(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)acetic acid | 351185-23-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: (2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)acetic acid
• 英文别名: 2-amino-4-oxo-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl-acetic acid；2-(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)acetic acid；2-(2-Amino-4-oxo-3,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)acetic acid
• CAS: 351185-23-4
• 化学式: C₈H₈N₄O₃
• 分子量: 208.177
• InChiKey: TWZBJWILSMPSRW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)acetic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 (2-(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)acetyl)glycyl-L-tyrosine
  参考文献：
  名称：

  以 6-取代吡咯并[2,3-d]嘧啶作为靶向配体的新型肿瘤靶向近红外探针的发现

  摘要：

  由于叶酸受体 （FRs） 在某些类型的癌症中过表达，因此已经开发了多种用于肿瘤检测的 FR 靶向荧光探针。然而，报道的探针几乎都具有相同的叶酸靶向配体，具有不同的荧光团和/或接头。在本研究中，基于先前报道的 6-取代吡咯并[2,3-d] 嘧啶抗叶酸酯设计并合成了一系列新型肿瘤靶向近红外 （NIR） 分子荧光探针。所有新合成的探针在体外均显示出特异性 FR 结合，而吡咯并[2,3-d]嘧啶侧链上分别带有苯和噻吩环的 GT-NIR-4 和 GT-NIR-5 表现出比以叶酸为靶向配体的 GT-NIR-6 更好的 FR 结合亲和力。GT-NIR-4 在 KB 荷瘤小鼠中也显示出高肿瘤摄取，具有良好的药代动力学特性和生物安全性。这项工作展示了用抗叶酸代替叶酸作为肿瘤靶向 NIR 探针的靶向配体的首次尝试。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115914
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-6-(hydroxyethynyl)-3,7-dihydro-4H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-4-one 在 chromium(VI) oxide 、 硫酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 12.0h， 生成 (2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  用于肿瘤靶向成像的荧光探针化合物及其合成方法和应用

  摘要：

  本发明涉及一种用于肿瘤靶向成像的荧光探针化合物及其合成方法和应用，所述化合物的结构如式I所示，对于靶向表达靶受体的肿瘤细胞具有高度亲和力和选择性，能够对表达靶受体的肿瘤细胞进行体内外示踪、受体亲和力及作用机制等相关实验的定位、定性和定量的分析，具有高度特异性、灵敏性和直观性。本发明的荧光探针在正常组织内能迅速清除，而在肿瘤部位长时间滞留，从而能达到活体诊断的作用，具备一定的临床应用前景，应用于临床术中导航。#imgabs0#

  公开号：

  CN116731021A

文献信息

• 吡咯并[2,3-d]嘧啶类化合物及其用途
  申请人：王磊

  公开号：CN104672241B

  公开（公告）日：2018-04-24

  本发明涉及一种吡咯并[2,3‑d]嘧啶类化合物，其药学可接受的盐，含有其的药物组合物，本发明还涉及此类化合物在制备治疗与GARFTase抑制活性相关的疾病的药物中的用途，尤其在制备治疗抗肿瘤药物中的应用。
• Synthesis and antitumor activity of a novel series of 6-substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as potential nonclassical antifolates targeting both thymidylate and purine nucleotide biosynthesis
  作者：Yi Liu、Chuang Zhang、Hongying Zhang、Meng Li、Jiangsong Yuan、Yurui Zhang、Jiaqi Zhou、Huicai Guo、Lijuan Zhao、Yumin Du、Lei Wang、Leiming Ren

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.01.055

  日期：2015.3

  A novel series of 2-amino-4-oxo-6-substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines were designed and synthesized as potential nonclassical antifolates targeting both thymidylate and purine nucleotide biosynthesis. Condensation of 2,4-diamino-6-hydroxypyrimidine with ethyl-4-chloroacetoacetate and subsequent hydrolysis afforded the key intermediate, 2-amino-4-oxo-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl-acetic acid. Coupling

