

  DOI：10.1021/jm00059a019

  日期：1993.4
• Preparation of (R)-(+)- and (S)-(-)-4-iodo-1,2-epoxybutane [(R)- and (S)-(2-iodoethyl)oxirane], useful chiral synthons
  作者：Dale L. Boger、James S. Panek

  DOI：10.1021/jo00319a034

  日期：1981.3