(S)-2-(azidodiphenylmethyl)pyrrolidine | 1227182-01-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-(azidodiphenylmethyl)pyrrolidine
• 英文别名: (2S)-2-[azido(diphenyl)methyl]pyrrolidine
• CAS: 1227182-01-5
• 化学式: C₁₇H₁₈N₄
• 分子量: 278.357
• InChiKey: XRQSRQMPWGQSPN-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  70-71 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  26.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(azidodiphenylmethyl)pyrrolidine 在 三苯基膦 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 以73%的产率得到(S)-diphenyl(pyrrolidin-2-yl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  Protective group-free synthesis of new chiral diamines via direct azidation of 1,1-diaryl-2-aminoethanols

  摘要：

  描述了一种直接使用叠氮化钠-硫酸对三级醇进行叠氮化的方法；该方法为从天然氨基酸衍生的未保护1,1-二芳基-2-氨基乙醇合成新型手性二胺提供了一条高效且实用的途径。

  DOI：

  10.1039/c3ra23205k
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(+)-alpha,alpha-二苯基脯氨醇 在 sodium azide 、 三氟乙酸 作用下， 以58 %的产率得到(S)-2-(azidodiphenylmethyl)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  使用设计的手性硫脲-亚氨基正膦催化剂进行对映选择性酰基转移/质子化反应

  摘要：

  在过去的二十年中，有机催化领域的进步使得能够进行大量化学转化以形成天然和非天然生物活性分子。1这些转变是通过不同的激活过程实现的。2有机催化剂发展迅速，许多官能团和手性支架现在被用来扩展和改进其在不同反应中的应用。3研究表明，在反应过程中同时激活亲核试剂和亲电子试剂，同时通过手性支架固定到位，可以实现更好的不对称诱导。4 使用胺/氢键催化剂体系的反应显示出良好的结果，促进了导致 C−C 和 CX 键形成的多种转化。5所采用的氢键官能团之一是硫脲部分，并且已经报道了许多手性胺/硫脲双功能催化剂。6然而，胺的弱布朗斯台德碱性限制了其在酸性和弱亲核试剂中的使用，并且通常需要高温、长反应时间或高催化剂负载量来补偿较低的反应性。用有机超强碱（例如亚氨基正膦）代替胺可以解决这些问题。事实上，由于其强碱性以及与其他官能团的相容性，亚氨基正膦基团已在不对称有机催化领域占据重要地位。Dixon课题组于201

  DOI：

  10.1002/adsc.202301394
• 作为试剂：
  描述：

  反式硝基苯乙烯 、 异丁醛 在 (S)-2-(azidodiphenylmethyl)pyrrolidine 、 苯甲酸 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 36.0h， 以60%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  In search of diamine analogs of the α,α-diphenyl prolinol privileged chiral organocatalyst. Synthesis of diamine derivatives of α,α-diphenyl-(S)-prolinol and their application as organocatalysts in the asymmetric Michael and Mannich reactions

  摘要：

  This paper describes improved reaction conditions for the substitution of the hydroxyl group in (S)-diphenyl(pyrrolidin-2-yl)methanol by the azide group, which was then reduced to the diamine derivative. We examined two protecting groups (N-Bn and N-Boc) on the pyrrolidine nitrogen in order to functionalize the primary amino group into various amide, alkylated amine, sulfonamide, thiourea and triazole derivatives. Notably, carefully controlled conditions were required to generate the desired derivatives from the sterically hindered benzhydrylamine moiety. Unexpectedly, upon removal of the N-protecting group in derivatives containing electrophilic polar double bonds (C=S, C=O) cyclization took place, affording products such as amidines. The target compounds were evaluated as bifunctional organocatalysts in the asymmetric Michael and Mannich addition reactions. (S)-2-(Azidodiphenylmethyl) pyrrolidine (S)-7 was identified as the most efficient organocatalyst among the various diamine derivatives of alpha,alpha-diphenyl-(S)-prolinol prepared in this work. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2015.11.032

文献信息

• An efficient and enantioselective Michael addition of aromatic oximes to<i>α</i>,<i>β</i>-unsaturated aldehydes promoted by a chiral diamine catalyst derived from<i>α</i>,<i>α</i>-diphenyl prolinol
  作者：Feng Chen、Hong-Xia Ren、Yu Yang、Shan-Ping Ji、Zheng-Bing Zhang、Fang Tian、Lin Peng、Li-Xin Wang

  DOI：10.1002/chir.22699

  日期：2017.7

  Chiral diamine catalysts 11a–e derived from α,α‐diphenyl prolinol were prepared and successfully applied to the Michael addition of aromatic oximes to α,β‐unsaturated aldehydes in mediocre to good yields (up to 78%) and good to high enantioselectivities (up to 93% ee).

