思地普令 | 93181-85-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 思地普令
• 中文别名: 因地沙利
• 英文名称: 1 [6 (2,4 dichlorophenyl) 3 pyridazinyl] 4 piperidinol
• 英文别名: 3-(4-hydroxy-piperidino)-6-(2,4-dichloro-phenyl)pyridazine；Endixaprine；1-[6-(2,4-dichlorophenyl)pyridazin-3-yl]piperidin-4-ol
• CAS: 93181-85-2
• 化学式: C₁₅H₁₅Cl₂N₃O
• 分子量: 324.21
• InChiKey: COWWILCLLRVLSC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  151-153 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  545.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.383±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  49.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙酰氯 、 思地普令 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 以82%的产率得到Propionic acid 1-[6-(2,4-dichloro-phenyl)-pyridazin-3-yl]-piperidin-4-yl ester
  参考文献：
  名称：

  6-芳基-3-（羟基聚亚甲基氨基）哒嗪在癫痫动物模型中的合成及活性。

  摘要：

  合成了一系列6-芳基-3-（羟基聚亚甲基氨基）哒嗪衍生物，并评估了其抗惊厥活性。在小鼠中筛选了这些化合物拮抗最大的电击和双小分子诱发的癫痫发作的能力。在转子试验中评估神经毒性。该系列中最有效化合物的抗惊厥活性也已在点燃的杏仁核大鼠和光癫痫性狒狒狒狒中进行了检查。苯巴比妥，二苯乙内酰脲，卡马西平和丙戊酸钠用作标准的抗癫痫药。通过改变哒嗪环6-位的芳基环或修饰3-氨基侧链来检查该系列中的结构活性关系。仅在哒嗪环的6-位具有苯环的化合物显示出明显的抗惊厥活性。此外，哒嗪环的3-位上的4-羟基哌啶侧链似乎对于抗惊厥活性是必不可少的。用2-位的Cl取代苯环导致活性大大增加；在2位和4位上用Cl取代苯环会产生该系列中最有效的化合物，其中一些化合物的功效比苯巴比妥更强。选择了两种化合物6-（2-氯苯基）-3-（4-羟基哌啶子基）哒嗪（2）和6-（2,4-二氯苯基）-3-（4-羟基哌啶子基）哒嗪（3） 。

  DOI：

  10.1021/jm00153a011
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基哌啶 、 3-氯-6-(2,4-二氯苯基)-哒嗪 以 正丁醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以84%的产率得到思地普令
  参考文献：
  名称：

  6-芳基-3-（羟基聚亚甲基氨基）哒嗪在癫痫动物模型中的合成及活性。

  摘要：

  合成了一系列6-芳基-3-（羟基聚亚甲基氨基）哒嗪衍生物，并评估了其抗惊厥活性。在小鼠中筛选了这些化合物拮抗最大的电击和双小分子诱发的癫痫发作的能力。在转子试验中评估神经毒性。该系列中最有效化合物的抗惊厥活性也已在点燃的杏仁核大鼠和光癫痫性狒狒狒狒中进行了检查。苯巴比妥，二苯乙内酰脲，卡马西平和丙戊酸钠用作标准的抗癫痫药。通过改变哒嗪环6-位的芳基环或修饰3-氨基侧链来检查该系列中的结构活性关系。仅在哒嗪环的6-位具有苯环的化合物显示出明显的抗惊厥活性。此外，哒嗪环的3-位上的4-羟基哌啶侧链似乎对于抗惊厥活性是必不可少的。用2-位的Cl取代苯环导致活性大大增加；在2位和4位上用Cl取代苯环会产生该系列中最有效的化合物，其中一些化合物的功效比苯巴比妥更强。选择了两种化合物6-（2-氯苯基）-3-（4-羟基哌啶子基）哒嗪（2）和6-（2,4-二氯苯基）-3-（4-羟基哌啶子基）哒嗪（3） 。

  DOI：

  10.1021/jm00153a011

文献信息

• Pyridazine and pyrimidine compounds active on the central nervous system
  申请人：Sanofi

  公开号：US04624952A1

  公开（公告）日：1986-11-25

  The present invention relates to the compounds of formula ##STR1## in which X.sub.1 represents N or ##STR2## X.sub.2 represents N or ##STR3## provided that X.sub.1 and X.sub.2 are different from each other; R.sub.1 and R.sub.2 being --(CH.sub.2).sub.n OH wherein n is 1 to 4 or ##STR4## represents a saturated heterocycle with 5 or 6 groupings containing one nitrogen atom as heteroatom, substituted in 3 or 4 position for example by (CH.sub.2).sub.m OR.sub.6 where R.sub.6 is H or an acyl radical or an amido radical; to a process for preparing said compounds; and to the drugs containing said compounds active in particular on the central nervous system.

  本发明涉及具有以下结构的化合物：其中X₁代表N或；X₂代表N或；要求X₁和X₂彼此不同；R₁和R₂为--(CH₂)ₙOH，其中n为1至4，或代表含有一个氮原子作为杂原子的饱和杂环，其包含5个或6个基团，并在3或4位置被取代，例如为(CH₂)ₘOR₆，其中R₆为H或酰基基团或酰胺基团；以及制备所述化合物的方法；以及含有对中枢神经系统特别活性的所述化合物的药物。
• Controlled absorption water-soluble pharmaceutically active organic compound formulation for once-daily administration
  申请人：Counts David F.

  公开号：US10463611B2

  公开（公告）日：2019-11-05

  The present disclosure provides a once-daily water-soluble pharmaceutically active formulation for oral administration. In certain embodiments, the composition comprises a water-soluble pharmaceutically active organic compound incorporated into a small particulate, each particulate having a core of the water-soluble pharmaceutically active organic compound or an acceptable salt thereof in reversible association with a pharmaceutically acceptable drug-binding polymer. The core of the composition being surrounded by an insoluble water permeable membrane that is capable of delaying the dissolution of the pharmaceutically active compound therewithin and providing for extended release of the pharmaceutically active compound. In some embodiments, the formulation of the invention are designed to extend release of the pharmaceutically active organic compound for about 3 hours to about 8 hours, thereby enabling preparation of an extended release formulation for any pharmaceutically active compound with a half-life of from about 16 hours to about 21 hours.

  本公开提供了一种用于口服的每日一次水溶性药用活性制剂。在某些实施方案中，该组合物包括掺入小颗粒中的水溶性药用活性有机化合物，每个颗粒都有一个水溶性药用活性有机化合物或其可接受盐的核心，该核心与药学上可接受的药物结合聚合物可逆结合。组合物的核心由不溶性透水膜包围，该膜能够延迟其中的药用活性化合物的溶解，并延长药用活性化合物的释放时间。在某些实施方案中，本发明的制剂可将药用活性有机化合物的释放时间延长约 3 小时至约 8 小时，从而能够制备半衰期为约 16 小时至约 21 小时的任何药用活性化合物的缓释制剂。
• J. Med. Chem. 1986, 29, 369-375
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• HALLOT, A.;BRODIN, R.;MERLIER, J.;BROCHARD, J.;CHAMBON, J. -P.;BIZIERE, K+, J. MED. CHEM., 1986, 29, N 3, 369-375
  作者：HALLOT, A.、BRODIN, R.、MERLIER, J.、BROCHARD, J.、CHAMBON, J. -P.、BIZIERE, K+

  DOI：——

  日期：——
• LYOPHILIZATION PROCESS AND PRODUCTS OBTAINED THEREBY
  申请人：Scidose, Llc

  公开号：EP1954244A1

  公开（公告）日：2008-08-13