1-fluoro-3-(4-fluorophenoxy)-5-nitrobenzene | 1428901-11-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-fluoro-3-(4-fluorophenoxy)-5-nitrobenzene
• 英文别名: 1-Fluoro-3-(4-fluorophenoxy)-5-nitrobenzene
• CAS: 1428901-11-4
• 化学式: C₁₂H₇F₂NO₃
• mdl: MFCD23469377
• 分子量: 251.189
• InChiKey: LHKLDGUSKUJENL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  318.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.393±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-fluoro-3-(4-fluorophenoxy)-5-nitrobenzene 在 potassium phosphate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 4-(2-ethylbutyl)-N-(3-(4-fluorophenoxy)-5-(4-methoxyphenoxy)phenyl)-4-hydroxypiperidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  sphingosine-1-phosphate 2 受体含氟类似物的设计、合成及体外生物活性评价。

  摘要：

  合成了 28 种新的芳氧基苯类似物，并使用 [32P]S1P 竞争性结合测定法确定了它们对 S1PR2 的体外结合效力。在这些新的类似物中，三种化合物 28c (IC50 = 29.9 ± 3.9 nM)、28e (IC50 = 14.6 ± 1.5 nM) 和 28g (IC50 = 38.5 ± 6.3 nM) 表现出对 S1PR2 的高结合效力和对 S1PR2 的高选择性其他四种受体亚型（S1PR1、3、4 和 5；IC50 > 1000 nM）。三种强效化合物 28c、28e 和 28g 中的每一种都含有一个氟原子，可以开发用于 S1PR2 成像的 F-18 标记的 PET 放射性示踪剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.06.047
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯酚 、 3,5-二氟硝基苯 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-fluoro-3-(4-fluorophenoxy)-5-nitrobenzene
  参考文献：
  名称：

  sphingosine-1-phosphate 2 受体含氟类似物的设计、合成及体外生物活性评价。

  摘要：

  合成了 28 种新的芳氧基苯类似物，并使用 [32P]S1P 竞争性结合测定法确定了它们对 S1PR2 的体外结合效力。在这些新的类似物中，三种化合物 28c (IC50 = 29.9 ± 3.9 nM)、28e (IC50 = 14.6 ± 1.5 nM) 和 28g (IC50 = 38.5 ± 6.3 nM) 表现出对 S1PR2 的高结合效力和对 S1PR2 的高选择性其他四种受体亚型（S1PR1、3、4 和 5；IC50 > 1000 nM）。三种强效化合物 28c、28e 和 28g 中的每一种都含有一个氟原子，可以开发用于 S1PR2 成像的 F-18 标记的 PET 放射性示踪剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.06.047

文献信息

• COMPOSITIONS OF SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE RECEPTOR 2 (S1PR2) BINDING AGENTS AND USES THEREOF
  申请人：Tu Zhude

  公开号：US20200369626A1

  公开（公告）日：2020-11-26

  Described are compounds for the binding of S1PR2, and imaging agents and pharmaceutical compositions including said compounds. Also described are methods employing the compounds, imaging agents, and pharmaceutical compositions. These methods include imaging and/or treatment of diseases associated with S1PR2.

  描述了用于结合S1PR2的化合物，以及包括这些化合物的成像剂和药物组合物。还描述了使用这些化合物、成像剂和药物组合物的方法。这些方法包括与S1PR2相关的疾病的成像和/或治疗。
• Phenyl derivative
  申请人：Ono Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US08975409B2

  公开（公告）日：2015-03-10

  The compound represented by the formula (I-1): wherein all the symbols have the same meanings as described in the specification, has two cyclic groups, particularly phenoxy groups at specific substitution positions and thus has high human S1P2 antagonistic activity. The compound may therefore be used as a therapeutic agent for S1P2-mediated diseases such as diseases resulting from vascular constriction, fibrosis and respiratory diseases.

  化合物的化学式为（I-1）：其中所有符号的含义与说明书中描述的相同，具有两个环状基团，特别是在特定的取代位置上有苯氧基团，因此具有高人类S1P2拮抗活性。因此，该化合物可用作S1P2介导疾病的治疗剂，例如由血管收缩、纤维化和呼吸系统疾病引起的疾病。
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF S1P2 RECEPTOR AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE RÉCEPTEUR S1P2 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：SANCHEZ TERESA

  公开号：WO2021026479A9

  公开（公告）日：2021-04-08
• PHENYL DERIVATIVE
  申请人：ONO Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2762466B1

  公开（公告）日：2017-06-21
• Discovery of novel S1P2 antagonists. Part 2: Improving the profile of a series of 1,3-bis(aryloxy)benzene derivatives
  作者：Kensuke Kusumi、Koji Shinozaki、Yoshiyuki Yamaura、Ai Hashimoto、Haruto Kurata、Atsushi Naganawa、Hideyuki Ueda、Kazuhiro Otsuki、Takeshi Matsushita、Tetsuya Sekiguchi、Akito Kakuuchi、Takuya Seko

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.09.022

  日期：2015.10

  Our initial lead compound 2 was modified to improve its metabolic stability. The resulting compound 5 showed excellent metabolic stability in rat and human liver microsomes. We subsequently designed and synthesized a hybrid compound of 5 and the 1,3-bis(aryloxy) benzene derivative 1, which was previously reported by our group to be an S1P(2) antagonist. This hybridization reaction gave compound 9, which showed improved S1P(2) antagonist activity and good metabolic stability. The subsequent introduction of a carboxylic acid moiety into 9 resulted in 14, which showed potent antagonist activity towards S1P(2) with a much smaller species difference between human S1P(2) and rat S1P(2). Compound 14 also showed good metabolic stability and an improved safety profile compared with compound 9. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.