  设计并合成了一系列新型的2-氨基-4-氧代-6-取代的吡咯并[2,3- d ]嘧啶，作为靶向胸苷酸和嘌呤核苷酸生物合成的潜在非经典抗叶酸药物。2，4-二氨基-6-羟基嘧啶与-4-氯乙酰乙酸乙酯缩合，然后水解，得到了关键的中间体2-氨基-4-氧代-吡咯并[2，3 - d ]嘧啶-6-基-乙酸。与各种氨基酸甲酯偶合，接着皂化和缩合与3-（氨基甲基）吡啶提供目标化合物1 - 9。新化合物对包括KB，A549和HepG2在内的一系列肿瘤细胞系表现出微摩尔至亚微摩尔的抗增殖能力。化合物2的生长抑制对KB细胞的杀伤作用导致细胞毒性和G1 / G2期积累，并被过量的胸苷和腺苷部分保护，但在胸苷和腺苷的组合中被完全逆转，表明胸苷和从头嘌呤核苷酸合成都是靶向途径。但是，5-氨基咪唑-4-羧酰胺（AICA）的保护是不完全的，表明对甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶（GARFTase）和AICA核糖核苷酸甲酰基转移
• Novel 6-substituted benzoyl and non-benzoyl straight chain pyrrolo[2,3- d ]pyrimidines as potential antitumor agents with multitargeted inhibition of TS, GARFTase and AICARFTase
  作者：Ruijuan Xing、Hongying Zhang、Jiangsong Yuan、Kai Zhang、Lin Li、Huicai Guo、Lijuan Zhao、Congying Zhang、Shuolei Li、Tianfeng Gao、Yi Liu、Lei Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.08.032

  日期：2017.10

  A novel series of 6-substituted benzoyl and non-benzoyl straight chain pyrrolo[2,3-d]pyrimidines were designed and synthesized as potential antitumor agents targeting both thymidylate and purine nucleotide biosynthesis. Starting from the key intermediate 2-amino-4-oxo-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-6-yl-acetic acid, target compounds 1–6 were successfully obtained through two sequential condensation and saponification

  设计并合成了一系列新型的6-取代的苯甲酰基和非苯甲酰基直链吡咯并[2,3- d ]嘧啶，作为靶向胸苷酸和嘌呤核苷酸生物合成的潜在抗肿瘤剂。从关键中间体2-氨基-4-氧代-吡咯并[2,3 - d ]嘧啶-6-基乙酸开始，目标化合物1-6通过两个顺序的缩合和皂化反应成功获得了可观的收率。新合成的化合物对包括KB，SW620和MCF7在内的一系列肿瘤细胞系均具有抗增殖能力。特别地，该系列的大多数化合物对KB肿瘤细胞表现出纳摩尔至亚纳摩尔的抑制活性，远比阳性对照甲氨蝶呤（MTX）和培美曲塞（PMX）更有效。连同核苷保护测定的结果，分子模型研究表明化合物6的抗肿瘤活性可能归因于叶酸依赖性酶胸苷酸合酶（TS），甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶（GARFTase）和5-氨基咪唑-4-羧酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶（AICARFTase）的多靶点抑制。化合物6的生长抑制作用还诱导了明显的早期凋亡和细胞周期停滞在S期，从而导致细胞死亡。
• Molecular recognition of a thymine bulge by a high affinity, deazaguanine-based hydrogen-bonding ligand
  作者：Hugo C. Ong、Jonathan F. Arambula、Sreenivasa Rao Ramisetty、Anne M. Baranger、Steven C. Zimmerman

  DOI：10.1039/b817733n

  日期：——

  7-Deazaguanine (7-DeG) was developed as a hydrogen-bonding module capable of enhanced recognition of uracil (U) and thymine (T); a water-soluble derivative displayed high affinity and selectivity toward DNA and RNA duplexes containing single T- and U-bulges.

  7-脱氮鸟嘌呤 (7-DeG) 被开发为氢键模块，能够增强对尿嘧啶 (U) 和胸腺嘧啶 (T) 的识别；一种水溶性衍生物对含有单个 T 和 U 凸起的 DNA 和 RNA 双链体表现出高亲和力和选择性。