2-(4-methoxy)benzoyl-5-bromobenzoic acid | 874113-02-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-methoxy)benzoyl-5-bromobenzoic acid
• 英文别名: 5-bromo-2-(4-methoxybenzoyl)benzoic acid；5-Bromo-2-(4-methoxybenzoyl)benzoic acid
• CAS: 874113-02-7
• 化学式: C₁₅H₁₁BrO₄
• 分子量: 335.154
• InChiKey: SJHJRISFZGSRAC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  518.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.521±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-methoxy)benzoyl-5-bromobenzoic acid 在 manganese(IV) oxide 、 copper(l) iodide 、 硫酸 、 异丙基氯化镁 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 5-(5-((4-chlorophenyl)(methyl)amino)pyridine-2-carbonyl)-2-(4-methoxybenzoyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Tandem Benzophenone Amino Pyridines, Potent and Selective Inhibitors of Human Leukotriene C₄ Synthase

  摘要：

  胱氨酰白三烯（cys-LTs）是炎症的脂质介质。催化 cys-LTs 合成的酶--白三烯 C4 合成酶（LTC4S）被认为是一个重要的药物靶点。在此，我们报告了作为 LTC4S 体外和体内抑制剂的三种串联二苯甲酮氨基吡啶的合成和表征。我们使用重组人 LTC4S、MonoMac 6 细胞和一组外周人类免疫细胞对这些抑制剂进行了体外表征。在体内，这些化合物在 Zymosan A 诱导的腹膜炎小鼠模型中进行了测试。这些分子被命名为 TK04、TK04a 和 TK05，它们是 LTC4S 的强效选择性抑制剂，IC50 值分别为 116、124 和 95 nM。分子对接显示，它们结合在两个酶单体之间的疏水缝隙中，并与 Arg104 和 Arg31 这两个催化残基相互作用。TK 化合物能有效抑制免疫细胞中 cys-LT 的生物合成。在血小板和多形核白细胞的共同作用下，抑制 LTC4S 会导致 LTA4 向抗炎性脂质毒素 A4 转移，而同时抑制 LTA4H 会显著增强这种转移。最后，我们发现 TK05（6 mg⋅kg-1⋅ 体重）可将腹腔灌洗液中的 LTE4 水平降低 88%，并显著降低体内血管的通透性。我们的研究结果表明，TK 化合物是体外和体内类二十酸研究的重要实验工具。它们的化学结构可作为进一步设计抑制剂的线索。消耗 cys-LT 生成的新型药物可能有益于治疗与 LTC4S 过度表达相关的炎症性疾病。

  DOI：

  10.1124/jpet.115.227157
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯甲醛 在 manganese(IV) oxide 、 异丙基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-(4-methoxy)benzoyl-5-bromobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Tandem Benzophenone Amino Pyridines, Potent and Selective Inhibitors of Human Leukotriene C₄ Synthase

  摘要：

  胱氨酰白三烯（cys-LTs）是炎症的脂质介质。催化 cys-LTs 合成的酶--白三烯 C4 合成酶（LTC4S）被认为是一个重要的药物靶点。在此，我们报告了作为 LTC4S 体外和体内抑制剂的三种串联二苯甲酮氨基吡啶的合成和表征。我们使用重组人 LTC4S、MonoMac 6 细胞和一组外周人类免疫细胞对这些抑制剂进行了体外表征。在体内，这些化合物在 Zymosan A 诱导的腹膜炎小鼠模型中进行了测试。这些分子被命名为 TK04、TK04a 和 TK05，它们是 LTC4S 的强效选择性抑制剂，IC50 值分别为 116、124 和 95 nM。分子对接显示，它们结合在两个酶单体之间的疏水缝隙中，并与 Arg104 和 Arg31 这两个催化残基相互作用。TK 化合物能有效抑制免疫细胞中 cys-LT 的生物合成。在血小板和多形核白细胞的共同作用下，抑制 LTC4S 会导致 LTA4 向抗炎性脂质毒素 A4 转移，而同时抑制 LTA4H 会显著增强这种转移。最后，我们发现 TK05（6 mg⋅kg-1⋅ 体重）可将腹腔灌洗液中的 LTE4 水平降低 88%，并显著降低体内血管的通透性。我们的研究结果表明，TK 化合物是体外和体内类二十酸研究的重要实验工具。它们的化学结构可作为进一步设计抑制剂的线索。消耗 cys-LT 生成的新型药物可能有益于治疗与 LTC4S 过度表达相关的炎症性疾病。

  DOI：

  10.1124/jpet.115.227157

文献信息

• POTASSIUM CHANNEL MODULATORS
  申请人：Brown Brian S.

