N2-[叔丁氧羰基]-N5-[苄氧羰基]-L-鸟氨酸琥珀酰亚胺基酯 | 57225-25-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N2-[叔丁氧羰基]-N5-[苄氧羰基]-L-鸟氨酸琥珀酰亚胺基酯
• 中文别名: 叔丁氧羰基-N'-苄氧羰基-L-鸟氨酸-琥珀酰亚胺酯；劲杀幼；1-(2-氯苯甲酰基)-3-(4-氯苯基)脲
• 英文名称: Boc-Orn(Z)-ONSu
• 英文别名: Boc-L-Orn(Cbz)-OSu；N-α-Boc-N-δ-Z-L-Ornithine-N-succinimidylester；Boc-orn(Z)-osu；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoate
• CAS: 57225-25-9
• 化学式: C₂₂H₂₉N₃O₈
• 分子量: 463.488
• InChiKey: AQJOXCKZJOXIAK-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  室温、密封、干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N2-[叔丁氧羰基]-N5-[苄氧羰基]-L-鸟氨酸琥珀酰亚胺基酯 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 H-Orn(Z)-Orn(For)-Leu-D-Phe-OH*HCl
  参考文献：
  名称：

  含有L-鸟氨酸代替L-缬氨酸的短杆菌肽S类似物的合成和抗菌活性。

  摘要：

  通过常规溶液法合成了在1,1'位置上含有L-鸟氨酸代替L-缬氨酸的短杆菌肽S类似物（[Orn1,1'] GS.4HCl），以检查该类似物是否具有抗菌活性。革兰氏阴性细菌。在[Orn1,1'] GS.4HCl的合成中，有两个中间体类似物（[Orn1,1'，Orn（For）2,2'] GS.2HCl和[Orn（Z）1,1'] GS.2HCl ）。[Orn1,1'] GS.4HCl和[Orn1,1'，Orn（For）2,2'] GS.2HCl对革兰氏阴性或革兰氏阳性细菌均无活性，而[Orn（Z）1， 1'] GS.2HCl仅对革兰氏阳性细菌表现出明显的活性。

  DOI：

  10.1271/bbb.58.826
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 N-叔丁氧羰基-N'-苄氧羰基-L-鸟氨酸 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以78%的产率得到N2-[叔丁氧羰基]-N5-[苄氧羰基]-L-鸟氨酸琥珀酰亚胺基酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] MEXILETINE PRODRUGS
  [FR] PROMÉDICAMENTS DE MÉXILÉTINE

  摘要：

  本发明涉及美西利汀（及美西利汀的活性代谢物）的前药，包含这些前药的药物组合物。还提供了用于治疗肌张力疾病的方法，同时减少与美西利汀相关的固有不良G1副作用，增加美西利汀的生物利用度，并通过上述前药改善美西利汀的药代动力学可重复性。

  公开号：

  WO2012085586A1

文献信息

• THERAPEUTIC COMPOSITIONS AND METHODS
  申请人：Chen Gong

  公开号：US20120108562A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  PAD4 inhibitory compositions and methods for their use in treatment of cancer and autoimmune disease are provided according to embodiments of the present invention.

  根据本发明实施例提供了用于治疗癌症和自身免疫疾病的PAD4抑制性组合物及其使用方法。
• Novel orally bioavailable piperidine derivatives as extracellular arginase inhibitors developed by a ring expansion
  作者：Anna Gzik、Bartlomiej Borek、Jacek Chrzanowski、Karol Jedrzejczak、Marek Dziegielewski、Joanna Brzezinska、Julita Nowicka、Marcin M. Grzybowski、Tomasz Rejczak、Dorota Niedzialek、Grzegorz Wieczorek、Jacek Olczak、Adam Golebiowski、Zbigniew Zaslona、Roman Blaszczyk

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.116033

  日期：2024.1

  had limitations such as analysis and purification without chromophores, synthetically challenging space, and poor oral bioavailability. Herein, we present a novel class of boronic acid-based arginase inhibitors which are piperidine derivatives exhibiting a different pharmacological profile compared to our drug candidate in cancer immunotherapy –OATD-02 – dual ARG1/2 inhibitor with high intracellular

