2-((ethylamino)methyl)-N,N-dimethylaniline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-((ethylamino)methyl)-N,N-dimethylaniline
• 英文别名: [2-(Dimethylamino)benzyl]ethylamine dihydrochloride；2-(ethylaminomethyl)-N,N-dimethylaniline
• 化学式: C₁₁H₁₈N₂
• mdl: MFCD11630738
• 分子量: 178.277
• InChiKey: AWFPQTKNDUIHRR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((ethylamino)methyl)-N,N-dimethylaniline 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 N-(3-(1-(8-((2-(dimethylamino)benzyl)(ethyl)amino)octyl)-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)-4-hydroxyphenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  开发新型 2-氨基烷基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-3(2H)-one 衍生物作为抗阿尔茨海默病的平衡多功能药物

  摘要：

  基于多靶点定向配体方法，通过两轮筛选，设计、合成了一系列2-氨基烷基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-3( 2H )-one衍生物作为抗阿尔茨海默病的创新多功能药物. 体外生物学试验表明，大多数杂种具有很强的 AChE 抑制活性、优异的抗氧化活性和适度的 A β 1-42聚集抑制作用。综合考虑功效和平衡，12a被确定为具有显着抑制AChE的最佳多功能配体（Ee AChE，IC 50  = 0.20 μM；Hu AChE，IC 50 = 37.02 nM) 和抗 A β活性（ 自诱导 A β 1-42聚集的 IC 50 = 1.92 μM；A β 1-42原纤维分解的 IC 50  = 1.80 μM ；  Cu 2的 IC 50 = 2.18 μM + -诱导的 A β 1-42聚集；对于 Cu 2+ -诱导的 A β 1-42原纤维的解聚，IC 50  = 1.17 μM ；对于Hu AChE

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114098
• 作为产物：
  描述：

  2-(N,N-二甲氨基)苯甲醛 、 乙胺 在 sodium sulfate 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以64%的产率得到2-((ethylamino)methyl)-N,N-dimethylaniline
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估新型二甲基氨基查尔酮-O-烷基胺衍生物作为潜在的对抗阿尔茨海默氏病的多功能药物

  摘要：

  一种新型系列二甲基氨基chalcone-的ö设计并合成了α-烷基胺衍生物，作为用于治疗AD的多功能剂。所有目标化合物均表现出显着的抑制和分解Aβ聚集的能力，并充当潜在的选择性AChE抑制剂，生物金属螯合剂和选择性MAO-B抑制剂。在这些化合物中，化合物TM-6对自诱导的Aβ聚集表现出最大的抑制活性（IC50 = 0.88μM），并且对自诱导的Aβ聚集表现出良好的分解能力（95.1％，25μM），TEM图像，分子对接研究分子动力学模拟为它的高效率提供了合理的解释，并且还发现它是一种出色的抗氧化剂（ORAC-FL值为2.1eq。），最佳的AChE抑制剂（IC50 = 0.13μM）和MAO-B抑制剂（IC50 = 1.0μM），以及良好的神经保护剂。紫外-可见光谱和ThT荧光分析表明，化合物TM-6不仅是抑制Cu2 +诱导的Aβ聚集（95.3％，25μM）的良好生物金属螯合剂，而且还可以分解结构良好的Aβ原纤维（88

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113310

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of phthalide alkyl tertiary amine derivatives as promising acetylcholinesterase inhibitors with high potency and selectivity against Alzheimer's disease
  作者：Li Luo、Qing Song、Yan Li、Zhongcheng Cao、Xiaoming Qiang、Zhenghuai Tan、Yong Deng

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115400

  日期：2020.4

  of phthalide alkyl tertiary amine derivatives were designed, synthesized and evaluated as potential multi-target agents against Alzheimer’s disease (AD). The results indicated that almost all the compounds displayed significant AChE inhibitory and selective activities. Besides, most of the derivatives exhibited increased self-induced Aβ1-42 aggregation inhibitory activity compared to the lead compound

  设计，合成和评估了一系列邻苯二甲酰基烷基叔胺衍生物，作为对抗阿尔茨海默氏病（AD）的潜在多靶标药物。结果表明，几乎所有化合物均显示出显着的AChE抑制和选择性活性。此外，大多数的衍生物显示出增加的自感甲β 1-42相比，铅化合物聚集抑制活性DL -NBP，有些化合物也发挥良好的抗氧化活性。具体而言，化合物I-8对AChE的抑制力最高（IC 50 = 2.66 nM），明显优于多奈哌齐（IC 50 = 26.4 nM）。此外，分子对接研究表明I-8可以与AChE的催化活性位点和外围阴离子位点结合。此外，化合物I-8在体外显示出优异的BBB渗透性。重要的是，逐步降低的被动回避测试表明，I-8可显着逆转东amine碱诱导的小鼠记忆缺陷。总的来说，这些结果表明I-8可能是用于进一步抗AD药物开发的有效且选择性的AChE抑制剂。
• Design, synthesis, and in vitro evaluation of 4-aminoalkyl-1(2H)-phthalazinones as potential multifunctional anti-Alzheimer’s disease agents
  作者：Chanyuan Ye、Rui Xu、Zhongcheng Cao、Qing Song、Guangjun Yu、Yichun Shi、Zhuoling Liu、Xiuxiu Liu、Yong Deng

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104895

  日期：2021.6

  A series of 4-aminoalkyl-1(2H)-phthalazinone derivatives was designed and synthesized as potential multifunctional agents for Alzheimer's disease (AD) treatment. In vitro biological assay results demonstrated that most synthesized compounds exhibited significant AChE inhibition, moderate to high MAOs inhibitory potencies and good anti-platelet aggregation abilities. Among them, compound 15b exhibited

