(R)-3-(1-hydroxyethyl)phenyl ethyl(methyl)carbamate | 856408-80-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-3-(1-hydroxyethyl)phenyl ethyl(methyl)carbamate
• 英文别名: (R)-N-ethyl-N-methylcarbamic acid 3-(1-hydroxyethyl)phenyl ester；[3-[(1R)-1-hydroxyethyl]phenyl] N-ethyl-N-methylcarbamate
• CAS: 856408-80-5
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₃
• 分子量: 223.272
• InChiKey: UPFRTBVKMHUBLD-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  337.9±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.125±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(1-hydroxyethyl)phenyl ethyl(methyl)carbamate 、 二甲胺 在 三乙胺 、 甲基磺酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 74.5h， 以87%的产率得到利凡斯的明
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF TERTIARY AMINES ATTACHED TO A SECONDARY CARBON CENTRE
  [FR] PROCEDE POUR LA PREPARATION D'AMINES TERTIAIRES FIXES A UN CENTRE DE CARBONE SECONDAIRE

  摘要：

  提供一种制备化合物的过程，该化合物的化学式为（1），其中Ar代表一个可选择性取代的烃基或可选择性取代的含芳香基团的杂环基团；R1、R2和R3各自独立地代表一个可选择性取代的烃基或可选择性取代的杂环基团；所述过程包括：a）还原化合物的化学式为（2）以形成化合物的化学式为（3）；b）激活化合物的化学式为（3）以形成化合物的化学式为（4），其中X代表一个离去基团；以及c）将化合物的化学式为（4）与化合物的化学式为（5）偶联以形成化合物的化学式为（1）。还提供了立体选择性的过程。

  公开号：

  WO2005058804A1
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基苯乙酮 在 alcohol dehydrogenase from Lactobacillus brevis 、 potassium carbonate 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 magnesium chloride 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 (R)-3-(1-hydroxyethyl)phenyl ethyl(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  短乳杆菌醇脱氢酶的定向进化和固定化用于卡巴拉汀化学酶合成

  摘要：

  为了产生卡巴拉汀的关键手性中间体，采用定向进化在最佳条件下将醇脱氢酶的比活性提高 100 倍以上。将这种醇脱氢酶与葡萄糖脱氢酶共固定在磁性纳米颗粒上，可产生易于回收的生物催化剂。生物催化还原与进一步的化学步骤相结合，实现了卡巴拉汀的化学酶合成，总产率为 66%，证明了这种重要药物的合成方式对环境友好且成本低廉。

  DOI：

  10.1002/chem.202400454

文献信息

• SYNTHESIS OF NOVEL INTERMEDIATE(S) FOR PREPARING RIVASTIGMINE
  申请人：Cadila Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：US20200095195A1

  公开（公告）日：2020-03-26

  The present invention relates to novel intermediate(s), which are useful for the preparation of Rivastigmine compound of formula (I) and its pharmaceutically acceptable salts. The present invention further relates to the processes for the preparation of such novel intermediate(s) and preparation of Rivastigmine using such novel intermediate(s).

  本发明涉及新型中间体，该中间体对于制备化合物Rivastigmine的公式（I）及其药用可接受的盐是有用的。本发明还涉及制备这种新型中间体的方法以及使用这种新型中间体制备Rivastigmine的方法。
• Lutidine‐Based Chiral Pincer Manganese Catalysts for Enantioselective Hydrogenation of Ketones
  作者：Linli Zhang、Yitian Tang、Zhaobin Han、Kuiling Ding

  DOI：10.1002/anie.201814751

  日期：2019.4

  activities (up to 9800 TON; TON=turnover number), broad substrate scope (81 examples), good functional‐group tolerance, and excellent enantioselectivities (85–98 % ee) in the hydrogenation of various ketones. These aspects are rare in earth‐abundant metal catalyzed hydrogenations. The utility of the protocol have been demonstrated in the asymmetric synthesis of a variety of key intermediates for chiral drugs

  已经开发了一系列含有基于核苷的手性钳式配体的Mn I配合物，这些配合物具有模块化和可调的结构。该配合物在各种酮的氢化反应中显示出前所未有的高活性（高达9800 TON； TON =周转数），广泛的底物范围（81个实例），良好的官能团耐受性和出色的对映选择性（85-98％ee）。这些方面在稀土金属催化的氢化反应中很少见。该协议的实用性已在手性药物的多种关键中间体的不对称合成中得到证明。初步的机理研究表明，底物与催化剂相互作用的外层模式可能主导了催化作用。
• Achiral bis-imine in combination with CoCl₂: A remarkable effect on enantioselectivity of lipase-mediated acetylation of racemic secondary alcohol
  作者：K Arunkumar、M Appi Reddy、T Sravan Kumar、B Vijaya Kumar、K B Chandrasekhar、P Rajender Kumar、Manojit Pal

  DOI：10.3762/bjoc.6.134

  日期：——

  A bis-imine (prepared via a new FeCl₃-based method) in combination with CoCl₂ facilitated lipase-mediated acetylation of the (R)-isomer of a racemic benzylic secondary alcohol with 91% ee_s. The methodology was used for the preparation of the known drug rivastigmine.

  通过一种新的基于FeCl₃的方法制备的双亚胺，与CoCl₂结合，促进了脂肪酶介导的对映异构体苄基次生醇的乙酰化，使其ee_s达到91%。该方法被用于制备已知药物利伐司明。
• [EN] ASYMMETRIC SYNTHESIS OF (S)-3-(1-(DIMETHYLAMINO) ETHYL) PHENYLETHYL(METHYL)CARBAMATE AND ITS SALTS<br/>[FR] SYNTHÈSE ASYMÉTRIQUE DE (S)-N-ÉTHYL-N-MÉTHYLCARBAMATE DE 3-(1-(DIMÉTHYLAMINO)ÉTHYL)PHÉNYLE ET DE SES SELS
  申请人：TROY LIFE SCIENCES

  公开号：WO2018158674A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  The present invention is in relation to a process of preparation of asymmetric synthesis of Rivastigmine and its salts in high yield and purity.

  本发明涉及一种制备利他林及其盐的不对称合成工艺，其产率和纯度高。
• 一种卡巴拉汀枸橼酸盐的制备方法
  申请人：万邦德制药集团股份有限公司

  公开号：CN110272358A

  公开（公告）日：2019-09-24

  本发明公开了一种卡巴拉汀枸橼酸盐的制备方法，所述方法是以间羟基苯乙酮、甲乙氨基甲酰氯为原料在同位素能级跃迁、高低频交替超声以及微波辐射的条件下通过缩合、CBS不对称氢化还原、酰化进行化学合成反应得到卡巴拉汀游离化合物，最后再与无水枸橼酸成盐得卡巴拉汀枸橼酸盐，该合成制备方法具有收率高、产品纯度高，副产物少，工艺简单，成本低，且能够提供目标产品的纯度，有利于产品的产业化大生产。