N-(6-bromobenzo[d]thiazol-2-yl)propionamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: N-(6-bromobenzo[d]thiazol-2-yl)propionamide
• 英文别名: N-(6-bromo-1,3-benzothiazol-2-yl)propanamide
• 化学式: C₁₀H₉BrN₂OS
• 分子量: 285.164
• InChiKey: NCWFBOPCTKDAAR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(6-bromobenzo[d]thiazol-2-yl)propionamide 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 cyclohexyl 6-[2-(propanoylamino)-1,3-benzothiazol-6-yl]pyrrolo[3,2-b]pyridine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AS NECROSIS INHIBITORS, COMPOSITION AND METHOD USING THE SAME
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE NÉCROSE, COMPOSITION ET PROCÉDÉ D'UTILISATION DE CEUX-CI

  摘要：

  本公开提供了Formula (I)的杂环芳基化合物，其制备方法，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗由或与坏死相关的疾病和紊乱中的应用。Formula (I)如下所示：

  公开号：

  WO2020146858A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-溴苯并噻唑 、 丙酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-(6-bromobenzo[d]thiazol-2-yl)propionamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AS NECROSIS INHIBITORS, COMPOSITION AND METHOD USING THE SAME
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE NÉCROSE, COMPOSITION ET PROCÉDÉ D'UTILISATION DE CEUX-CI

  摘要：

  本公开提供了Formula (I)的杂环芳基化合物，其制备方法，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗由或与坏死相关的疾病和紊乱中的应用。Formula (I)如下所示：

  公开号：

  WO2020146858A1

文献信息

• Discovery, optimization and evaluation of isothiazolo[5,4-b]pyridine derivatives as RIPK1 inhibitors with potent in vivo anti-SIRS activity
  作者：Yongjin Hao、Chengkui Yang、Chang Shu、Zhanhui Li、Kaijiang Xia、Shuwei Wu、Haikuo Ma、Sheng Tian、Yuting Ji、Jingjing Li、Sudan He、Xiaohu Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.106051

  日期：2022.12

  Receptor-interacting protein kinase-1 (RIPK1) is involved in the necroptosis pathway, which regulates inflammatory signaling and cell death in a variety of diseases, including inflammatory and neurodegenerative disorders. We identified a novel hit compound 36 by a cell-based screening assay (anti-necroptosis EC50 = 58 nM). Starting from compound 36, we designed a series of scaffolds to improve anti-necroptosis

  受体相互作用蛋白激酶 1 (RIPK1) 参与坏死性凋亡通路，该通路调节多种疾病（包括炎症和神经退行性疾病）中的炎症信号和细胞死亡。我们通过基于细胞的筛选试验（抗坏死性凋亡 EC 50  = 58 nM）鉴定了一种新的命中化合物36 。从化合物36开始，我们设计了一系列支架来提高抗坏死性凋亡活性、理化性质和代谢稳定性。异噻唑并 [5,4- b ] 吡啶主链被证明是一种很有前途的支架，它提供了许多有效的坏死性凋亡抑制剂。例如，化合物56可有效阻断人和小鼠细胞的坏死性凋亡 (EC 50 = 1–5 纳米）。结合测定显示化合物56有效结合 RIPK1 (K d  = 13 nM)，但不结合 RIPK3 (K d  > 10,000 nM)。激酶功能测定 (ADP-Glo​​) 证实化合物56抑制 RIPK1 磷酸化，IC 50为 5.8 nM。重要的是，化合物56显示出出色的跨物种肝微粒体代谢稳定性（t1/2
• Design, synthesis, and evaluation of potent RIPK1 inhibitors with in vivo anti-inflammatory activity
  作者：Zhanhui Li、Yongjin Hao、Chengkui Yang、Qing Yang、Shuwei Wu、Haikuo Ma、Sheng Tian、Haohao Lu、Jingrui Wang、Tao Yang、Sudan He、Xiaohu Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.114036

  日期：2022.1
• HETEROARYL COMPOUNDS AS NECROSIS INHIBITORS, COMPOSITION AND METHOD USING THE SAME
  申请人：Zhang, Xiaohu

  公开号：EP3908277A1

  公开（公告）日：2021-11-17
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AS NECROSIS INHIBITORS, COMPOSITION AND METHOD USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE NÉCROSE, COMPOSITION ET PROCÉDÉ D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：ZHANG XIAOHU

  公开号：WO2020146858A1

  公开（公告）日：2020-07-16

  The present disclosure provides heteroaryl compounds of Formula (I), processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and their use in the treatment of diseases and disorders, arising from or related to necrosis. Formula (I) is shown below:

  本公开提供了Formula (I)的杂环芳基化合物，其制备方法，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗由或与坏死相关的疾病和紊乱中的应用。Formula (I)如下所示：