3-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)-1-((3bS,4aR)-3,4,4-trimethyl-3b,4,4a,5-tetrahydrocyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]thiophen-1-yl)propan-1-one | 875013-01-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 3-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)-1-((3bS,4aR)-3,4,4-trimethyl-3b,4,4a,5-tetrahydrocyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]thiophen-1-yl)propan-1-one
• 英文别名: 3-(3,5-dimethyl-4-hydroxy-phenyl)-1-((1aS,5aR)-1,1,2-trimethyl-1,1a,5,5a-tetrahydro-3-thia-cyclopropa[a]pentalen-4-yl)-propan-1-one；3-(4-hydroxy-3,5-dimethyl-phenyl)-1-((1aS,5aR)-1,1,2-trimethyl-1,1a,5,5a-tetrahydro-3-thia-cyclopropa[a]pentalen-4-yl)-propan-1-one；3-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)-1-((1aS,5aR)-1,1,2-trimethyl-1,1a,5,5a-tetrahydro-3-thiacyclopropa[a]pentalen-4-yl)propan-1-one；3-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)-1-[(2S,4R)-3,3,9-trimethyl-8-thiatricyclo[4.3.0.02,4]nona-1(9),6-dien-7-yl]propan-1-one
• CAS: 875013-01-7
• 化学式: C₂₂H₂₆O₂S
• 分子量: 354.513
• InChiKey: MLOCNDJRUAAHRO-VQIMIIECSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  65.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)-1-((3bS,4aR)-3,4,4-trimethyl-3b,4,4a,5-tetrahydrocyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]thiophen-1-yl)propan-1-one 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 2-((3-(2,6-dimethyl-4-(3-oxo-3-((3bS,4aR)-3,4,4-trimethyl-3b,4,4a,5-tetrahydrocyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]thiophen-1-yl)propyl)phenoxy)-2-hydroxypropyl)amino)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  新型S1P 1受体激动剂–第1部分：从吡唑到噻吩

  摘要：

  通过旨在鉴定新型S1P 1受体激动剂的高通量筛选活动，吡唑衍生物2成为一种命中结构。药物化学工作不仅着重于提高化合物的效力，而且特别着重于解决其固有的不稳定性问题。这导致了新的双环[3.1.0]己烷稠合噻吩衍生物的发现。鉴定出对S1P 1具有高亲和力和选择性的化合物，可有效减少大鼠的淋巴细胞计数。例如，化合物85在S1P 1和S1P 3上的EC 50值为7和2880 nM。分别在大鼠和狗中具有良好的药代动力学特性，很好地分布在脑组织中，并且有效且剂量依赖性地降低了大鼠的淋巴细胞计数。自发性高血压大鼠口服给药后，S1P 1选择性化合物85仅对动物的苏醒阶段没有表现出对平均动脉压的影响，并且仅影响心率。

  DOI：

  10.1021/jm4014373
• 作为产物：
  描述：

  (1R,3S)-2,2-二甲基-3-(2-氧代丙基)-环丙烷乙酸甲酯 在 盐酸 、 四氯化碳 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 sodium methylate 、 sodium ethanolate 、 三苯基膦 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 、 乙醚 、 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 20.0~75.0 ℃ 、150.0 kPa 条件下， 反应 28.08h， 生成 3-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)-1-((3bS,4aR)-3,4,4-trimethyl-3b,4,4a,5-tetrahydrocyclopropa[3,4]cyclopenta[1,2-c]thiophen-1-yl)propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  新型S1P 1受体激动剂–第1部分：从吡唑到噻吩

  摘要：

  通过旨在鉴定新型S1P 1受体激动剂的高通量筛选活动，吡唑衍生物2成为一种命中结构。药物化学工作不仅着重于提高化合物的效力，而且特别着重于解决其固有的不稳定性问题。这导致了新的双环[3.1.0]己烷稠合噻吩衍生物的发现。鉴定出对S1P 1具有高亲和力和选择性的化合物，可有效减少大鼠的淋巴细胞计数。例如，化合物85在S1P 1和S1P 3上的EC 50值为7和2880 nM。分别在大鼠和狗中具有良好的药代动力学特性，很好地分布在脑组织中，并且有效且剂量依赖性地降低了大鼠的淋巴细胞计数。自发性高血压大鼠口服给药后，S1P 1选择性化合物85仅对动物的苏醒阶段没有表现出对平均动脉压的影响，并且仅影响心率。

  DOI：

  10.1021/jm4014373

文献信息

• Novel Thiophene Derivatives as Spingosine-1-Phosphate-1 Receptor Agonists
  申请人：Bolli Martin

  公开号：US20080194670A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  The invention relates to novel thiophene derivatives, their preparation and their use as pharmaceutically active compounds. Said compounds particularly act as immunosuppressive agents.

  这项发明涉及新型噻吩衍生物，它们的制备以及它们作为药用活性化合物的用途。这些化合物特别作为免疫抑制剂。
• [EN] NOVEL THIOPHENE DERIVATIVES AS IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DU THIOPHENE UTILISES COMME AGENTS IMMUNOSUPRESSEURS
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2006010379A1

  公开（公告）日：2006-02-02

  The invention relates to novel thiophene derivatives, their preparation and their use as pharmaceutically active compounds. Said compounds particularly act as immunosuppressive agents.

  该发明涉及新型噻吩衍生物，其制备以及作为药用活性化合物的用途。这些化合物特别作为免疫抑制剂。
• Novel Thiophene Derivatives
  申请人：Bolli Martin

  公开号：US20080064740A1

  公开（公告）日：2008-03-13

  The invention relates to novel thiophene derivatives, their preparation and their use as pharmaceutically active compounds. Said compounds particularly act as immunosuppressive agents.

  本发明涉及新型噻吩衍生物、其制备方法以及作为药物活性化合物的用途。所述化合物特别作为免疫抑制剂。
• Thiophene derivatives as spingosine-1-phosphate-1 receptor agonists
  申请人：Actelion Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：US07846964B2

  公开（公告）日：2010-12-07

  The invention relates to novel thiophene derivatives, their preparation and their use as pharmaceutically active compounds. Said compounds particularly act as immunosuppressive agents.

  本发明涉及新型噻吩衍生物，其制备以及作为药物活性化合物的用途。这些化合物特别作为免疫抑制剂。
• [EN] 1, 1A, 5, 5A-TETRAHYDRO-3-THIA-CYCLOPROPA'A! PENTALENES: TRICYCLIC THIOPHENE DERIVATIVES AS S1P1/EDG1 RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DU THIOPHENE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2006010544A3

  公开（公告）日：2006-03-30