ethyl 3-[(4-cyanophenyl)methyl]-2,4-dioxopentanoate | 61713-39-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 3-[(4-cyanophenyl)methyl]-2,4-dioxopentanoate
• 英文别名: ethyl 2-(4-cyanobenzyl)acetoacetate；4-Cyanobenzylacetessigsaeureaethylester；Ethyl-α(4-cyanobenzylacetoacetat；Ethyl I+/--acetyl-4-cyanobenzenepropanoate；ethyl 2-[(4-cyanophenyl)methyl]-3-oxobutanoate
• CAS: 61713-39-1
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₃
• 分子量: 245.278
• InChiKey: FTBSHYWTFZJACY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-[(4-cyanophenyl)methyl]-2,4-dioxopentanoate 在 甲醇 、 lithium hydroxide 、 水 、 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 [3-(4-cyanobenzyl)-4,7-dimethyl-2-oxo-2H-chromen-5-yloxy]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  WO2007/144625

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 、 对氰基溴化苄 在 sodium ethanolate 作用下， 生成 ethyl 3-[(4-cyanophenyl)methyl]-2,4-dioxopentanoate
  参考文献：
  名称：

  从α-苄基乙酰乙酸乙酯，3-苄基戊烷-2,4-二酮和苄基丙二腈衍生物衍生的质子中的布朗斯台德指数

  摘要：

  据报道测量了质子从环取代的α-苄基乙酰乙酸乙酯，3-苄基戊烷-2,4-二酮和苄基丙二腈向一系列羧酸根离子转移的速率。对于前两个系列，在碳酸中取代的布朗斯台德指数比在羧酸根离子中取代的布朗斯台德指数大得多，并且将该行为与先前报道的硝基链烷反应的更极端差异进行了比较。对于苄基丙二腈，两个指数均等于1。还给出了3-苄基戊烷-2，4-二酮与水和吡啶反应以及苄基丙二腈与水反应的速度常数。

  DOI：

  10.1039/p29760001367

文献信息

• Alkynylation of heterocyclic compounds using hypervalent iodine reagent
  作者：M. Kamlar、I. Císařová、J. Veselý

  DOI：10.1039/c4ob02625j

  日期：——

  The alkynylation of various nitrogen- and/or sulphur-containing heterocyclic compounds using hypervalent iodine TMS-EBX by utilization of tertiary amines under mild conditions is described.

  描述了利用三级胺在温和条件下利用高价碘TMS-EBX对各种含氮和/或硫杂环化合物进行炔基化的过程。
• Tunable Aerobic Oxidative Hydroxylation/Dehydrogenative Homocoupling of Pyrazol-5-ones under Transition-Metal-Free Conditions
  作者：Xuguang Sheng、Jinlong Zhang、Huameng Yang、Gaoxi Jiang

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b00951

  日期：2017.5.19

  A practical and tunable transition-metal-free aerobic oxidation of pyrazol-5-ones preparing either 4-hydroxypyrazoles (via C–H hydroxylation) or bispyrazoles (via dehydrogenative homocoupling) is described. The K2CO3/dioxane reagent system predominately promoted hydroxylation to deliver the α-hydroxylated pyrazoles. In contrast, the formation of bispyrazoles was overwhelmingly preferred with CH3CN

  介绍了一种实用且可调谐的吡唑-5-酮无过渡金属好氧氧化方法，可制备4-羟基吡唑（通过CH羟基化）或双吡唑（通过脱氢均偶联）。K 2 CO 3 /二恶烷试剂系统主要促进羟基化以递送α-羟基化的吡唑。相反，在没有任何添加剂的情况下，以CH 3 CN作为反应介质，双吡唑的形成是绝对优选的。
• NO供体香豆素呋咱偶联物及其制药用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN113493449A

  公开（公告）日：2021-10-12

  本发明属化学制药技术领域，涉及NO供体香豆素呋咱偶联物，具体涉及3‑位含不同取代基的香豆素及其开环衍生物通过两碳链接与呋咱氮氧化物结合的呋咱偶联物，经实验证实其具有较好水溶性，对敏感人肿瘤细胞和耐药瘤株细胞生长具有优良的抑制活性，以及有效抑制肿瘤细胞集落形成，对正常细胞几乎无毒性，具有优良的安全性。初步药理实验显示其通过释放高浓度一氧化氮，不影响细胞周期，具有依赖P‑gp过表达特点以及抑制MDR肿瘤生长的作用。本发明的化合物可制备抑制敏感或耐药肿瘤细胞的药物制剂。
• Novel Nitric Oxide Donor Dinitroazetidine-Coumarin Hybrids as Potent Anti-Intrahepatic Cholangiocarcinoma Agents
  作者：Zhihui Yu、Mengru Li、Shiqi Guo、Weijie Wang、Feng Qu、Yulei Ma、Hongrui Liu、Ying Chen

