9α-fluoro-11β,17α-dihydroxy-16α-methyl-3,20-dioxopregna-1,4-dien-21-yl β-D-galactopyranoside | 92901-23-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 9α-fluoro-11β,17α-dihydroxy-16α-methyl-3,20-dioxopregna-1,4-dien-21-yl β-D-galactopyranoside
• 英文别名: dexamethasone 21-O-beta-D-galactopyranoside；21-O-β-D-galactopyranosyl-9-fluoro-11,17-dihydroxy-16-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione；Dexamethasone 21-galactoside；(8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R)-9-fluoro-11,17-dihydroxy-10,13,16-trimethyl-17-[2-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyacetyl]-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 92901-23-0
• 化学式: C₂₈H₃₉FO₁₀
• 分子量: 554.61
• InChiKey: CBHWNVHRXOVHJV-URWONLMNSA-N

物化性质

• 沸点：
  778.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  174
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cytidine 5’-monophosphate-5-acetamido-9-azido-3,5,9-trideoxy-D-glycero-D-galacto-nonulosonic acid 、 9α-fluoro-11β,17α-dihydroxy-16α-methyl-3,20-dioxopregna-1,4-dien-21-yl β-D-galactopyranoside 在 P_. damsela alpha-2,6-sialyltransferase 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] SACCHARIDE DERIVATIVE OF A TOXIC PAYLOAD AND ANTIBODY CONJUGATES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉ DE SACCHARIDE D'UNE CHARGE UTILE TOXIQUE ET CONJUGUÉS D'ANTICORPS DE CELUI-CI

  摘要：

  本文披露了一种分子，其中包括一种糖苷通过O-糖苷键与毒性荷载分子的羟基结合。还披露了一种抗体药物结合物，包括一种抗体与一种毒性荷载分子共价结合，可选地通过连接基团，以及一种糖苷通过O-糖苷键与毒性荷载分子的羟基结合。

  公开号：

  WO2016001485A1
• 作为产物：
  描述：

  地塞米松 在 sodium hydroxide 、 silver carbonate 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 苯 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 9α-fluoro-11β,17α-dihydroxy-16α-methyl-3,20-dioxopregna-1,4-dien-21-yl β-D-galactopyranoside
  参考文献：
  名称：

  药物糖苷：用于结肠特异性药物递送的潜在前药。

  摘要：

  通过制备九种类固醇糖苷，测量它们的相对亲脂性并用大鼠肠中的细菌糖苷酶水解它们，研究了前药结构对基于糖苷/糖苷酶的结肠特异性药物递送的特异性的影响。地塞米松，泼尼松龙，氢化可的松和氟可的​​松的21-基β-D-葡糖苷和半乳糖苷和泼尼松龙的21-基β-D-纤维二糖苷通过改良的Koenigs-Knorr反应制备。脱乙酰基糖苷前药与β-D-葡萄糖苷，半乳​​糖苷和纤维二糖苷的P-硝基苯基衍生物一起被大鼠胃，近端小肠（PSI），远端小肠（DSI）的内容物水解，和盲肠 PSI和胃中的成分会缓慢水解所有前药，而DSI的成分会更快地水解所有前药，盲肠含量最快。这是先前报道的特定部位药物递送的基础（Friend，DR; Chang，GWJ Med。Chem。1984，27，261）。此外，前药本身对水解的敏感性非常不同。DSI含量催化的水解速率按以下顺序降低：强的松龙-21-基β-D-半乳糖苷（10）大于强

  DOI：

  10.1021/jm00379a012

文献信息

• Compositions and methods for targeted enzymatic release of cell regulatory compounds
  申请人：Marker Gene Technologies, Inc.

  公开号：US06656917B1

  公开（公告）日：2003-12-02

  Novel pro-drugs and methods for their use to alter the growth and biological characteristics of living cells, tissues, or whole organisms are described. The methods allow for selective activation of the pro-drugs at or near transformant host cells expressing a gene for an enzyme that activates the pro-drugs. Pro-drugs according to a preferred embodiment of the invention are conjugates of a bioactive compound and a chemical group that is capable of being cleaved from the bioactive compound by action of an enzyme. Methods according to this invention include, (a) introducing into targeted cells a gene encoding an enzyme and (b) administering a pro-drug, wherein the enzyme releases the pro-drug from conjugation. In a preferred embodiment of the invention, the gene encoding the enzyme is a marker gene.

