2-甲基-8-苯基甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶 | 79707-53-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 中文名称: 2-甲基-8-苯基甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶
• 中文别名: 8-(苄氧基)-2-甲基咪唑并[1,2-A]吡啶
• 英文名称: 2-methyl-8-(phenylmethoxy)imidazo<1,2-a>pyridine
• 英文别名: 2-methyl-8-phenylmethoxyimidazo[1,2-a]pyridine；8-(Benzyloxy)-2-methylimidazo[1,2-a]pyridine
• CAS: 79707-53-2
• 化学式: C₁₅H₁₄N₂O
• 分子量: 238.289
• InChiKey: BWMDUDCGBRNUQT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  26.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-8-苯基甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 70.0h， 以100%的产率得到8-hydroxy-2-methyl-5,6,7,8-tetrahydroimidazo<1,2-a>pyridine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  抗溃疡药。2.取代的咪唑并[1,2-a]吡啶和类似物的胃抗分泌，细胞保护和代谢特性。

  摘要：

  寻找3-（氰基甲基）-2-甲基-8-（苯基甲氧基）咪唑并[1,2-a]吡啶的后继产品，Sch 28080（27），该化合物具有胃分泌和细胞保护特性，已经过临床研究作为抗溃疡药的评估，最终鉴定出了四个与27相似的药理学特征的相关化合物。在这些潜在的继任者中，有三个氨基取代了原型的3-氰基甲基取代基。除了评估27种类似物的构效关系之外，本研究还涉及借助氰基碳标记的药物（13C标记； 27C标记）对27的药效和代谢进行初步研究。 28; 14C标记为29）。这些研究表明，27被很好地吸收和广泛代谢，并且27的主要代谢产物是硫氰酸根阴离子。对3-氨基-2-甲基-8-（苯基甲氧基）咪唑并[1,2-a]吡啶进行的类似研究表明，在3-位用碳13（41）或碳14（42）标记具有与27相当的抗分泌/细胞保护特性的该化合物也被代谢为硫氰酸根阴离子，尽管这必须通过不同的机理发生。化学部分讨论了药理学上相似的3-氨基类似物40和结构相关的咪唑并[1

  DOI：

  10.1021/jm00394a018
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-苄氧基吡啶 、 一氯丙酮 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以48%的产率得到2-甲基-8-苯基甲氧基咪唑并[1,2-a]吡啶
  参考文献：
  名称：

  抗溃疡药。1.取代的咪唑并[1,2-a]吡啶的胃抗分泌和细胞保护特性。

  摘要：

  描述了新型的抗溃疡剂，取代的咪唑并[1,2-a]吡啶。本发明的化合物既不是组胺（H 2）受体拮抗剂，也不是前列腺素类似物，但它们既具有胃分泌作用又具有细胞保护作用。胃抗分泌活性的机制可能涉及抑制H + / K + -ATPase酶。结构活性研究导致鉴定出3-（氰基甲基）-2-甲基-8-（苯甲氧基）咪唑并[1,2-a]吡啶，SCH 28080（27），已被选择用于进一步开发和临床评价。

  DOI：

  10.1021/jm00145a006

文献信息

• Discovery of N-ethylpyridine-2-carboxamide derivatives as a novel scaffold for orally active γ-secretase modulators
  作者：Ryuichi Sekioka、Shugo Honda、Eriko Honjo、Takayuki Suzuki、Hiroki Akashiba、Yasuyuki Mitani、Shingo Yamasaki

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115132

  日期：2020.1

  levels. Here we report the discovery of orally active N-ethylpyridine-2-carboxamide derivatives as GSMs. The isoindolinone moiety of 5-[8-(benzyloxy)-2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-2-ethyl-2,3-dihydro-1H-isoindol-1-one hydrogen chloride (1a) was replaced with a picolinamide moiety. Optimization of the benzyl group significantly improved GSM activity and mouse microsomal stability. 5-8-[([1,1'-

