茚达酮 | 96478-43-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 中文名称: 茚达酮
• 中文别名: 尹伦达龙
• 英文名称: Irindalone
• 英文别名: irinotecan；1-[2-[4-[(1R,3S)-3-(4-fluorophenyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]piperazin-1-yl]ethyl]imidazolidin-2-one
• CAS: 96478-43-2
• 化学式: C₂₄H₂₉FN₄O
• 分子量: 408.519
• InChiKey: GHAMYXPEZSUOCU-XZOQPEGZSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Irindalone 是一种 5-羟色胺 (5-HT2) 拮抗剂。

靶点

5-HT₂ 受体

体外研究

Irindalone 在不同浓度下能够浓度依赖性地抑制血清素引起的收缩，并将血清素曲线向右移。Irindalone 在抑制血清素引起的收缩方面表现更为有效，其与 5-HT₂ 受体具有高亲和力，对 α₁-肾上腺素能受体的亲和力约为其十分之一。

体内研究

Irindalone 在自发性高血压大鼠（SHR）及肾性高血压犬中呈剂量依赖性地降低血压。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-chloro-4-(4-flurophenyl)indan 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 茚达酮
  参考文献：
  名称：

  在一系列具有有效的5-HT2-拮抗活性的1-哌嗪子-3-苯基茚满中的降压活性。

  摘要：

  合成了一系列反式-1-哌嗪子-3-苯基茚满，其目的是用周围的5-羟基色胺（5-HT2）拮抗作用来取代它们建立的抗精神病药。在茚满环中具有未取代或氟取代的6-位并且具有通过乙烯链连接至哌嗪环的五元或六元杂环的化合物，满足了该目的。一些化合物在有意识的，自发性高血压大鼠（SHR）中具有有效的降压活性。在成髓大鼠中，它们拮抗5-HT诱导的升压作用，其剂量比拮抗去氧肾上腺素的升压作用所需的剂量低100-1000倍。该作用是立体选择性的，并且与具有1R，3S绝对构型的对映异构体有关。1S，3R对映体在体外抑制多巴胺和去甲肾上腺素的摄取。降压活性最好的化合物是（+）-（1R，3S）-1- [2- [4- [3-（4-氟苯基）-1-茚满基] -1-哌嗪基]乙基] -2-咪唑啉酮（Lu 21-098，irindalone）。它的药理特性与标准化合物酮色林相似。酮色林和伊立酮之间存在紧密的结构对应关系，这种

  DOI：

  10.1021/jm00120a003

文献信息

• [EN] DEUTERATED LURASIDONE<br/>[FR] LURASIDONE DEUTÉRÉE
  申请人：CONCERT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018023009A1

  公开（公告）日：2018-02-01

  This invention relates to deuterated forms of hexahydro-4,7-methano-1H-isoindole-1,3(2H)-diones, and pharmaceutically acceptable salts thereof. In one aspect, the invention provides a compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof. This invention also provides compositions comprising a compound of this invention, including pharmaceutical compositions comprising the compound and a pharmaceutically acceptable carrier. This invention also provides the use of such compounds and compositions in methods of treating diseases and conditions that are beneficially treated by administering a compounds that modulates the activity of a receptor selected from the group consisting of central dopamine Type 2 (D2) receptor and serotonin Type 2 (5HT2A) receptor. Some exemplary embodiments include a method of treating a disease or condition selected from schizophrenia and depressive episodes associated with bipolar I disorder, the method comprising the step of administering to a subject in need thereof a pharmaceutically acceptable composition of the present invention.

  该发明涉及重氘化的六氢-4,7-甲基-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮及其药用盐。在一个方面，该发明提供了一种化合物的化学式(I)：或其药用盐。该发明还提供了包括该发明中的化合物的组合物，包括包含该化合物和药用载体的药物组合物。该发明还提供了在治疗通过给予调节中枢多巴胺2型（D2）受体和5-羟色胺2型（5HT2A）受体活性的化合物的方法中使用这些化合物和组合物。一些示例包括治疗精神分裂症和与I型双相情感障碍相关的抑郁发作的方法，该方法包括向有需要的受试者给予本发明的药用组合物。
• [EN] SYNTHESIS OF DEUTERATED CATECHOLS AND BENZO[D][1,3] DIOXOLES AND DERIVATIVES THEREOF<br/>[FR] SYNTHÈSE DE BENZO[D][1,3]DIOXOLES ET DE CATÉCHOLS DEUTÉRIÉS, AINSI QUE DE LEURS DÉRIVÉS
  申请人：CONCERT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009035652A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present invention provides a convenient and efficient process for the synthesis of d2-benzo[d][l,3]dioxoles.