  本发明描述了新型前药及其用于改变活细胞、组织或整个生物体的生长和生物学特性的方法。该方法允许在表达激活前药酶基因的转化宿主细胞附近或附近选择性地激活前药。根据本发明的一个优选实施例，前药是生物活性化合物与能够通过酶作用从生物活性化合物中裂解出来的化学基团的缀合物。根据本发明的方法包括：(a)将编码酶的基因引入目标细胞；(b)施用前药，其中酶从前药缀合物中释放前药。在本发明的一个优选实施例中，编码酶的基因是标记基因。
• Colon-specific prodrug, the preparation and uses thereof
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：EP0123485A1

  公开（公告）日：1984-10-31

  A colon-specific drug delivery system is based on the use of a synthetic drug glycoside prodrug composition which, when ingested by a mammal, undergoes reaction with glycosidases produced by colonic microflora to release a free drug capable of being absorbed to or absorbed by the intestinal mucosa. Hitherto, synthetic drug glycosides useful in the delivery of chemotherapeutic agents to the colon were not known.

  结肠特异性给药系统基于合成药物苷原药组合物的使用，当哺乳动物摄入这种组合物时，它会与结肠微生物菌群产生的糖苷酶发生反应，释放出能够被肠粘膜吸收或吸附的游离药物。迄今为止，还不知道有哪些合成药物糖苷可用于向结肠输送化疗药物。
• Saccharide derivative of a toxic payload and antibody conjugates thereof
  申请人：Glykos Finland Oy

  公开号：US10973920B2

  公开（公告）日：2021-04-13

  A molecule comprising a saccharide bound via an O-glycosidic bond to a hydroxyl group of a toxic payload molecule is disclosed. An antibody-drug conjugate comprising an antibody covalently bound to a toxic payload molecule, optionally via a linker group, and a saccharide bound via an O-glycosidic bond to a hydroxyl group of the toxic payload molecule is further disclosed.

  本发明公开了一种由通过 O 型糖苷键与有毒有效载荷分子的羟基结合的糖组成的分子。还公开了一种抗体-药物共轭物，包括与毒性有效载荷分子共价结合的抗体（可选择通过连接基团），以及通过 O-糖苷键与毒性有效载荷分子的羟基结合的糖。
• [EN] COLON-SPECIFIC DRUG DELIVERY SYSTEM
  申请人：——

  公开号：WO1984004041A1

  公开（公告）日：1984-10-25

  (EN) A colon-specific drug delivery system based on the use of a synthetic drug glycoside prodrug composition which, when ingested by a mammal, undergoes reaction with glycosidases produced by colonic microflora to release a free drug capable of being absorbed to or absorbed by the colonic mucosa. Synthesis of synthetic drug glycosides useful in the present drug delivery system is illustrated in figure 1. In that figure, "a" is Ag2CO3, molecular sieve, CCl4; "b" is 0.01 N NaOH, MeOH; and "c" is betaglucosidase; the numerals 3, 4, 23, 14, 15, 1 and 2 denote compounds 3, 4, 23, 14, 15, 1 and 2 respectively; the letter R means radical and the letters Ac mean acetyl. The other letters, e.g., O, H, F and Br denote the chemical elements oxygen, hydrogen, fluorine and bromine, respectively. (FR) Un système d'administration de médicaments spécifiques du côlon basé sur l'utilisation d'une composition de pro-médicaments de glycoside de médicament synthétique lequel, après son ingestion par un mammifère, subit une réaction avec les glycosidases produites par la microflore du côlon pour libérer un médicament libre pouvant être absorbé par la muqueuse du côlon. La synthèse de glycosides de médicament synthétique utile dans le système d'administration de médicaments ci-décrits est illustrée à la figure 1. Dans cette figure, "a" représente Ag2CO3, tamis moléculaire, CCl4; "b" est 0,01 N NaOH, MeOH; et "c" représente la bétaglucosidase; les chiffres 3, 4, 23, 14, 15, 1 et 2 dénotent les composés 3, 4, 23, 14, 15, 1 et 2 respectivement; la lettre R signifie radical et les lettres Ac signifient acétyl. Les autres lettres, par exemple O, H, F et Br dénotent les éléments chimiques oxygène, hydrogène, fluor et brome respectivement.

  基于合成药物糖苷前药组成的结肠特异性药物递送系统，在哺乳动物摄入后，会与结肠微生态产生的糖苷酶反应，释放出可被结肠黏膜吸收的自由药物。用于当前药物递送系统的合成药物糖苷的合成示意图见图1。在该图中，“a”代表Ag2CO3、分子筛、CCl4；“b”为0.01 N NaOH、MeOH；“c”为β-葡萄糖苷酶；数字3、4、23、14、15、1和2分别表示化合物3、4、23、14、15、1和2；字母R代表烷基，Ac代表乙酰基。其他字母如O、H、F和Br分别代表氧、氢、氟和溴。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TARGETED ENZYMATIC RELEASE OF CELL REGULATORY COMPOUNDS
  申请人：Marker Gene Technologies, Inc.

  公开号：EP1200131A2

  公开（公告）日：2002-05-02