  制备了衍生自α，α-二苯基脯氨醇的手性二胺催化剂11a–e ，并成功地将其用于中等程度的高收率（高达78％）和良好至高对映选择性（α，β–不饱和醛的迈克尔加成反应）。高达93％ee）。
• Entry to Highly Hindered Chiral β-Amino Triazoles Bearing a gem-Diaryl Group by Azide-alkyne Click Chemistry
  作者：Venkata Subbaiah Sadu、Harendra Nath Roy、Pitchaiah Arigala、In-Taek Hwang、Kee-In Lee

  DOI：10.5012/bkcs.2014.35.6.1605

  日期：2014.6.20

  Copper(I)-catalyzed Huisgen cycloaddition of terminal alkynes with unmasked azidoamines derived from amino acids is described. The reported strategy provides a new entry to highly hindered $\beta}$-amino 1,2,3-triazole derivatives bearing a gem-diaryl group, which are potentially valuable entities as molecular catalysts for asymmetric transformations.

  本文描述了由氨基酸衍生的未保护叠氮胺与末端炔烃在铜(I)催化下的Huisgen环加成反应。所报道的策略为高度空间位阻的$\beta}$-氨基-1,2,3-三唑衍生物提供了一条新的合成途径，该衍生物具有一对对称的二芳基基团，可能是有价值的分子催化剂，用于不对称转化。
• Basicities and Nucleophilicities of Pyrrolidines and Imidazolidinones Used as Organocatalysts
  作者：Feng An、Biplab Maji、Elizabeth Min、Armin R. Ofial、Herbert Mayr

  DOI：10.1021/jacs.9b11877

  日期：2020.1.22

  the attack of the amines at the electrophiles to be determined. The resulting second-order rate constants k2 followed the correlation log k2(20 °C) = sN(N + E), where electrophiles are characterized by one parameter (E) and nucleophiles are characterized by the two solvent-dependent parameters N and sN. In this way, the organocatalysts A1-A32 were integrated in our comprehensive nucleophilicity scale

  有机催化反应中常用的 32 种吡咯烷和咪唑烷酮的 Brønsted 碱度 pKaH（即共轭酸的 pKa）已在乙腈溶液中使用 CH 酸作为指示剂通过光度法测定。大多数研究的吡咯烷的碱性范围为 16 < pKaH < 20，而咪唑烷酮的碱性明显较低 (10 < pKaH < 12)。2-(三氟甲基)吡咯烷 (A14, pKaH 12.6) 和 2-咪唑鎓甲基取代的吡咯烷 A21 (pKaH 11.1) 超出了吡咯烷的典型范围，其碱度与咪唑烷酮的碱度相当。这 32 种有机催化剂与二苯甲基离子 (Ar2CH+) 和结构相关的醌甲基化物（用于量化亲核反应性的常见参考亲电试剂）的反应动力学已通过光度计测量。大多数反应遵循二级动力学，胺一级反应，亲电试剂一级反应。由于胺在亲电子试剂上的初始攻击的可逆性，随后中间体铵离子的速率决定性去质子化，观察到咪唑烷酮和几种携带大量 2-取代基的吡咯烷的反应更复杂的动力学。在
• <scp>l</scp>-Proline Derived Bifunctional Organocatalysts: Enantioselective Michael Addition of Dithiomalonates to <i>trans</i>-β-Nitroolefins
  作者：Hui Jin、Seung Tae Kim、Geum-Sook Hwang、Do Hyun Ryu

  DOI：10.1021/acs.joc.6b00218

  日期：2016.4.15

  A series of novel l-proline derived tertiary amine bifunctional organocatalysts 9 are reported, which were applied to the asymmetric Michael addition of dithiomalonates 2 to trans-β-nitroolefins 1. The reaction proceeded in high yields (up to 99%) with high enantioselectivities (up to 97% ee). The synthetic utility of this methodology was demonstrated in the short synthesis of (R)-phenibut in high

  报道了一系列新颖的1-脯氨酸衍生的叔胺双官能有机催化剂9，其被用于将二硫代丙二酸酯2不对称地迈克尔加成到反式-β-硝基烯烃1上。反应以高产率（最高99％）和高对映选择性（最高97％ee）进行。这种方法的合成效用在高产率的（R）-苯酚的短合成中得到了证明。
• Influence of steric demand on ruthenium-catalyzed cycloaddition of sterically hindered azides
  作者：Venkata S. Sadu、Sirisha Sadu、Seji Kim、In-Taek Hwang、Ki-Jeong Kong、Kee-In Lee

  DOI：10.1039/c6ra25403a

  日期：——

  The RuAAC of sterically hindered 2,2-diaryl-2-azidoamines and terminal alkynes resulted in the unprecedented formation of 1,4-disubstituted-1,2,3-triazoles. A control experiment with 2-(azidomethyl)pyrrolidine revealed the usual selectivity with RuAAC and the reactions of azides with intermediate bulkiness gave mixtures of 1,4- and 1,5-regioisomers. The results suggest that the steric demands could

  空间受阻的2,2-二芳基-2-叠氮基胺和末端炔烃的RuAAC导致空前形成1,4-二取代-1,2,3-三唑。用2-（叠氮甲基）吡咯烷的对照实验表明，通常用RuAAC具有选择性，叠氮化物在中等体积下的反应得到1，4-和1，5-区域异构体的混合物。结果表明，空间需求可以基本消除RuAAC的偏好和对区域选择性的影响。