  本发明提供了一种便捷高效的合成d2-苯并[d][1,3]二噁烷的方法。
• [EN] 1-PIPERAZINO-1,2-DIHYDROINDENE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE 1-PIPERAZINO-1,2-DIHYDROINDENE
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：WO1993022293A1

  公开（公告）日：1993-11-11

  (EN) Trans isomers of 1-piperazino-1,2-dihydroindene compounds having general formula (I), wherein X and Y are hydrogen, halogen, trifluoromethyl, alkyl, alkylthio, trifluoromethylthio, alkoxy, hydroxy, alkylsulfonyl, amino, alkylamino, nitro or cyano; Ar is a phenyl, thienyl or furyl group, each optionally substituted; R1 is hydrogen, or optionally hydroxy substituted alkyl, alkenyl, cycloalkyl or cycloalkylalkyl; R2 is alkyl, alkenyl, cycloalkyl, or cycloalkylalkyl; or R1 and R2 together form a 5 to 7-membered heterocyclic ring fused with the piperazine ring, which ring may be substituted with hydroxy; R3 is hydrogen, alkyl, r alkenyl, cycloalkyl or cycloalkylalkyl; or R2 and R3 together form a 3 to 7-membered carbocyclic ring which is spirofused to the piperazine ring; and R4 is hydrogen or alkyl; have potent antagonistic action on dopamine D1 receptors. The compounds are useful in the treatment of diseases in the central nervous system, in particular psychoses, schizophrenia (positive as well as negative symptoms), anxiety, depression, sleep disturbances, migraine, Parkinson's disease or cocaine abuse.(FR) Trans-isomères de composés de 1-pipérazine-1,2-dihydroindène répondant à la formule générale (I) dans laquelle X et Y représentent hydrogène, halogène, trifluorométhyle, alkyle, alkylthio, trifluorométhylthio, alcoxy, hydroxy, alkylsulfonyle, amino, alkylamino, nitro ou cyano; Ar représente un groupe phényle, thiényle ou furyle, chacun éventuellement substitué; R1 représente hydrogène ou alkyle, alcényle, cycloalkyle ou cycloalkylalkyle éventuellement substitué par hydroxy; R2 représente alkyle, alcényle, cycloalkyle ou cycloalkylalkyle; ou R1 et R2 forment ensemble un noyau hétérocyclique comprenant 5 à 7 éléments, fusionné avec le noyau pipérazine, ce noyau pouvant être substitué par hydroxy; R3 représente hydrogène, alkyle, alcényle, cycloalkyle ou cycloalkylalkyle; ou R2 et R3 forment ensemble un noyau carbocyclique comprenant 3 à 7 éléments qui est spiro-fusionné au noyau pipérazine; et R4 représente hydrogène ou alkyle. Ces composés présentent une activité antagoniste puissante par rapport aux récepteurs de dopamine D1. Ces composés peuvent être utilisés dans le traitement de maladies du système nerveux central, en particulier les psychoses, la schizophénie (symptômes positifs aussi bien que négatifs), l'anxiété, la dépression, les troubles du sommeil, la migraine, la maladie de Parkinson ou l'abus de cocaïne.

  (I)式中的1-哌嗪基-1,2-二氢茚化合物的顺式异构体，其中X和Y为氢、卤素、三氟甲基、烷基、烷硫基、三氟甲基硫基、烷氧基、羟基、烷基磺酰基、氨基、烷基氨基、硝基或氰基；Ar为苯基、噻吩基或呋喃基，每个基团均可选地被取代；R1为氢或可选地被羟基取代的烷基、烯基、环烷基或环烷基烷基；R2为烷基、烯基、环烷基或环烷基烷基；或R1和R2共同形成与哌嗪环融合的5到7元杂环，该环可能被羟基取代；R3为氢、烷基、烯基、环烷基或环烷基烷基；或R2和R3共同形成与哌嗪环融合的3到7元碳环，该环与哌嗪环螺合；R4为氢或烷基。这些化合物对多巴胺D1受体具有强烈的拮抗作用。这些化合物在治疗中枢神经系统疾病，特别是精神病、精神分裂症（正向和负向症状）、焦虑、抑郁、睡眠障碍、偏头痛、帕金森病或可卡因滥用方面有用。
• Diagnostic/therapeutic agents
  申请人：Klaveness Jo

  公开号：US20050002865A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  Targetable diagnostic and/or therapeutically active agents, e.g. ultrasound contrast agents, comprising a suspension in an aqueous carrier liquid of a reporter comprising gas-containing or gas-generating material, said agent being capable of forming at least two types of binding pairs with a target.

  可定位的诊断和/或治疗活性剂，例如超声对比剂，包括悬浮在水载体液中的报告物，该报告物包含含气体或生成气体的材料，该剂能够与目标形成至少两种结合对。
• NOVEL BENZO[D][1,3]-DIOXOL DERIVATIVES
  申请人：Tung Roger

  公开号：US20080033011A1

  公开（公告）日：2008-02-07

  The present invention relates to an isotopologue of paroxetine substituted with deuterium at the methylene carbon of the benzodioxol ring. The isotopologues of this invention selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and possess unique biopharmaceutical and metabolic properties compared to paroxetine. They may also be used to accurately determine the concentration of paroxetine in biological fluids and to determine metabolic patterns of paroxetine and its isotopologues. The invention further provides compositions comprising these deuterated isotopologues and methods of treating diseases and conditions that are responsive to increased neuronal serotonin transmission, alone and in combination with additional agents.

  本发明涉及一种取代苯并二氧戊环环上亚甲基碳上的氘代帕罗西汀同位素。本发明的同位素是选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)，与帕罗西汀相比具有独特的生物制药和代谢特性。它们还可以用于准确测定生物液体中帕罗西汀的浓度以及确定帕罗西汀及其同位素的代谢模式。本发明还提供了包含这些氘代同位素的组合物和治疗对增加神经元血清素传递敏感的疾病和状况的方法，单独或与其他药物联合使用。