  精氨酸酶是一种多面酶，在健康和疾病中发挥着重要作用，被视为治疗恶性肿瘤、哮喘和心血管疾病等各种病理状态的治疗靶点。 1997 年基于硼酸的精氨酸酶抑制剂的发现彻底改变了专注于开发针对精氨酸酶的药物的药物化学尝试。不幸的是，这些极性很强的化合物具有局限性，例如在没有发色团的情况下进行分析和纯化、合成具有挑战性的空间以及口服生物利用度差。在此，我们提出了一类新型的基于硼酸的精氨酸酶抑制剂，它们是哌啶衍生物，与我们的癌症免疫治疗候选药物 – OATD-02 – 具有高细胞内活性的双 ARG1/2 抑制剂相比，表现出不同的药理学特征。该新系列的化合物显示出低细胞内活性，因此它们主要抑制细胞外精氨酸酶，与双重细胞内 ARG1/2 抑制剂相比，提供了不同的治疗空间。所公开的系列在体外显示出对精氨酸酶的良好抑制潜力（IC 50高达160 nM），在动物模型中具有有利的药代动力学，并且鼓励初步的体外和体内
• Facile synthesis of Gramicidin S via cyclication of a linear pentapeptide
  作者：Yoshihiro Minematsu、Michinori Waki、Kazushi Suwa、Tetsuo Kato、Nobuo Izumiya

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)78991-x

  日期：1980.1
• [EN] MEXILETINE PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE MÉXILÉTINE
  申请人：SHIRE LLC

  公开号：WO2012085586A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The present invention concerns prodrugs of mexiletine (and mexiletine's active metabolite) pharmaceutical compositions containing such prodrugs. Methods for treating myotonic conditions, while reducing the inherent adverse G1 side effects associated with mexiletine, increasing the bioavailability of mexiletine, and improving the pharmacokinetic reproducibility of mexiletine with the aforementioned prodrugs are also provided.

  本发明涉及美西利汀（及美西利汀的活性代谢物）的前药，包含这些前药的药物组合物。还提供了用于治疗肌张力疾病的方法，同时减少与美西利汀相关的固有不良G1副作用，增加美西利汀的生物利用度，并通过上述前药改善美西利汀的药代动力学可重复性。
• Syntheses and Antibacterial Activities of Gramicidin S Analogs Containing<scp>L</scp>-Ornithine in Place of<scp>L</scp>-Valine
  作者：Yasuhiro Soejima、Atsuko Hashiguchi、Nobuo Izumiya

  DOI：10.1271/bbb.58.826

  日期：1994.1

  A gramicidin S analog ([Orn1,1']GS.4HCl) containing L-ornithine in place of L-valine at the 1,1' positions was synthesized by the conventional solution method in order to examine whether this analog had antibacterial activity toward Gram-negative bacteria. In the synthesis of [Orn1,1']GS.4HCl, two intermediate analogs ([Orn1,1', Orn(For)2,2']GS.2HCl and [Orn(Z)1,1']GS.2HCl) were obtained. [Orn1,1']GS

  通过常规溶液法合成了在1,1'位置上含有L-鸟氨酸代替L-缬氨酸的短杆菌肽S类似物（[Orn1,1'] GS.4HCl），以检查该类似物是否具有抗菌活性。革兰氏阴性细菌。在[Orn1,1'] GS.4HCl的合成中，有两个中间体类似物（[Orn1,1'，Orn（For）2,2'] GS.2HCl和[Orn（Z）1,1'] GS.2HCl ）。[Orn1,1'] GS.4HCl和[Orn1,1'，Orn（For）2,2'] GS.2HCl对革兰氏阴性或革兰氏阳性细菌均无活性，而[Orn（Z）1， 1'] GS.2HCl仅对革兰氏阳性细菌表现出明显的活性。