4-cyclopropyl-7-hydroxy-2H-chromen-2-one | 1451591-12-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 4-cyclopropyl-7-hydroxy-2H-chromen-2-one
• CAS: 1451591-12-0
• 化学式: C₁₂H₁₀O₃
• 分子量: 202.21
• InChiKey: XQLDSXBTZGLQRU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.38
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  50.44
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-cyclopropyl-7-hydroxy-2H-chromen-2-one 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 26.3h， 生成 1-(3-((4-cyclopropyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl)oxy)-2-hydroxypropyl)piperidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  开发香豆素衍生物作为靶向病毒糖蛋白的有效抗丝状病毒进入抑制剂。

  摘要：

  丝状病毒，包括埃博拉病毒 (EBOV)、马尔堡病毒 (MARV) 和 Cuevavirus，可导致人类出血热，死亡率高达 90%。在 2014-2016 年西非埃博拉疫情中，有 15,261 例实验室确诊病例和 11,325 例死亡总数。缺乏用于预防和治疗人类丝状病毒感染的有效疫苗和药物，这凸显了开发针对丝状病毒相关疾病的抗病毒疗法的紧迫性。我们之前的研究确定了一种组胺受体拮抗剂化合物CP19作为 EBOV 和 MARV 的进入抑制剂。CP19的初步构效关系（SAR）研究表明其哌啶、香豆素和接头与其抗病毒活性有关。在这项研究中，我们使用合成的CP19衍生物对这些组进行了详细的 SAR 研究。我们发现 1) 哌啶基团可以用杂环优化，2) 香豆素的 C3 和 C4 取代基团应该是相对较大的疏水基团，3) 接头部分应该被取代最少。基于所述SAR分析，我们合成了化合物32作为EBOV和MARV的有效进入抑制剂（IC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112595
• 作为产物：
  描述：

  间苯二酚 、 3-环丙基-3-羰基-丙酸乙酯 反应 4.0h， 生成 4-cyclopropyl-7-hydroxy-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  开发香豆素衍生物作为靶向病毒糖蛋白的有效抗丝状病毒进入抑制剂。

  摘要：

  丝状病毒，包括埃博拉病毒 (EBOV)、马尔堡病毒 (MARV) 和 Cuevavirus，可导致人类出血热，死亡率高达 90%。在 2014-2016 年西非埃博拉疫情中，有 15,261 例实验室确诊病例和 11,325 例死亡总数。缺乏用于预防和治疗人类丝状病毒感染的有效疫苗和药物，这凸显了开发针对丝状病毒相关疾病的抗病毒疗法的紧迫性。我们之前的研究确定了一种组胺受体拮抗剂化合物CP19作为 EBOV 和 MARV 的进入抑制剂。CP19的初步构效关系（SAR）研究表明其哌啶、香豆素和接头与其抗病毒活性有关。在这项研究中，我们使用合成的CP19衍生物对这些组进行了详细的 SAR 研究。我们发现 1) 哌啶基团可以用杂环优化，2) 香豆素的 C3 和 C4 取代基团应该是相对较大的疏水基团，3) 接头部分应该被取代最少。基于所述SAR分析，我们合成了化合物32作为EBOV和MARV的有效进入抑制剂（IC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112595

文献信息

• Novel C7-Substituted Coumarins as Selective Monoamine Oxidase Inhibitors: Discovery, Synthesis and Theoretical Simulation
  作者：Dong Wang、Ren-Yuan Hong、Mengyao Guo、Yi Liu、Nianhang Chen、Xun Li、De-Xin Kong

  DOI：10.3390/molecules24214003

  日期：——

  There is a continued need to develop new selective human monoamine oxidase (hMAO) inhibitors that could be beneficial for the treatment of neurological diseases. However, hMAOs are closely related with high sequence identity and structural similarity, which hinders the development of selective MAO inhibitors. “Three-Dimensional Biologically Relevant Spectrum (BRS-3D)” method developed by our group

  持续需要开发新的选择性人单胺氧化酶 (hMAO) 抑制剂，其可能有益于治疗神经系统疾病。然而，hMAOs 与高序列同一性和结构相似性密切相关，这阻碍了选择性 MAO 抑制剂的发展。我们团队开发的“三维生物相关光谱（BRS-3D）”方法在受体和酶配体的亚型选择性研究中证明了其有效性。在这里，我们报告了一系列新的 C7 取代香豆素，无论是合成的还是商业购买的，它们被确定为选择性 hMAO 抑制剂。大多数化合物表现出很强的活性，IC50 值（半抑制浓度）范围从亚微摩尔到纳摩尔。化合物，FR1 和 SP1，被鉴定为最具选择性的 hMAO-A 抑制剂，IC50 值分别为 1.5 nM（选择性指数 (SI) < -2.82）和 19 nM（SI < -2.42）。FR4 和 FR5 显示出最有效的 hMAO-B 抑制活性，IC50 为 18 nM 和 15 nM（SI > 2.74 和 SI > 2.
• 苯并吡喃酮类化合物、其制备方法及其应用
  申请人：[en]CHENGDU DI'AO JIUHONG PHARMACEUTICAL FACTORY;[zh]成都地奥九泓制药厂

  公开号：WO2024114765A1

  公开（公告）日：2024-06-06

  本发明提供了一种式(I)所示的苯并吡喃酮类化合物或其药学上可接受的盐、制备方法和用途。该类化合物对POLRMT具有良好抑制作用，可用于治疗和/或预防由POLRMT介导的癌症等疾病。
• Synthesis and Biological Investigation of Coumarin Piperazine (Piperidine) Derivatives as Potential Multireceptor Atypical Antipsychotics
  作者：Yin Chen、Songlin Wang、Xiangqing Xu、Xin Liu、Minquan Yu、Song Zhao、Shicheng Liu、Yinli Qiu、Tan Zhang、Bi-Feng Liu、Guisen Zhang

  DOI：10.1021/jm400408r

  日期：2013.6.13

  The discovery and synthesis of potential and novel antipsychotic coumarin derivatives, associated with potent dopamine 132, D3, and serotonin S-HT1A and S-HT2A, receptor properties, are the focus of the present article. The most-promising derivative was 7-(4-(4-(6-fluorobenzo[d]-isoxazol-3-yl)-piperidin-1-yl)butoxy)-4-methyl-8-chloro-2H- chromen-2-one (17m). This derivative possesses unique pharmacological features, including high affinity for dopamine D-2 and D-3 and serotonin S-HT1A and 5-HT2A receptors. Moreover, it possesses low affinity for S-HT2C and H-1 receptors (to reduce the risk of obesity associated with chronic treatment) and hERG channels (to reduce the incidence of torsade des pointes). In animal models, compound 17m inhibited apomorphine-induced climbing behavior, MK-801-induced hyperactivity, and the conditioned avoidance response without observable catalepsy at the highest dose tested. Further, fewer preclinical adverse events were noted with 17m compared with risperidone in assays that measured prolactin secretion and weight gain. Acceptable pharmacokinetic properties were also noted with 17m. Taken together, 17m may constitute a novel class of drugs for the treatment of schizophrenia.