  γ-分泌酶调节剂（GSMs）是有前途的疾病治疗药物，可用于治疗阿尔茨海默氏病，因为它们可以选择性地降低致病性淀粉样β42（Aβ42）的水平。在这里，我们报告发现作为GSM的口服活性N-乙基吡啶-2-羧酰胺衍生物的发现。5- [8-（苄氧基）-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基] -2-乙基-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-酮氯化氢的异吲哚啉酮部分（用吡啶甲酸酰胺部分代替1a）。苄基的优化显着改善了GSM活性和小鼠微粒体的稳定性。5- 8-[（[[1,1'-联苯] -4-基）甲氧基] -2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基} -N-乙基吡啶-2-甲酰胺氯化氢（ 1v）在不抑制CYP3A4的情况下，在培养细胞中有效降低Aβ42水平，IC50值为0.091 µM。而且，
• [EN] NITROSATED IMIDAZOPYRIDINES<br/>[FR] IMIDAZOPYRIDINES NITROSEES
  申请人：ALTANA PHARMA AG

  公开号：WO2003091253A1

  公开（公告）日：2003-11-06

  The invention relates to nitrosated imidazopyridines of a certain formula (I), in which the substituents and symbols have the meanings indicated in the description. The compounds have gastric secretion-inhibiting, anti-inflammatory and antibacterial properties.

  本发明涉及具有特定通式(I)的亚硝基化咪唑并吡啶，其中取代基和符号的含义在说明书中有所指示。这些化合物具有抑制胃分泌、抗炎和抗菌的特性。
• POLYSUBSTITUTED IMIDAZOPYRIDINES AS GASTRIC SECRETION INHIBITORS
  申请人：——

  公开号：US20040106642A1

  公开（公告）日：2004-06-03

  The invention relates to imidazopyridines of a certain formula 1, in which the substituents and symbols have the meanings indicated in the description. The compounds have gastric secretion-inhibiting properties.

  该发明涉及某个特定的化学式1中的咪唑吡啶类化合物，其中取代基和符号具有描述中指示的意义。这些化合物具有抑制胃酸分泌的特性。
• Imidazo[1,2-A]pyridines and use
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US04450164A1

  公开（公告）日：1984-05-22

  This invention relates to imidazo[1,2-a]pyridine derivatives which are useful in the treatment of peptic ulcer diseases.

  这项发明涉及一种在治疗消化性溃疡疾病中有用的咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物。
• Discovery of novel scaffolds for γ-secretase modulators without an arylimidazole moiety
  作者：Ryuichi Sekioka、Eriko Honjo、Shugo Honda、Hideyoshi Fuji、Hiroki Akashiba、Yasuyuki Mitani、Shingo Yamasaki

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.11.049

  日期：2018.1

  represent a new class of scaffold for GSMs, which do not have a strongly basic end group such as arylimidazole. High-throughput screening identified 2-methyl-8-[(2-methylbenzyl)oxy]-3-(pyridin-4-yl)imidazo[1,2-a]pyridine (3a), which inhibited the cellular production of Aβ42 (IC50 = 7.1 µM) without changing total production of Aβ. Structural optimization of this series of compounds identified 5-[8-(benzylox

  γ-分泌酶调节剂（GSM）选择性抑制淀粉样β-42（Aβ42）的产生，因此可用于治疗阿尔茨海默氏病。并非衍生自非甾体抗炎药的大多数杂环GSM均含有潜在抑制细胞色素P450（CYP）活性的芳基咪唑部分。在这里，我们发现了咪唑并吡啶衍生物，它们代表了一类新型的GSM支架，它们没有强碱性端基（如芳基咪唑）。高通量筛选鉴定出2-甲基-8-[（2-甲基苄基）氧基] -3-（吡啶-4-基）咪唑并[1,2- a ]吡啶（3a），其抑制细胞产生Aβ42（ IC 50 = 7.1 µM），而不会改变Aβ的总产量。该系列化合物的结构优化确定了5- [8-（苄氧基）-2-甲基咪唑并[1,2- a ]吡啶-3-基] -2-乙基异吲哚-1-酮（3m）是Aβ42的有效抑制剂（IC 50  = 0.39 µM），但不是CYP3A4。此外，3m在小鼠中表现出持续的药代动力学特征，并充分渗透到大脑中。