  设计并合成了一系列 4-氨基烷基-1(2 H )-酞嗪酮衍生物作为治疗阿尔茨海默病 (AD) 的潜在多功能药物。体外生物测定结果表明，大多数合成的化合物表现出显着的 AChE 抑制、中到高度的 MAO 抑制效力和良好的抗血小板聚集能力。其中，化合物15b对 MAO-B 和 MAO-A 表现出最高的抑制效力（IC 50 分别为 0.7 µM 和 6.4 µM），对 AChE 的抑制作用中等（IC 50 = 8.2 µM），以及对自身和铜的良好活性2+诱导的 A β 1–42聚集和血小板聚集。此外，15b还显示出抗氧化、神经保护效力、抗神经炎症和 BBB 通透性。这些优异的结果表明，化合物15b值得进一步研究，被认为是治疗 AD 的有前途的多功能候选物。
• Multifunctional thioxanthone derivatives with acetylcholinesterase, monoamine oxidases and β -amyloid aggregation inhibitory activities as potential agents against Alzheimer’s disease
  作者：Li Luo、Yan Li、Xiaoming Qiang、Zhongcheng Cao、Rui Xu、Xia Yang、Ganyuan Xiao、Qing Song、Zhenghuai Tan、Yong Deng

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.02.027

  日期：2017.3

  A series of 1-hydroxyl-3-aminoalkoxy-thioxanthone derivatives were designed, synthesized and evaluated as potential multifunctional agents against Alzheimer's disease (AD). The results indicated that most of these compounds exhibited good AChE and MAOs inhibitory activities, significant inhibition of self- and Cu2+-induced Aβ1-42 aggregation, and moderate to good antioxidant activities. Specifically

  设计，合成和评估了一系列1-羟基-3-氨基烷氧基-噻吨酮衍生物，作为对抗阿尔茨海默氏病（AD）的潜在多功能剂。结果表明，这些化合物大多数显示出良好的AChE和MAOs抑制活性，显着抑制自身和Cu2 +诱导的Aβ1-42聚集，并且具有中等至良好的抗氧化活性。具体而言，化合物9e对AChE（IC50 = 0.59±0.02μM），MAO-A和MAO-B（IC50 = 1.01±0.02μM和0.90±0.01μM）表现出很高的抑制能力，对自身和Cu2 +的阻断效率都很高。诱导的Aβ1-42聚集（在25μM时分别为74.8±1.2％和87.7±1.9％），良好的金属螯合性能和对SH-SY5Y细胞的低毒性。此外，动力学和分子建模研究表明，化合物9e同时与AChE的催化活性位点和外围阴离子位点结合，并且可以穿透BBB。总的来说，这些结果表明9e可能是用于AD治疗的进一步开发的潜在多功能剂。
• Discovery of 4′-OH-flurbiprofen Mannich base derivatives as potential Alzheimer’s disease treatment with multiple inhibitory activities
  作者：Hongyan Liu、Xiaoming Qiang、Qing Song、Wei Li、Yuxi He、Chanyuan Ye、Zhenghuai Tan、Yong Deng

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.01.040

  日期：2019.3

  A series of 4'-OH flurbiprofen Mannich base derivatives were designed, synthesized and evaluated as potential multifunctional agents for the treatment of Alzheimer's disease. The biological screening results indicated that most of these derivatives exhibited good multifunctional activities. Among them, compound 8n demonstrated the best inhibitory effects on self-induced Aβ1-42 aggregation (65.03% at

  设计，合成和评估了一系列4'-OH氟比洛芬曼尼希碱衍生物，作为治疗阿尔茨海默氏病的潜在多功能剂。生物学筛选结果表明，这些衍生物大多数表现出良好的多功能活性。其中，化合物8n对自诱导的Aβ1-42聚集表现出最佳的抑制作用（在25.0μM时为65.03％）。此外，该代表性化合物在体外还表现出良好的抗氧化活性，生物金属螯合能力和抗神经炎活性。此外，化合物8n显示出适当的血脑屏障渗透性。这些多功能特性突出了化合物8n作为抗AD多功能药物进一步开发的有希望的候选物。
• Aurone Mannich base derivatives as promising multifunctional agents with acetylcholinesterase inhibition, anti-β-amyloid aggragation and neuroprotective properties for the treatment of Alzheimer's disease
  作者：Yan Li、Xiaoming Qiang、Li Luo、Xia Yang、Ganyuan Xiao、Qi Liu、Jiachen Ai、Zhenghuai Tan、Yong Deng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.12.009

  日期：2017.1

  A series of aurone Mannich base derivatives were designed, synthesized and evaluated as multifunctional agents for the treatment of Alzheimer's disease. In vitro assays demonstrated that most of the derivatives were selective AChE inhibitors with good multifunctional properties. Among them, compound 7d exhibited outstanding inhibitory activity for RatAChE, EeAChE and HuAChE (IC50 = 0.00878 ± 0.0002 μM

  设计，合成和评估了一系列的金黄色的曼尼希碱基衍生物，作为治疗阿尔茨海默氏病的多功能药物。体外测定表明，大多数衍生物是具有良好多功能特性的选择性AChE抑制剂。其中，化合物7d对大鼠AChE，Ee AChE和Hu AChE表现出出色的抑制活性（IC 50分别 为0.00878±0.0002μM，0.0212±0.006μM和0.0371±0.004μM）。此外，7d表现出高抗氧化活性，并可能赋予H 2 O 2明显的神经保护作用。诱导的PC-12细胞损伤。此外，图7D还显示biometal螯合能力，良好的自我和Cu 2+诱导的阿β 1-42聚集抑制效力和高血脑屏障通透性。这些多功能特性突显了7d有望成为针对AD的新药开发的进一步研究的有希望的候选者。