  DOI：10.3390/molecules27134021

  日期：——

  Intrahepatic cholangiocarcinoma (iCC) is a serious liver cancer threatening human health. However, there are a few chemotherapeutic drugs for the treatment of iCC in the clinic. It is extremely urgent to develop new drugs for iCC. In this study, twenty dinitroazetidine and coumarin hybrids were synthesized and evaluated anti-iCC bioactivity as a new type of nitric oxide (NO) donors. Among them, compounds 2–5 and 21 showed a higher antiproliferative activity against RBE cell lines (human intrahepatic cholangiocarcinoma cell lines) and low cytotoxicity in nontumor cells (HOSEpiC and T29). The preliminary study of pharmacology mechanism indicated that compounds 2–5 and 21 could release effective concentration of NO in RBE cell lines, which leaded to inhibit the proliferation of RBE cell lines. The research results revealed that compound 3 inhibited the proliferation of RBE cell lines by inducing apoptosis and arresting cell cycle at G2/M phase. Additionally, compound 3 had acceptable metabolic stability. Therefore, compound 3 was merited to further explore for developing a desirable NO donor lead with anti-iCC activity.

  肝内胆管癌（iCC）是一种严重威胁人类健康的肝癌。然而，在临床上用于治疗iCC的化疗药物很少。因此，开发新的iCC药物迫在眉睫。在这项研究中，合成了二硝基氮杂环丙烷和香豆素的二十种杂化物，并作为一种新型一氧化氮（NO）供体评估其抗iCC生物活性。其中，化合物2-5和21对RBE细胞系（人类肝内胆管癌细胞系）表现出更高的抗增殖活性，并且在非肿瘤细胞（HOSEpiC和T29）中的细胞毒性较低。药理机制的初步研究表明，化合物2-5和21可以释放有效浓度的NO在RBE细胞系中，从而抑制RBE细胞系的增殖。研究结果表明，化合物3通过诱导细胞凋亡和阻止细胞周期在G2 / M期抑制RBE细胞系的增殖。此外，化合物3具有可接受的代谢稳定性。因此，化合物3值得进一步探索，以开发具有抗iCC活性的理想NO供体引物。
• Design, synthesis and biological evaluation of seco-DSP/DCK derivatives reversing P-glycoprotein-mediated paclitaxel resistance in A2780/T cells
  作者：Weijie Wang、Qi Wan、Mengru Li、Feng Qu、Hongrui Liu、Ying Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115218

  日期：2023.3

  it a valuable target for the development of novel P-gp inhibitor to overcome multidrug resistance. In this study, forty-nine novel seco-DSPs and seco-DMDCK derivatives were synthesized and evaluated their chemo-sensitize abilities to paclitaxel in A2780/T cell lines. Most of them exhibited a comparable reversal multidrug-resistance activity than verapamil. Especially, compound 27f showed a remarkable

  P-糖蛋白转运蛋白（P-gp，ABCB1）是多药耐药的主要贡献者，使其成为开发新型 P-gp 抑制剂以克服多药耐药的重要靶点。在这项研究中，合成了 49 种新型 seco-DSP 和 seco-DMDCK 衍生物，并评估了它们在 A2780/T 细胞系中对紫杉醇的化学增敏能力。他们中的大多数表现出与维拉帕米相当的逆转多药耐药活性。特别是，化合物27f在 A2780/T 细胞中表现出显着的化疗敏感性，逆转率超过 425 倍。初步药理机制研究表明，化合物27f比维拉帕米更有效地增加紫杉醇和罗丹明123的蓄积，通过抑制 P-gp 以逆转多药耐药性。此外，高于 40 μM IC 50值的 hERG 钾通道抑制浓度表明化合物27f几乎没有相关的心脏毒性。这些结果表明，化合物27f可能是进一步研究开发具有 MDR 逆转活性的化学增敏剂的潜在候选者。