  公开号：US20110124642A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  Disclosed herein are KCNQ potassium channels modulators of formula (I) wherein ring Z 1 , R 1 , p, R 3 , and R 4 are as defined in the specification. Compositions comprising such compounds; and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also described.

  本文披露了具有以下结构的KCNQ钾通道调节剂（I）： 其中环Z 1 ，R 1 ，p，R 3 和R 4 如规范中所定义。还描述了包含这些化合物的组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。
• [EN] BENZOXAZOCINES AND THEIR USE AS MONOAMINE-REUPTAKE INHIBITORS<br/>[FR] BENZOXAZOCINES ET UTILISATION DE CEUX-CI COMME INHIBITEURS DE LA RECAPTURE DES MONO-AMINES
  申请人：ARAKIS LTD

  公开号：WO2004056788A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  Compounds of the general formula (1), wherein one of W, X, Y and Z is N or CR4 and the others are each CH; and R4 is a specified substituent. These compounds inhibit monoamine reuptake, and are useful in the treatment of pain, emesis depression, post traumatic stress disorders, attention deficit disorders, obsessive compulsive disorders, pre-menstrual syndrome, substance abuse and sexual dysfunction.

  通式（1）中的化合物，其中W、X、Y和Z中的一个是N或CR4，其他的是CH；R4是指定的取代基。这些化合物抑制单胺再摄取，并可用于治疗疼痛、呕吐、抑郁症、创伤后应激障碍、注意力缺陷障碍、强迫性障碍、经前综合征、物质滥用和性功能障碍。
• Novel benzoxazocines and their therapeutic use
  申请人：Baxter Douglas Andrew

  公开号：US20060019940A1

  公开（公告）日：2006-01-26

  Compounds of the general formula (1), wherein one of W, X, Y and Z is N or CR 4 and the others are each CH; and R 4 is a specified substituent. These compounds inhibit monocamine reuptake, and are useful in the treatment of pain, emesis depression, post traumatic stress disorders, attention deficit disorders, obsessive compulsive disorders, pre-menstrual syndrome, substance abuse and sexual dysfunction.

  通式（1）的化合物中，其中W、X、Y和Z中的一个是N或CR4，其他的都是CH；而R4是一个指定的取代基。这些化合物抑制单胺再摄取，可用于治疗疼痛、呕吐、抑郁、创伤后应激障碍、注意力缺陷障碍、强迫症、经前综合症、物质滥用和性功能障碍。
• Potassium channel modulators
  申请人：Brown Brian S.

  公开号：US08629143B2

  公开（公告）日：2014-01-14

  Disclosed herein are KCNQ potassium channels modulators of formula (I) wherein ring Z1, R1, p, R3, and R4 are as defined in the specification. Compositions comprising such compounds; and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also described.

  本文揭示了式(I)的KCNQ钾通道调节剂，其中环Z1、R1、p、R3和R4如规范中所定义。还描述了包含这些化合物的组合物；以及使用这些化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。
• Benzoxazocines and their use as monoamine-reuptake inhibitors
  申请人：Sosei R&D Ltd.

  公开号：EP1950206A1

  公开（公告）日：2008-07-30

  A compound of the general formula (1): wherein one of W, X, Y and Z is N or CR4 and the others are each CH; and R4 is a specified substituent. These compounds inhibit monoamine reuptake, and are useful in the treatment of pain, emesis depression, post traumatic stress disorders, attention deficit disorders, obsessive compulsive disorders, pre-menstrual syndrome, substance abuse and sexual dysfunction.

  通式(1)的化合物： 其中 W、X、Y 和 Z 中的一个为 N 或 CR4，其它各为 CH； 和 R4 是特定的取代基。这些化合物抑制单胺再摄取，可用于治疗疼痛、呕吐抑郁、创伤后应激障碍、注意力缺陷障碍、强迫症、经前期综合征、药物滥用和性功能障碍。